Onderzoek naar het effect van hartslagverlaging met ivabradine op vasculaire elastische eigenschappen en endotheliale functie bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte

Experimentele en klinische gegevens suggereren dat een aanhoudende verhoging van de hartslag bijdraagt ​​aan de pathogenese van vaatziekten (1, 2). In dierstudies wordt een versnelde hartslag in verband gebracht met signaalgebeurtenissen die leiden tot vasculaire oxidatieve stress, endotheliale disfunctie en versnelling van atherogenese (3). De onderliggende mechanismen worden slechts gedeeltelijk begrepen en lijken te correleren met mechanische eigenschappen zoals vermindering van vasculaire compliantie. Hartslagverlaging door I(f)-kanaalremming met ivabradine (Procoralan®, Servier, Frankrijk) verzwakt oxidatieve stress, verbetert de endotheliale functie en vermindert de vorming van atherosclerotische plaques in muizenmodellen van door lipiden geïnduceerde atherosclerose (1, 4).

Aortastijfheid is een gevolg van arteriële veroudering en vasculaire risicofactoren en bepaalt de cardiovasculaire mortaliteit (5). Hartslagafhankelijke repetitieve pulsaties lijken vermoeidheid en breuk van elastinelamellen van centrale slagaders te veroorzaken. Als gevolg hiervan verstijft het bloedvat en keren pulsgolfreflecties eerder terug naar het hart. Bijgevolg stijgt de druk in de aorta en strekken pulsaties van de stroom zich verder uit in kleinere vaten van organen (met name de hersenen en de nieren). Verstijving leidt tot verhoogde belasting van het linkerventrikel (LV) met hypertrofie, verminderde capaciteit voor myocardiale perfusie en verhoogde hemodynamische spanningen op kleine arteriële vaten.

Verschillende experimentele onderzoeken brachten een interactie tussen hartslag en vasculaire compliantie aan het licht, wat een positief verband aantoonde tussen verhoogde hartslag en arteriële stijfheid (6). Recente experimentele gegevens suggereren dat verlaging van de hartslag door ivabradine (Procoralan®, Servier, Frankrijk) de uitrekbaarheid van de aorta aanzienlijk verbetert bij met cholesterol gevoede ApoE -/- muizen gemeten met MRI-techniek (7). Hoewel een voordeel van farmacologische hartslagverlaging op vasculaire uitkomsten werd waargenomen in dierstudies, zijn prospectieve klinische gegevens beperkt en is er bewijs nodig om te bepalen of chronische modulatie van de hartslag de vasculaire functie en therapietrouw kan verbeteren bij patiënten met chronische stabiele coronaire hartziekte.