Studie for å undersøke effekten av hjertefrekvensreduksjon med Ivabradin på vaskulære elastiske egenskaper og endotelfunksjon hos pasienter med stabil koronar hjertesykdom

Eksperimentelle og kliniske data tyder på at vedvarende økning av hjertefrekvensen bidrar til patogenesen av vaskulær sykdom (1, 2). I dyrestudier er akselerert hjertefrekvens assosiert med signalhendelser som fører til vaskulært oksidativt stress, endotelial dysfunksjon og akselerasjon av aterogenese (3). De underliggende mekanismene er bare delvis forstått og ser ut til å korrelere med mekaniske egenskaper som reduksjon av vaskulær etterlevelse. Hjertefrekvensreduksjon ved I(f)-kanalhemming med ivabradin (Procoralan®, Servier, Frankrike) demper oksidativt stress, forbedrer endotelfunksjonen og reduserer dannelsen av aterosklerotiske plakk i musemodeller av lipid-indusert aterosklerose (1, 4).

Aortastivhet er en konsekvens av arteriell aldring og vaskulære risikofaktorer og bestemmer kardiovaskulær dødelighet (5). Hjertefrekvensavhengige gjentatte pulsasjoner ser ut til å indusere tretthet og brudd på elastinlameller i sentrale arterier. Som et resultat blir karet stivnet og pulsbølgerefleksjoner returnerer tidligere til hjertet. Som en konsekvens stiger aortatrykket og strømningspulsasjonene strekker seg videre inn i mindre kar av organer (spesielt hjernen og nyrene). Avstivning fører til økt venstre ventrikkel (LV) belastning med hypertrofi, redusert kapasitet for myokardial perfusjon og økt hemodynamisk belastning på små arterielle kar.

Flere eksperimentelle undersøkelser avdekket en interaksjon mellom hjertefrekvens og vaskulær etterlevelse som viste en positiv sammenheng mellom økt hjertefrekvens og arteriell stivhet (6). Nyere eksperimentelle data tyder på at hjertefrekvensreduksjon med ivabradin (Procoralan®, Servier, Frankrike) signifikant forbedrer aorta-utvidbarheten hos kolesterolmatede ApoE -/- mus målt ved MR-teknikk (7). Mens en fordel med farmakologisk hjertefrekvensreduksjon på vaskulære utfall ble observert i dyrestudier, er prospektive kliniske data begrenset og bevis som avgjør om kronisk modulering av hjertefrekvens kan forbedre vaskulær funksjon og etterlevelse hos pasienter med kronisk stabil koronararteriesykdom.