Prospektivní britská multicentrická studie dárců ledvin (EARNEST)

HYPOTÉZA

U žijících dárců ledvin vede snížení GFR po nefrektomii k:

1. Zvýšení tuhosti aorty (aPWV) nezávislé na tlaku
2. Zvýšení periferního a centrálního krevního tlaku

EXPERIMENTÁLNÍ PODROBNOSTI A NÁVRH NAVRHOVANÉHO VYŠETŘOVÁNÍ Navrhujeme prospektivní, longitudinální paralelní skupinovou studii 200 dárců ledvin a 200 kontrol, které budou získány během dvou let a sledovány po dobu jednoho roku.

Subjekty: Jediným kritériem pro zařazení je, že subjekty budou naplánovány na nefrektomii za účelem dárcovství ledviny. Subjekty budou rekrutovány z center, vybraných kvůli jejich vysokému počtu transplantací od živých dárců a síle ve vaskulárním výzkumu.

Kontroly: Přijmeme pečlivě sladěnou sérii kontrolních pacientů ze stejných klinik žijících dárců, na kterých jsou identifikováni jedinci, u kterých se po screeningu zjistí, že jsou způsobilí k dárcovství, ale nepokračují v operaci.

Kritéria vyloučení pro subjekty i kontroly: Budou to současná národně stanovená kritéria pro vyloučení dárců a budou zahrnovat diabetes mellitus, jakékoli kardiovaskulární nebo plicní onemocnění v anamnéze, známky hypertenzního poškození koncových orgánů, dysfunkce LK (EF < 40 %) a fibrilace síní.49

Primární cíl: Změna aPWV po 12 měsících upravená o průměrný arteriální tlak a srdeční frekvenci v době měření ve srovnání s kontrolami.

Sekundární cílové parametry: Změna ambulantního krevního tlaku, AIx, centrálního aortálního tlaku a močového ACR ve srovnání s kontrolami.

Sekundární analýza: Změny v koncových bodech budou analyzovány podle výchozí hodnoty GFR, změny GFR, hypertenze před darováním a etnické skupiny.

Vyšetřování:

Následující vyšetření budou provedena u všech subjektů a kontrol na začátku (<6 týdnů před darováním) a 1 rok po darování. Subjekty a kontroly podstoupí rutinní sledování renálním týmem bez jakýchkoli změn v běžné péči. Zavádění jakékoli léčby včetně antihypertenziv nebude nijak omezeno. Při výchozím BMI bude zaznamenáván krevní tlak a srdeční frekvence. Budou zaznamenávány rutinní hematologické a biochemické parametry včetně lipidů. Budou určeny následující dodatečné parametry:

1. Arteriální tuhost: K měření parametrů včetně aPWV, AIx a centrálního aortálního tlaku bude použit přístroj Sphygmocor.
2. Pro měření ACR budou odebrány vzorky moči.
3. Krevní tlak na klinice
4. 24hodinové ambulantní studie krevního tlaku (24h ABPM)
5. Izotopová GFR u dárců ledvin bude měřena pomocí renální clearance 51Cr EDTA50 v souladu s národními doporučeními. Funkce ledvin u kontrol bude odhadnuta pomocí MDRD eGFR, aby se minimalizovala radiační zátěž a náklady.

STATISTIKA Původní cíl náboru byl 800 pacientů. Výpočty energie používaly SD 1,0 m/s v aPWV a 10 mm Hg v krevním tlaku a velikost vzorku 800 pacientů (kontrola a dárci, každý 400 subjektů). To poskytuje 80% výkon pro detekci rozdílu 0,22 m/s nebo 2,2 mm Hg pro aPWV a krevní tlak, což umožňuje 9% pokles. Jedná se o 2stranný t test na 2,5% hladině významnosti. Během studie bylo zřejmé, že původní cíl náboru nebude splněn, proto byla vypočtena nová velikost vzorku.

Nové výpočty výkonu:

Použití SD 1,0 m/s v aPWV a velikosti vzorku 400 pacientů (kontrola a dárci, každý 200 subjektů). To poskytuje 92% sílu pro detekci rozdílu 0,4 m/s pro aPWV a 4 mm Hg pro krevní tlak, což umožňuje 15% pokles (alfa na 5%). Jedná se o 2stranný t test na 2,5% hladině významnosti. Následně jsme se zaměřili na velikost vzorku 400 pacientů (200 kontrol a 200 dárců) pro stanovení primárního výsledku PWV v obou skupinách.