Étude pour étudier l'effet de la réduction de la fréquence cardiaque avec l'ivabradine sur les propriétés élastiques vasculaires et la fonction endothéliale chez les patients atteints de maladie coronarienne stable

Les données expérimentales et cliniques suggèrent qu'une élévation soutenue de la fréquence cardiaque contribue à la pathogenèse de la maladie vasculaire (1, 2). Dans les études animales, la fréquence cardiaque accélérée est associée à des événements de signalisation conduisant à un stress oxydatif vasculaire, à un dysfonctionnement endothélial et à une accélération de l'athérogenèse (3). Les mécanismes sous-jacents ne sont que partiellement compris et semblent corrélés avec des propriétés mécaniques telles que la réduction de la compliance vasculaire. La réduction de la fréquence cardiaque par l'inhibition du canal I(f) avec l'ivabradine (Procoralan®, Servier, France) atténue le stress oxydatif, améliore la fonction endothéliale et réduit la formation de plaques d'athérosclérose chez les souris modèles d'athérosclérose induite par les lipides (1, 4).

La raideur aortique est une conséquence du vieillissement artériel et des facteurs de risque vasculaires et détermine la mortalité cardiovasculaire (5). Les pulsations répétitives dépendant de la fréquence cardiaque semblent induire une fatigue et une fracture des lamelles d'élastine des artères centrales. En conséquence, le vaisseau se raidit et les réflexions des ondes de pouls reviennent plus tôt vers le cœur. En conséquence, la pression aortique augmente et les pulsations de flux s'étendent plus loin dans les petits vaisseaux des organes (notamment le cerveau et les reins). Le raidissement entraîne une augmentation de la charge ventriculaire gauche (VG) avec hypertrophie, une diminution de la capacité de perfusion myocardique et une augmentation des contraintes hémodynamiques sur les petits vaisseaux artériels.

Plusieurs études expérimentales ont révélé une interaction entre la fréquence cardiaque et la compliance vasculaire démontrant une association positive entre l'augmentation de la fréquence cardiaque et la rigidité artérielle (6). Des données expérimentales récentes suggèrent que la réduction de la fréquence cardiaque par l'ivabradine (Procoralan®, Servier, France) améliore significativement la distensibilité aortique chez les souris ApoE -/- nourries au cholestérol mesurées par la technique IRM (7). Alors qu'un bénéfice de la réduction pharmacologique de la fréquence cardiaque sur les résultats vasculaires a été observé dans les études animales, les données cliniques prospectives sont limitées et des preuves déterminant si la modulation chronique de la fréquence cardiaque peut améliorer la fonction vasculaire et l'observance chez les patients atteints de maladie coronarienne stable chronique sont nécessaires.