Исследование по изучению влияния снижения частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина на эластические свойства сосудов и функцию эндотелия у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что устойчивое повышение частоты сердечных сокращений способствует патогенезу сосудистых заболеваний (1, 2). В исследованиях на животных ускорение сердечного ритма связано с сигнальными событиями, ведущими к сосудистому окислительному стрессу, эндотелиальной дисфункции и ускорению атерогенеза (3). Лежащие в основе механизмы изучены лишь частично и, по-видимому, коррелируют с механическими свойствами, такими как снижение податливости сосудов. Снижение частоты сердечных сокращений за счет ингибирования I(f)-канала ивабрадином (Прокоралан®, Сервье, Франция) ослабляет окислительный стресс, улучшает функцию эндотелия и уменьшает образование атеросклеротических бляшек у мышей, моделирующих липид-индуцированный атеросклероз (1, 4).

Жесткость аорты является следствием старения артерий и сосудистых факторов риска и определяет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (5). Зависящие от частоты сердечных сокращений повторяющиеся пульсации, по-видимому, вызывают утомление и разрыв эластиновых пластинок центральных артерий. В результате сосуд напрягается и отражения пульсовой волны раньше возвращаются к сердцу. Вследствие этого давление в аорте повышается, и пульсации потока распространяются дальше на более мелкие сосуды органов (особенно головного мозга и почек). Жесткость приводит к увеличению нагрузки на левый желудочек (ЛЖ) с гипертрофией, снижению способности миокарда к перфузии и увеличению гемодинамических нагрузок на мелкие артериальные сосуды.

Несколько экспериментальных исследований выявили взаимодействие между частотой сердечных сокращений и податливостью сосудов, демонстрируя положительную связь между увеличением частоты сердечных сокращений и жесткостью артерий (6). Недавние экспериментальные данные свидетельствуют о том, что снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина (Procoralan®, Servier, France) значительно улучшает растяжимость аорты у мышей ApoE-/-, получавших холестерин, при измерении методом МРТ (7). Хотя в исследованиях на животных наблюдалось положительное влияние фармакологического снижения частоты сердечных сокращений на сосудистые исходы, проспективные клинические данные ограничены, и необходимы доказательства, определяющие, может ли хроническая модуляция частоты сердечных сокращений улучшить функцию сосудов и соблюдение режима лечения у пациентов с хронической стабильной болезнью коронарных артерий.