Estudo para investigar o efeito da redução da frequência cardíaca com ivabradina nas propriedades elásticas vasculares e na função endotelial em pacientes com doença cardíaca coronária estável
Um estudo clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado, de centro único para investigar o efeito da redução da frequência cardíaca com ivabradina nas propriedades elásticas vasculares e na função endotelial em pacientes com doença cardíaca coronária estável
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dados experimentais e clínicos sugerem que a elevação sustentada da frequência cardíaca contribui para a patogênese da doença vascular (1, 2). Em estudos com animais, a frequência cardíaca acelerada está associada a eventos de sinalização que levam ao estresse oxidativo vascular, disfunção endotelial e aceleração da aterogênese (3). Os mecanismos subjacentes são apenas parcialmente compreendidos e parecem correlacionar-se com propriedades mecânicas, como a redução da complacência vascular. A redução da frequência cardíaca pela inibição do canal I(f) com ivabradina (Procoralan®, Servier, França) atenua o estresse oxidativo, melhora a função endotelial e reduz a formação de placas ateroscleróticas em modelos de camundongos de aterosclerose induzida por lipídeos (1, 4).
A rigidez aórtica é consequência do envelhecimento arterial e dos fatores de risco vasculares e determina a mortalidade cardiovascular (5). As pulsações repetitivas dependentes da frequência cardíaca parecem induzir fadiga e fratura das lamelas de elastina das artérias centrais. Como resultado, o vaso endurece e as reflexões das ondas de pulso retornam mais cedo ao coração. Em consequência, a pressão aórtica aumenta e as pulsações do fluxo se estendem ainda mais para os vasos menores dos órgãos (principalmente o cérebro e os rins). O enrijecimento leva ao aumento da carga do ventrículo esquerdo (VE) com hipertrofia, diminuição da capacidade de perfusão miocárdica e aumento do estresse hemodinâmico em pequenos vasos arteriais.
Várias investigações experimentais revelaram uma interação entre a frequência cardíaca e a complacência vascular, demonstrando uma associação positiva entre o aumento da frequência cardíaca e a rigidez arterial (6). Dados experimentais recentes sugerem que a redução da frequência cardíaca pela ivabradina (Procoralan®, Servier, França) melhora significativamente a distensibilidade aórtica em camundongos ApoE -/- alimentados com colesterol medidos pela técnica de ressonância magnética (7). Embora um benefício da redução farmacológica da frequência cardíaca nos desfechos vasculares tenha sido observado em estudos com animais, os dados clínicos prospectivos são limitados e são necessárias evidências que determinem se a modulação crônica da frequência cardíaca pode melhorar a função vascular e a complacência em pacientes com doença arterial coronariana crônica estável.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Saarland
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Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
- Recrutamento
- University Hospital, Saarland
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Contato:
- Florian Custodis, MD
- Número de telefone: 0049-6841-1623000
- E-mail: Florian.Custodis@uks.eu
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Contato:
- Angelika Knoll
- Número de telefone: 0049-6841-1623412
- E-mail: Angelika.Knoll@uks.eu
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Investigador principal:
- Ulrich Laufs, Prof. Dr.
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Subinvestigador:
- Florian Custodis, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Frequência cardíaca em repouso ≥ 70 bpm
- Ritmo sinusal
- Doença arterial coronariana (DAC) crônica estável
- Doença arterial coronariana comprovada por angiografia coronária
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Síndrome coronariana aguda
- DAC tratada melhor por bypass coronário cirúrgico
- AVC/AIT
- Frequência cardíaca em repouso < 70 bpm
- Marca-passo residente ou AICD
- Valvulopatia grave
- Qualquer outro ritmo que não seja sinusal
- Sick-Sinus-Syndrome, bloqueio nodal SA, bloqueio atrioventricular >2º grau
- Hipertensão arterial não tratada
- Hipotensão arterial (<90/50mmHg)
- Insuficiência hepática grave
- Insuficiência cardíaca (NYHA classe III - IV)
- Paciente já tratado com o medicamento do estudo
- DAP sintomática
- Diabetes mellitus conhecido
- Mulheres na pré-menopausa
- Hipersensibilidade à ivabradina ou adjuvantes
- Coexistência de tratamento medicamentoso com inibidores do citocromo P450 3A4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ivabradina
Droga: Ivabradina duas vezes administração de 7,5mg de ivabradina Outro Nome: Procoralan, inibidor de I(f)
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Por favor, veja a descrição do braço de intervenção
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo bid placebo Outro nome: Placebo control
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Distensibilidade aórtica (MRI), velocidade da onda de pulso (SphygmoCor®), dilatação mediada por fluxo (A. brachialis)
Prazo: Dezembro de 2014
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Dezembro de 2014
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Biomarcadores (inflamação, estresse oxidativo)
Prazo: Dezembro de 2014
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Dezembro de 2014
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ulrich Laufs, Saarland University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cavalcante JL, Lima JA, Redheuil A, Al-Mallah MH. Aortic stiffness: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol. 2011 Apr 5;57(14):1511-22. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.017.
- Custodis F, Baumhakel M, Schlimmer N, List F, Gensch C, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2008 May 6;117(18):2377-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.746537. Epub 2008 Apr 28.
- Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science. 1984 Oct 12;226(4671):180-2. doi: 10.1126/science.6484569.
- Custodis F, Schirmer SH, Baumhakel M, Heusch G, Bohm M, Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 7;56(24):1973-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.014.
- Noels H, Weber C. Fractalkine as an important target of aspirin in the prevention of atherogenesis : Editorial to: "Aspirin inhibits fractalkine expression in atherosclerotic plaques and reduces atherosclerosis in ApoE gene knockout mice" by H. Liu et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Feb;24(1):1-3. doi: 10.1007/s10557-009-6213-4. No abstract available.
- Mangoni AA, Mircoli L, Giannattasio C, Ferrari AU, Mancia G. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo. J Hypertens. 1996 Jul;14(7):897-901. doi: 10.1097/00004872-199607000-00013.
- Custodis F, Fries P, Muller A, Stamm C, Grube M, Kroemer HK, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine improves aortic compliance in apolipoprotein E-deficient mice. J Vasc Res. 2012;49(5):432-40. doi: 10.1159/000339547. Epub 2012 Jul 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HomRate04_2012
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