前瞻性英国多中心肾脏捐赠者研究 (EARNEST)

假设

在活体肾脏捐献者中，肾切除术后 GFR 的降低导致：

1. 主动脉僵硬度 (aPWV) 的非压力依赖性增加
2. 外周和中心血压升高

拟议调查的实验细节和设计 我们提出了一项前瞻性纵向平行组研究，招募了 200 名肾脏捐献者和 200 名对照组，为期两年，随访时间超过一年。

受试者：唯一的入选标准是受试者将被安排进行肾切除术以供肾。 受试者将从中心招募，选择这些中心是因为他们进行了大量的活体供体移植，并且在血管研究方面实力雄厚。

对照：我们将从确定受试者的同一活体捐赠诊所招募一系列精心匹配的对照患者，这些患者在筛选后被发现适合捐赠但不进行手术。

受试者和对照的排除标准：这些将是目前国家设定的供体排除标准，包括糖尿病、任何心血管或肺部疾病史、高血压终末器官损害的证据、LV 功能障碍（EF < 40%）和房颤.49

主要终点：与对照组相比，根据测量时的平均动脉压和心率调整后的 12 个月 aPWV 的变化。

次要终点：与对照组相比，动态血压、AIx、中心主动脉压和尿 ACR 的变化。

二次分析：将根据基线 GFR、GFR 变化、捐献前高血压和种族分析终点变化。

调查：

以下调查将在基线（<捐赠前 6 周）和捐赠后 1 年对所有受试者和对照进行。 受试者和对照将接受肾脏团队的常规随访，不改变正常护理。 不限制任何治疗的引入，包括抗高血压药物。 在基线 BMI 时，将记录血压和心率。 将记录包括脂质在内的常规血液学和生化参数。 将确定以下附加参数：

1. 动脉硬度：Sphygmocor 设备将用于测量参数，包括 aPWV、AIx 和中心主动脉压。
2. 将收集点尿样用于测量 ACR。
3. 门诊血压
4. 24 小时动态血压研究 (24h ABPM)
5. 根据国家建议，将使用 51Cr EDTA50 的肾脏清除率测量肾脏捐献者的同位素 GFR。 对照中的肾功能将使用 MDRD eGFR 进行评估，以尽量减少辐射暴露和成本。

统计 最初的招募目标是 800 名患者。 功效计算使用 1.0 m/s 的 aPWV 和 10 mm Hg 的血压标准差以及 800 名患者（对照和供体，各 400 名受试者）的样本量。 这提供了 80% 的功率来检测 0.22 m/s 或 2.2 mm Hg 的 aPWV 和血压差异，允许 9% 的下降。 这是显着性水平为 2.5% 的双侧 t 检验。 在研究过程中，很明显最初的招聘目标无法实现，因此计算了新的样本量。

新的功率计算：

在 aPWV 中使用 1.0m/s 的 SD 和 400 名患者的样本量（对照和捐赠者，每人 200 名受试者）。 这提供了 92% 的功率来检测 0.4m/s 的 aPWV 差异和 4mm Hg 的血压差异，允许 15% 的下降（alpha 为 5%）。 这是显着性水平为 2.5% 的双侧 t 检验。 在此之后，我们的目标是样本量为 400 名患者（200 名对照组和 200 名供体），以确定两组中 PWV 的主要结果。