Studie zkoumající vliv snížení srdeční frekvence pomocí ivabradinu na vaskulární elastické vlastnosti a endoteliální funkci u pacientů se stabilním koronárním srdečním onemocněním
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá, zkřížená, klinická studie s jedním centrem ke zkoumání vlivu snížení srdeční frekvence pomocí ivabradinu na vaskulární elastické vlastnosti a endoteliální funkci u pacientů se stabilním koronárním srdečním onemocněním
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Experimentální a klinická data naznačují, že trvalé zvýšení srdeční frekvence přispívá k patogenezi vaskulárního onemocnění (1, 2). Ve studiích na zvířatech je zrychlená srdeční frekvence spojena se signálními událostmi vedoucími k vaskulárnímu oxidativnímu stresu, endoteliální dysfunkci a akceleraci aterogeneze (3). Základní mechanismy jsou známy pouze částečně a zdá se, že korelují s mechanickými vlastnostmi, jako je snížení vaskulární poddajnosti. Snížení srdeční frekvence inhibicí I(f) kanálu ivabradinem (Procoralan®, Servier, Francie) zmírňuje oxidační stres, zlepšuje endoteliální funkci a snižuje tvorbu aterosklerotických plátů u myších modelů aterosklerózy indukované lipidy (1, 4).
Ztuhlost aorty je důsledkem arteriálního stárnutí a vaskulárních rizikových faktorů a určuje kardiovaskulární mortalitu (5). Zdá se, že opakované pulzace závislé na srdeční frekvenci vyvolávají únavu a zlomeniny elastinových lamel centrálních tepen. Následkem toho céva ztuhne a odrazy pulzních vln se vrátí dříve do srdce. V důsledku toho stoupá aortální tlak a pulsace průtoku se rozšiřují dále do menších cév orgánů (zejména mozku a ledvin). Ztuhnutí vede ke zvýšené zátěži levé komory (LK) s hypertrofií, sníženou kapacitou pro perfuzi myokardu a zvýšeným hemodynamickým napětím na malých arteriálních cévách.
Několik experimentálních výzkumů odhalilo interakci mezi srdeční frekvencí a vaskulární poddajností, což prokázalo pozitivní souvislost mezi zvýšenou srdeční frekvencí a arteriální tuhostí (6). Nedávná experimentální data naznačují, že snížení srdeční frekvence ivabradinem (Procoralan®, Servier, Francie) významně zlepšuje roztažnost aorty u myší ApoE -/- krmených cholesterolem měřenou technikou MRI (7). Zatímco přínos farmakologického snížení srdeční frekvence na vaskulární výsledky byl pozorován ve studiích na zvířatech, prospektivní klinická data jsou omezená a je zapotřebí důkazů určujících, zda chronická modulace srdeční frekvence může zlepšit vaskulární funkci a komplianci u pacientů s chronickým stabilním onemocněním koronárních tepen.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Saarland
-
Homburg, Saarland, Německo, 66421
- Nábor
- University Hospital, Saarland
-
Kontakt:
- Florian Custodis, MD
- Telefonní číslo: 0049-6841-1623000
- E-mail: Florian.Custodis@uks.eu
-
Kontakt:
- Angelika Knoll
- Telefonní číslo: 0049-6841-1623412
- E-mail: Angelika.Knoll@uks.eu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ulrich Laufs, Prof. Dr.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Florian Custodis, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Klidová srdeční frekvence ≥ 70 tepů/min
- Sinusový rytmus
- Chronické stabilní onemocnění koronárních tepen (CAD)
- Onemocnění koronárních tepen prokázané koronarografií
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Akutní koronární syndrom
- CAD se nejlépe léčí chirurgickým koronárním bypassem
- Mrtvice/TIA
- Klidová tepová frekvence < 70 tepů/min
- Zavedený kardiostimulátor nebo AICD
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Jakýkoli jiný rytmus než sinusový
- Sick-Sinus-Syndrome, SA nodální blok, >2. stupeň atrioventrikulární blokády
- Neléčená arteriální hypertenze
- Arteriální hypotenze (<90/50 mmHg)
- Těžké selhání jater
- Srdeční selhání (NYHA třída III-IV)
- Pacient již léčený studovaným lékem
- Symptomatická PAD
- Známý diabetes mellitus
- Ženy před menopauzou
- Hypersenzitivita na ivabradin nebo adjuvans
- Současná medikamentózní léčba s inhibitory Cytochrom P450 3A4
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ivabradin
Lék: Ivabradin 2x podání 7,5 mg ivabradinu Jiný název: Procoralan, I(f)-inhibitor
|
Viz popis intervenčního ramene
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo bid placebo Jiný název: Placebo kontrola
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Roztažitelnost aorty (MRI), rychlost pulzní vlny (SphygmoCor®), průtokem zprostředkovaná dilatace (A. brachialis)
Časové okno: Prosinec 2014
|
Prosinec 2014
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Biomarkery (zánět, oxidační stres)
Časové okno: Prosinec 2014
|
Prosinec 2014
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrich Laufs, Saarland University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cavalcante JL, Lima JA, Redheuil A, Al-Mallah MH. Aortic stiffness: current understanding and future directions. J Am Coll Cardiol. 2011 Apr 5;57(14):1511-22. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.017.
- Custodis F, Baumhakel M, Schlimmer N, List F, Gensch C, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine reduces oxidative stress, improves endothelial function, and prevents atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation. 2008 May 6;117(18):2377-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.746537. Epub 2008 Apr 28.
- Beere PA, Glagov S, Zarins CK. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis. Science. 1984 Oct 12;226(4671):180-2. doi: 10.1126/science.6484569.
- Custodis F, Schirmer SH, Baumhakel M, Heusch G, Bohm M, Laufs U. Vascular pathophysiology in response to increased heart rate. J Am Coll Cardiol. 2010 Dec 7;56(24):1973-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.09.014.
- Noels H, Weber C. Fractalkine as an important target of aspirin in the prevention of atherogenesis : Editorial to: "Aspirin inhibits fractalkine expression in atherosclerotic plaques and reduces atherosclerosis in ApoE gene knockout mice" by H. Liu et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2010 Feb;24(1):1-3. doi: 10.1007/s10557-009-6213-4. No abstract available.
- Mangoni AA, Mircoli L, Giannattasio C, Ferrari AU, Mancia G. Heart rate-dependence of arterial distensibility in vivo. J Hypertens. 1996 Jul;14(7):897-901. doi: 10.1097/00004872-199607000-00013.
- Custodis F, Fries P, Muller A, Stamm C, Grube M, Kroemer HK, Bohm M, Laufs U. Heart rate reduction by ivabradine improves aortic compliance in apolipoprotein E-deficient mice. J Vasc Res. 2012;49(5):432-40. doi: 10.1159/000339547. Epub 2012 Jul 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HomRate04_2012
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .