健康对照者和膀胱功能障碍患者下尿路功能的脊柱上控制
膀胱和大脑 - 使用先进的神经影像学技术研究健康受试者和神经源性和非神经源性膀胱功能障碍患者下尿路功能的脊髓上神经控制
研究概览
详细说明
受试者招募将在 Balgrist 大学医院的神经泌尿科门诊进行，并与苏黎世大学医院的神经科、泌尿科和妇科合作。
将招募以下受试者组：1）健康对照（n=22），非神经源性膀胱过度活动症（NNOAB）患者（n=20），多发性硬化症（MS）OAB患者（n=15），无OAB的MS患者OAB (n=15)，脊髓损伤 (SCI) 神经源性逼尿肌过度活动患者 (n=24)。
纳入后，所有受试者和患者将接受一到两次功能磁共振成像 (fMRI) 会议。 NNOAB 患者在接受膀胱过度活动症 (OAB) 治疗（例如抗毒蕈碱药、逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素）后可能会接受额外的 fMRI 检查。 神经源性逼尿肌过度活动的脊髓损伤 (SCI) 患者将在逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素后 5-7 周进行额外的 fMRI 训练。
将获取高分辨率解剖图像和功能性血氧水平依赖性 (BOLD) 信号敏感图像。 除了 fMRI，弥散张量成像 (DTI) 序列将在解剖扫描后记录，以提供有关结构性脊髓上连接的信息。
研究终点是 BOLD 信号在位置和强度、结构和功能连接 (FC) 方面的变化，这些变化涉及先前描述的 LUT 控制中涉及的脊柱上中心，以及 BOLD 信号变化的统计差异、患者和健康对照之间的结构和功能连接.
所有获取的 fMRI 数据都将传输到运行 BrainVoyager QX 或统计参数映射 (SPM) 版本 8 的离线工作站。 功能数据将被预处理以进行运动校正、空间平滑、线性趋势去除和时间高通滤波。 通过这两个程序，可以对结果进行统计分析和图形显示。
DTI 记录将使用 SPM8、BrainVoyager QX 或脑功能磁共振成像 (FMRIB) 软件库 (FSL) 和 DTI-Studio 等其他程序进行评估。 为了估计 FC，我们将使用 SPM8 或大脑连接工具箱。 这两种软件都允许使用更正的统计阈值在单个主题和组级别上估计与休息和任务相关的连接。
总体而言，估计主要研究的 96 名受试者足以证明各组之间存在显着差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Zürich、瑞士、8008
- Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zürich, Balgrist University Hospital
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Zürich、瑞士、8008
- University Hospital Zurich
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
健康控制
- 右撇子
- 磁共振适用性
- 书面知情同意书
- 未受损的 LUT 功能
患有 OAB 的 MS 患者
- 右撇子
- 磁共振适用性
- 书面知情同意书
- 根据 McDonald 标准诊断 MS
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) ≤ 6
OAB 症状自 > 6 个月
- ≥ 3 次尿急发作
- 频率 > 8/24h
- 有或没有逼尿肌过度活跃
没有 OAB 的 MS 患者
- 右撇子
- 磁共振适用性
- 书面知情同意书
- 根据 McDonald 标准诊断 MS
- 扩展残疾状况量表 (EDSS) ≤ 6
NNOAB 患者
- 右撇子
- 磁共振适用性
- 书面知情同意书
自 > 6 个月以来的特发性 OAB 症状
- ≥ 3 次尿急发作
- 频率 > 8/24h
- 抗毒蕈碱治疗 ≥ 1 个月难治
- 逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素的适应症
- 自行导尿的意愿和能力
神经源性逼尿肌过度活跃的 SCI 患者
- 右撇子
- 磁共振适用性
- 书面知情同意书
- 脊髓损伤引起的神经源性逼尿肌过度活跃
- 逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素的适应症
排除标准：
健康控制
- LUT功能受损
- 怀孕或哺乳
- 没有知情同意
- 任何颅脑损伤或手术
- 任何永久性铁磁植入物
- LUT 或生殖器的任何先前手术
- LUT 或生殖器的任何解剖异常
- 任何 LUT 恶性肿瘤
- 排尿后残余尿量 (PVR) > 150ml
- 目前尿路感染
任何 LUT 症状
- ≥ 3 次尿急发作
- 频率 > 8/24h
患有 OAB 的 MS 患者
- 怀孕或哺乳
- 任何永久性铁磁植入物
- 患有 MS 的任何神经或心理疾病
- 任何颅脑损伤或手术
- LUT 或生殖器的任何先前手术
- LUT 或生殖器的任何解剖异常或恶性肿瘤
- 任何代谢疾病
- PVR > 150ml
- LUT 的任何伴随治疗（例如 神经调节）
- 压力性尿失禁
- 除 MS 以外的任何可能解释 OAB 症状的情况
- 目前尿路感染
- 留置导尿管或需要自行导尿
没有 OAB 的 MS 患者
- 怀孕或哺乳
- 任何永久性铁磁植入物
- 患有 MS 的任何神经或心理疾病
- 任何颅脑损伤或手术
- LUT 或生殖器的任何先前手术
- LUT 或生殖器的任何解剖异常或恶性肿瘤
- 任何代谢疾病
- PVR > 150ml
- LUT 的任何伴随治疗（例如 神经调节）
- 压力性尿失禁
任何 LUT 症状
- ≥ 3 次尿急发作
- 频率 > 8/24h
- 留置导尿管或需要自行导尿
- 逼尿肌过度活跃
- 目前尿路感染
NNOAB 患者
- 怀孕或计划在接下来的 8 个月内，母乳喂养
- 任何永久性铁磁植入物
- 任何神经、心理、代谢或心血管疾病
- 任何颅脑损伤或手术
- 过去一年内或与 OAB 症状相关的 LUT 或生殖器的任何先前手术
- LUT 或生殖器的任何解剖异常或恶性肿瘤
- PVR > 150ml
- 压力性尿失禁
- 留置导尿管或需要自行导尿
- LUT 的任何伴随治疗（例如 神经调节）
- 目前尿路感染
神经源性逼尿肌过度活跃的 SCI 患者
- 怀孕或哺乳
- 任何永久性铁磁植入物
- 任何神经或心理疾病，尽管 SCI
- 任何颅脑损伤或手术
- 任何以前的生殖器 LUT 手术
- LUT 或生殖器的任何解剖异常或恶性肿瘤
- 任何代谢疾病
- LUT 的任何伴随治疗（例如 神经调节）
- 目前尿路感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：阶乘
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康控制
程序：第一次检查后 4 周内进行 1-2 次 fMRI 测量。
测量包括在不同的膀胱容量和温度下通过经尿道导管重复逆行膀胱充盈（例如
膀胱冷却，身体温暖或室温）的填充液体。
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2 在 3T 扫描仪中使用功能磁共振成像进行测量
在每次 fMRI 测量期间，使用体温盐水通过经尿道导管重复逆行膀胱填充，填充量不同。
在每次 fMRI 测量期间，通过经尿道导管用 4-8°C 盐水逆行膀胱充盈。
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实验性的：MS 与 OAB
程序：第一次检查后 4 周内进行 1-2 次 fMRI 测量。
测量包括在不同膀胱体积和填充液温度下通过经尿道导管重复逆行膀胱填充。
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2 在 3T 扫描仪中使用功能磁共振成像进行测量
在每次 fMRI 测量期间，使用体温盐水通过经尿道导管重复逆行膀胱填充，填充量不同。
在每次 fMRI 测量期间，通过经尿道导管用 4-8°C 盐水逆行膀胱充盈。
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实验性的：没有 OAB 的 MS
程序：第一次检查后 4 周内进行 1-2 次测量。
测量包括在不同的膀胱体积和填充液温度下通过经尿道导管重复膀胱填充。
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2 在 3T 扫描仪中使用功能磁共振成像进行测量
在每次 fMRI 测量期间，使用体温盐水通过经尿道导管重复逆行膀胱填充，填充量不同。
在每次 fMRI 测量期间，通过经尿道导管用 4-8°C 盐水逆行膀胱充盈。
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实验性的：国家海洋局
程序：第一次检查后 4 周内进行 1-2 次测量。
测量包括在不同的膀胱容量和填充液温度下通过经尿道导管重复膀胱充盈，以及在 OAB 治疗后 5 至 7 周进行额外的治疗后 fMRI 扫描（例如抗毒蕈碱药、A 型肉毒毒素注射）
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2 在 3T 扫描仪中使用功能磁共振成像进行测量
在每次 fMRI 测量期间，使用体温盐水通过经尿道导管重复逆行膀胱填充，填充量不同。
在每次 fMRI 测量期间，通过经尿道导管用 4-8°C 盐水逆行膀胱充盈。
如果 NNOAB 或 SCI 患者在第二次 fMRI 扫描后接受治疗医师的研究独立 OAB 治疗，他们将被邀请进行额外的第三次 fMRI 扫描。
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实验性的：SCI 伴神经源性逼尿肌过度活跃
程序：第一次检查后 4 周内进行 1-2 次测量。
测量包括在不同的膀胱容积和填充液温度下通过经尿道导管重复膀胱充盈，以及在逼尿肌内注射 A 型肉毒杆菌毒素后 5 至 7 周进行 1 次额外的治疗后 fMRI 扫描
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2 在 3T 扫描仪中使用功能磁共振成像进行测量
在每次 fMRI 测量期间，使用体温盐水通过经尿道导管重复逆行膀胱填充，填充量不同。
在每次 fMRI 测量期间，通过经尿道导管用 4-8°C 盐水逆行膀胱充盈。
如果 NNOAB 或 SCI 患者在第二次 fMRI 扫描后接受治疗医师的研究独立 OAB 治疗，他们将被邀请进行额外的第三次 fMRI 扫描。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大胆的信号
大体时间：基线和 4 周
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在 fMRI 测量期间，BOLD 信号强度相对于某些脊柱上区域（例如 脑桥、脑岛、前扣带皮层、丘脑、辅助运动区、前额叶皮层）将被评估。 变量是年龄、膀胱容量、紧迫感和注意力。 |
基线和 4 周
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结构和功能连接
大体时间：基线和潜在的 OAB 治疗后
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从上述测量中获得的数据将用于分析 LUT 控制中涉及的脊髓上区域之间的结构和功能连接，特别是前额叶、丘脑、脑岛和前扣带皮层之间的连接。 变量是年龄、膀胱容量、紧迫感和注意力。 来自 fMRI 数据的神经元活动的相关性将使用大脑连接工具箱 SPM8 进行估计。 |
基线和潜在的 OAB 治疗后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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副作用
大体时间：3年
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疼痛, 下尿路感染
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ulrich Mehnert, MD、Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zurich, Balgrist University Hospital, Forchstrasse 340, 8008 Zurich, Switzerland
- 首席研究员：Thomas M Kessler, MD、Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zurich, Balgrist University Hospital, Forchstrasse 340, 8008 Zurich, Switzerland
- 首席研究员：Spyros Kollias, MD、Institute of Neuroradiology, University Hospital Zurich, Sternwartstrasse 6, 8091 Zurich, Switzerland
出版物和有用的链接
一般刊物
- Walter M, Michels L, Kollias S, van Kerrebroeck PE, Kessler TM, Mehnert U. Protocol for a prospective neuroimaging study investigating the supraspinal control of lower urinary tract function in healthy controls and patients with non-neurogenic lower urinary tract symptoms. BMJ Open. 2014 May 21;4(5):e004357. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004357. Erratum In: BMJ Open. 2014;4(6):e004357.
- Leitner L, Walter M, Freund P, Mehnert U, Michels L, Kollias S, Kessler TM. Protocol for a prospective magnetic resonance imaging study on supraspinal lower urinary tract control in healthy subjects and spinal cord injury patients undergoing intradetrusor onabotulinumtoxinA injections for treating neurogenic detrusor overactivity. BMC Urol. 2014 Aug 18;14:68. doi: 10.1186/1471-2490-14-68.
- Leitner L, Walter M, Jarrahi B, Wanek J, Diefenbacher J, Michels L, Liechti MD, Kollias SS, Kessler TM, Mehnert U. A novel infusion-drainage device to assess lower urinary tract function in neuro-imaging. BJU Int. 2017 Feb;119(2):305-316. doi: 10.1111/bju.13655. Epub 2016 Oct 20.
- Walter M, Leitner L, Michels L, Liechti MD, Freund P, Kessler TM, Kollias S, Mehnert U. Reliability of supraspinal correlates to lower urinary tract stimulation in healthy participants - A fMRI study. Neuroimage. 2019 May 1;191:481-492. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.02.031. Epub 2019 Feb 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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