Controle supraespinhal da função do trato urinário inferior em controles saudáveis e pacientes com disfunção da bexiga
A Bexiga e o Cérebro - Investigação do Controle Neural Supraespinal da Função do Trato Urinário Inferior em Indivíduos Saudáveis e Pacientes com Disfunção Bexiga Neurogênica e Não Neurogênica Usando Técnicas Avançadas de Neuroimagem
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O recrutamento do sujeito será realizado no ambulatório de Neuro-Urologia do Hospital Universitário de Balgrist e em colaboração com os Departamentos de Neurologia, Urologia e Ginecologia do Hospital Universitário de Zurique.
Os seguintes grupos de sujeitos serão recrutados: 1) controles saudáveis (n=22), pacientes com bexiga hiperativa não neurogênica (NNOAB) (n=20), pacientes com esclerose múltipla (EM) com OAB (n=15), pacientes com EM sem OAB (n=15), pacientes com lesão medular (SCI) com hiperatividade neurogênica do detrusor (n=24).
Após a inclusão, todos os sujeitos e pacientes serão submetidos a uma a duas sessões de ressonância magnética funcional (fMRI). Os pacientes com NNOAB podem passar por uma sessão adicional de fMRI após receber tratamento para bexiga hiperativa (OAB) (como antimuscarínicos, injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A). Pacientes com lesão medular (LM) com hiperatividade neurogênica do detrusor serão submetidos a uma sessão adicional de fMRI 5-7 semanas após as injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A.
Serão adquiridas imagens anatômicas de alta resolução e imagens sensíveis ao sinal funcional dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD). Além da fMRI, as sequências de imagem por tensor de difusão (DTI) serão gravadas após as varreduras anatômicas para fornecer informações sobre a conectividade supraespinhal estrutural.
Os pontos finais do estudo são alterações do sinal BOLD em relação à localização e intensidade, conectividade estrutural e funcional (FC) entre centros supraespinais previamente descritos envolvidos no controle LUT e diferenças estatísticas de alterações nos sinais BOLD, conectividade estrutural e funcional entre pacientes e controles saudáveis .
Todos os dados de fMRI adquiridos serão transferidos para uma estação de trabalho off-line executando BrainVoyager QX ou Statistical Parametric Mapping (SPM) Versão 8. Os dados funcionais serão pré-processados para correção de movimento, suavização espacial, remoção de tendência linear e filtragem temporal de alta frequência. Com ambos os programas, é possível realizar análises estatísticas e apresentações gráficas dos resultados.
Os registros DTI serão avaliados com SPM8, BrainVoyager QX ou outros programas como Functional Magnetic Resonance Imaging of the Brain (FMRIB) Software Library (FSL) e DTI-Studio. Para estimar FC, usaremos o SPM8 ou a caixa de ferramentas de conectividade do cérebro. Ambos os softwares permitem a estimativa da conectividade relacionada ao descanso e à tarefa em nível individual e de grupo com limite estatístico corrigido.
No geral, estima-se que 96 indivíduos para o estudo principal sejam suficientes para demonstrar diferenças significativas entre os grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zürich, Suíça, 8008
- Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zürich, Balgrist University Hospital
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Zürich, Suíça, 8008
- University Hospital Zurich
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Controles saudáveis
- Destro
- adequação RM
- Consentimento informado por escrito
- função LUT intacta
Pacientes com EM com OAB
- Destro
- adequação RM
- Consentimento informado por escrito
- diagnóstico de EM de acordo com os critérios de McDonald
- Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) ≤ 6
Sintomas de OAB desde > 6 meses
- ≥ 3 episódios de urgência urinária
- frequência > 8/24h
- com ou sem hiperatividade do detrusor
Pacientes com EM sem OAB
- Destro
- adequação RM
- Consentimento informado por escrito
- diagnóstico de EM de acordo com os critérios de McDonald
- Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) ≤ 6
Pacientes com NNOAB
- Destro
- adequação RM
- Consentimento informado por escrito
sintomas idiopáticos de bexiga hiperativa desde > 6 meses
- ≥ 3 episódios de urgência urinária
- frequência > 8/24h
- refratário ao tratamento antimuscarínico por ≥ 1 mês
- indicação de injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A
- disposição e capacidade de realizar o autocateterismo
Pacientes com lesão medular com hiperatividade neurogênica do detrusor
- Destro
- adequação RM
- Consentimento informado por escrito
- hiperatividade neurogênica do detrusor devido a SCI
- indicação de injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A
Critério de exclusão:
Controles saudáveis
- função LUT prejudicada
- gravidez ou amamentação
- sem consentimento informado
- qualquer lesão craniocerebral ou cirurgia
- qualquer implante ferromagnético permanente
- qualquer cirurgia anterior do LUT ou genitália
- qualquer anomalia anatômica do LUT ou genitália
- qualquer malignidade LUT
- volume urinário residual pós-miccional (RVP) > 150ml
- infecção urinária atual
qualquer sintoma de LUT
- ≥ 3 episódios de urgência urinária
- frequência > 8/24h
Pacientes com EM com OAB
- gravidez ou amamentação
- qualquer implante ferromagnético permanente
- qualquer doença neurológica ou psicológica, apesar da EM
- qualquer lesão craniocerebral ou cirurgia
- qualquer cirurgia anterior do LUT ou genitália
- qualquer anomalia anatômica ou malignidade do LUT ou genitália
- qualquer doença metabólica
- RVP > 150ml
- qualquer tratamento concomitante para o LUT (por exemplo, neuromodulação)
- Incontinência urinária de esforço
- qualquer condição diferente de MS que possa explicar os sintomas de OAB
- infecção urinária atual
- cateteres de demora ou a necessidade de realizar autocateterismo
Pacientes com EM sem OAB
- gravidez ou amamentação
- qualquer implante ferromagnético permanente
- qualquer doença neurológica ou psicológica, apesar da EM
- qualquer lesão craniocerebral ou cirurgia
- qualquer cirurgia anterior do LUT ou genitália
- qualquer anomalia anatômica ou malignidade do LUT ou genitália
- qualquer doença metabólica
- RVP > 150ml
- qualquer tratamento concomitante para o LUT (por exemplo, neuromodulação)
- Incontinência urinária de esforço
qualquer sintoma de LUT
- ≥ 3 episódios de urgência urinária
- frequência > 8/24h
- cateteres de demora ou a necessidade de realizar autocateterismo
- hiperatividade do detrusor
- infecção urinária atual
Pacientes com NNOAB
- gravidez ou planejada para os próximos 8 meses, amamentação
- qualquer implante ferromagnético permanente
- qualquer doença neurológica, psicológica, metabólica ou cardiovascular
- qualquer lesão craniocerebral ou cirurgia
- qualquer cirurgia anterior do LUT ou genitália no último ano ou que esteja relacionada aos sintomas da bexiga hiperativa
- qualquer anomalia anatômica ou malignidade do LUT ou genitália
- RVP > 150ml
- Incontinência urinária de esforço
- cateteres de demora ou a necessidade de realizar autocateterismo
- qualquer tratamento concomitante para o LUT (por exemplo, neuromodulação)
- infecção urinária atual
Pacientes com lesão medular com hiperatividade neurogênica do detrusor
- gravidez ou amamentação
- qualquer implante ferromagnético permanente
- qualquer doença neurológica ou psicológica, apesar da SCI
- qualquer lesão craniocerebral ou cirurgia
- qualquer cirurgia anterior de LUT da genitália
- qualquer anomalia anatômica ou malignidade do LUT ou genitália
- qualquer doença metabólica
- qualquer tratamento concomitante para o LUT (por exemplo, neuromodulação)
- infecção urinária atual
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Controles saudáveis
Procedimento: 1-2 medições de fMRI dentro de 4 semanas a partir do primeiro exame.
As medições incluem enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral em diferentes volumes e temperaturas da bexiga (por exemplo,
resfriamento da bexiga, corpo quente ou temperatura ambiente) do líquido de enchimento.
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2 medições usando ressonância magnética funcional em um scanner 3T
Enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral com diferentes volumes de enchimento usando solução salina corporal quente durante cada uma das medições de fMRI.
Enchimento retrógrado da bexiga via cateter transuretral com solução salina 4-8°C durante cada uma das medições de fMRI.
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EXPERIMENTAL: MS com OAB
Procedimento: 1-2 medições de fMRI dentro de 4 semanas a partir do primeiro exame.
As medições incluem o enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral em diferentes volumes da bexiga e temperaturas do líquido de enchimento.
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2 medições usando ressonância magnética funcional em um scanner 3T
Enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral com diferentes volumes de enchimento usando solução salina corporal quente durante cada uma das medições de fMRI.
Enchimento retrógrado da bexiga via cateter transuretral com solução salina 4-8°C durante cada uma das medições de fMRI.
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EXPERIMENTAL: EM sem OAB
Procedimento: 1-2 medições dentro de 4 semanas a partir do primeiro exame.
As medições incluem o enchimento repetitivo da bexiga via cateter transuretral em diferentes volumes da bexiga e temperaturas do líquido de enchimento.
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2 medições usando ressonância magnética funcional em um scanner 3T
Enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral com diferentes volumes de enchimento usando solução salina corporal quente durante cada uma das medições de fMRI.
Enchimento retrógrado da bexiga via cateter transuretral com solução salina 4-8°C durante cada uma das medições de fMRI.
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EXPERIMENTAL: NNOAB
Procedimento: 1-2 medições dentro de 4 semanas a partir do primeiro exame.
As medições incluem enchimento repetitivo da bexiga por cateter transuretral em diferentes volumes da bexiga e temperaturas do líquido de enchimento, além de ressonância magnética funcional pós-tratamento adicional 5 a 7 semanas após o tratamento com bexiga hiperativa (como antimuscarínicos, injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A)
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2 medições usando ressonância magnética funcional em um scanner 3T
Enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral com diferentes volumes de enchimento usando solução salina corporal quente durante cada uma das medições de fMRI.
Enchimento retrógrado da bexiga via cateter transuretral com solução salina 4-8°C durante cada uma das medições de fMRI.
Se os pacientes com NNOAB ou SCI receberem uma terapia OAB independente do estudo por seu médico assistente após o segundo exame de fMRI, eles serão convidados para um terceiro exame de fMRI adicional.
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EXPERIMENTAL: LME com hiperatividade neurogênica do detrusor
Procedimento: 1-2 medições dentro de 4 semanas a partir do primeiro exame.
As medições incluem o enchimento repetitivo da bexiga por meio de cateter transuretral em diferentes volumes da bexiga e temperaturas do líquido de enchimento mais 1 ressonância magnética pós-tratamento adicional 5 a 7 semanas após injeções intradetrusoras de toxina botulínica tipo A
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2 medições usando ressonância magnética funcional em um scanner 3T
Enchimento retrógrado repetitivo da bexiga via cateter transuretral com diferentes volumes de enchimento usando solução salina corporal quente durante cada uma das medições de fMRI.
Enchimento retrógrado da bexiga via cateter transuretral com solução salina 4-8°C durante cada uma das medições de fMRI.
Se os pacientes com NNOAB ou SCI receberem uma terapia OAB independente do estudo por seu médico assistente após o segundo exame de fMRI, eles serão convidados para um terceiro exame de fMRI adicional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinal em negrito
Prazo: linha de base e 4 semanas
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Durante as medições de fMRI, as alterações da intensidade do sinal BOLD em relação a certas áreas supraespinhais (por exemplo, ponte, ínsula, córtex cingulado anterior, tálamo, área motora suplementar, córtex pré-frontal) serão avaliados. As variáveis são idade, volume da bexiga, urgência e atenção. |
linha de base e 4 semanas
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Conectividade estrutural e funcional
Prazo: linha de base e após o potencial tratamento com bexiga hiperativa
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Os dados adquiridos das medições acima mencionadas serão usados para analisar a conectividade estrutural e funcional entre as áreas supraespinhais envolvidas no controle do LUT, especialmente entre pré-frontal, tálamo, ínsula e córtex cingulado anterior. As variáveis são idade, volume da bexiga, urgência e atenção. As correlações da atividade neuronal dos dados de fMRI serão estimadas usando SPM8, caixa de ferramentas de conectividade cerebral. |
linha de base e após o potencial tratamento com bexiga hiperativa
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos colaterais
Prazo: 3 anos
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Dor, Infecção do trato urinário inferior
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ulrich Mehnert, MD, Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zurich, Balgrist University Hospital, Forchstrasse 340, 8008 Zurich, Switzerland
- Investigador principal: Thomas M Kessler, MD, Neuro-Urology, Spinal Cord Injury Center & Research, University of Zurich, Balgrist University Hospital, Forchstrasse 340, 8008 Zurich, Switzerland
- Investigador principal: Spyros Kollias, MD, Institute of Neuroradiology, University Hospital Zurich, Sternwartstrasse 6, 8091 Zurich, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Walter M, Michels L, Kollias S, van Kerrebroeck PE, Kessler TM, Mehnert U. Protocol for a prospective neuroimaging study investigating the supraspinal control of lower urinary tract function in healthy controls and patients with non-neurogenic lower urinary tract symptoms. BMJ Open. 2014 May 21;4(5):e004357. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004357. Erratum In: BMJ Open. 2014;4(6):e004357.
- Leitner L, Walter M, Freund P, Mehnert U, Michels L, Kollias S, Kessler TM. Protocol for a prospective magnetic resonance imaging study on supraspinal lower urinary tract control in healthy subjects and spinal cord injury patients undergoing intradetrusor onabotulinumtoxinA injections for treating neurogenic detrusor overactivity. BMC Urol. 2014 Aug 18;14:68. doi: 10.1186/1471-2490-14-68.
- Leitner L, Walter M, Jarrahi B, Wanek J, Diefenbacher J, Michels L, Liechti MD, Kollias SS, Kessler TM, Mehnert U. A novel infusion-drainage device to assess lower urinary tract function in neuro-imaging. BJU Int. 2017 Feb;119(2):305-316. doi: 10.1111/bju.13655. Epub 2016 Oct 20.
- Walter M, Leitner L, Michels L, Liechti MD, Freund P, Kessler TM, Kollias S, Mehnert U. Reliability of supraspinal correlates to lower urinary tract stimulation in healthy participants - A fMRI study. Neuroimage. 2019 May 1;191:481-492. doi: 10.1016/j.neuroimage.2019.02.031. Epub 2019 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Bexiga Urinária Hiperativa
- Lesões da Medula Espinhal
Outros números de identificação do estudo
- KEK-ZH-2011-0346/PB_2016-00872
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