Studio per studiare l'effetto della riduzione della frequenza cardiaca con ivabradina sulle proprietà elastiche vascolari e sulla funzione endoteliale in pazienti con malattia coronarica stabile

Dati sperimentali e clinici suggeriscono che un aumento sostenuto della frequenza cardiaca contribuisce alla patogenesi della malattia vascolare (1, 2). Negli studi sugli animali, la frequenza cardiaca accelerata è associata a eventi di segnalazione che portano a stress ossidativo vascolare, disfunzione endoteliale e accelerazione dell'aterogenesi (3). I meccanismi sottostanti sono solo parzialmente compresi e sembrano essere correlati a proprietà meccaniche come la riduzione della compliance vascolare. La riduzione della frequenza cardiaca mediante inibizione del canale I(f) con ivabradina (Procoralan®, Servier, Francia) attenua lo stress ossidativo, migliora la funzione endoteliale e riduce la formazione di placche aterosclerotiche in modelli murini di aterosclerosi indotta da lipidi (1, 4).

La rigidità aortica è una conseguenza dell'invecchiamento arterioso e dei fattori di rischio vascolare e determina la mortalità cardiovascolare (5). Le pulsazioni ripetitive dipendenti dalla frequenza cardiaca sembrano indurre affaticamento e frattura delle lamelle di elastina delle arterie centrali. Di conseguenza il vaso si irrigidisce e le riflessioni dell'onda del polso ritornano prima al cuore. Di conseguenza la pressione aortica aumenta e le pulsazioni del flusso si estendono ulteriormente nei vasi più piccoli degli organi (in particolare il cervello e il rene). L'irrigidimento porta ad un aumento del carico del ventricolo sinistro (LV) con ipertrofia, diminuzione della capacità di perfusione miocardica e aumento delle sollecitazioni emodinamiche sui piccoli vasi arteriosi.

Diverse indagini sperimentali hanno rivelato un'interazione tra frequenza cardiaca e compliance vascolare dimostrando un'associazione positiva tra aumento della frequenza cardiaca e rigidità arteriosa (6). Dati sperimentali recenti suggeriscono che la riduzione della frequenza cardiaca da parte dell'ivabradina (Procoralan®, Servier, Francia) migliora significativamente la distensibilità aortica nei topi ApoE -/- alimentati con colesterolo misurata mediante tecnica MRI (7). Mentre negli studi sugli animali è stato osservato un beneficio della riduzione farmacologica della frequenza cardiaca sugli esiti vascolari, i dati clinici prospettici sono limitati e sono necessarie prove per determinare se la modulazione cronica della frequenza cardiaca può migliorare la funzione vascolare e la compliance nei pazienti con malattia coronarica cronica stabile.