Un estudio multicéntrico prospectivo del Reino Unido sobre donantes de riñón (EARNEST)

HIPÓTESIS

En donantes vivos de riñón, la reducción de la TFG posterior a la nefrectomía da como resultado:

1. Un aumento independiente de la presión en la rigidez aórtica (aPWV)
2. Un aumento en la presión arterial periférica y central.

DETALLES EXPERIMENTALES Y DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN PROPUESTA Proponemos un estudio prospectivo longitudinal de grupos paralelos de 200 donantes de riñón y 200 controles para ser reclutados durante dos años y seguidos durante un año.

Sujetos: El único criterio de inclusión es que los sujetos serán programados para nefrectomía con el propósito de donación de riñón. Los sujetos serán reclutados de los centros, elegidos por su alto número de trasplantes de donantes vivos y su solidez en la investigación vascular.

Controles: Reclutaremos una serie cuidadosamente emparejada de pacientes de control de las mismas clínicas de donantes vivos en las que se identifican los sujetos, quienes después de la selección se encuentran aptos para la donación pero no proceden a la cirugía.

Criterios de exclusión tanto para los sujetos como para los controles: estos serán los criterios de exclusión actuales establecidos a nivel nacional para los donantes e incluirán diabetes mellitus, cualquier antecedente de enfermedad cardiovascular o pulmonar, evidencia de daño hipertensivo de órganos diana, disfunción del VI (FE < 40 %) y fibrilación auricular.49

Punto final primario: cambio en aPWV a los 12 meses ajustado por la presión arterial media y la frecuencia cardíaca en el momento de la medición en comparación con los controles.

Puntos finales secundarios: cambio en la presión arterial ambulatoria, AIx, presión aórtica central y ACR urinario en comparación con los controles.

Análisis secundario: el cambio en los criterios de valoración se analizará según la TFG inicial, el cambio en la TFG, la hipertensión previa a la donación y el grupo étnico.

Investigaciones:

Las siguientes investigaciones se realizarán en todos los sujetos y controles al inicio (<6 semanas antes de la donación) y 1 año después de la donación. Los sujetos y los controles se someterán a un seguimiento de rutina por parte del equipo renal sin alteración de la atención normal. No se impondrán restricciones a la introducción de ningún tratamiento, incluidos los fármacos antihipertensivos. En el IMC inicial, se registrarán la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Se registrarán los parámetros hematológicos y bioquímicos de rutina, incluidos los lípidos. Se determinarán los siguientes parámetros adicionales:

1. Rigidez arterial: se utilizará un dispositivo Sphygmocor para medir parámetros que incluyen aPWV, AIx y presión aórtica central.
2. Se recolectarán muestras puntuales de orina para la medición de ACR.
3. Presión arterial de la clínica
4. Estudios ambulatorios de presión arterial de 24 horas (MAPA 24h)
5. La TFG de isótopos para donantes de riñón se medirá utilizando el aclaramiento renal de 51Cr EDTA50, de acuerdo con las recomendaciones nacionales. La función renal en los controles se estimará utilizando MDRD eGFR para minimizar la exposición a la radiación y el costo.

ESTADÍSTICAS El objetivo de reclutamiento original era de 800 pacientes. Los cálculos de potencia utilizaron una SD de 1,0 m/s en aPWV y 10 mm Hg en la presión arterial y un tamaño de muestra de 800 pacientes (control y donantes, 400 sujetos cada uno). Esto proporciona una potencia del 80 % para detectar una diferencia de 0,22 m/s o 2,2 mm Hg para aPWV y la presión arterial, lo que permite una caída del 9 %. Esta es una prueba t bilateral con un nivel de significación del 2,5 %. Durante el estudio, era evidente que no se cumpliría el objetivo de reclutamiento original, por lo que se calculó un nuevo tamaño de muestra.

Nuevos cálculos de potencia:

Utilizando una SD de 1,0 m/s en aPWV y un tamaño de muestra de 400 pacientes (control y donantes, 200 sujetos cada uno). Esto proporciona una potencia del 92 % para detectar una diferencia de 0,4 m/s para aPWV y 4 mm Hg para la presión arterial, lo que permite una caída del 15 % (alfa al 5 %). Esta es una prueba t bilateral con un nivel de significación del 2,5 %. Después de esto, apuntamos a un tamaño de muestra de 400 pacientes (200 controles y 200 donantes) para la determinación del resultado primario de PWV en ambos grupos.