En prospektiv brittisk multicenterstudie av njurdonatorer (EARNEST)

HYPOTES

Hos levande njurdonatorer resulterar minskning av GFR efter nefrektomi i:

1. En tryckoberoende ökning av aortastelhet (aPWV)
2. En ökning av perifert och centralt blodtryck

EXPERIMENTELLA DETALJER OCH UTFORMNING AV FÖRESLAGEN UNDERSÖKNING Vi föreslår en prospektiv, longitudinell parallell gruppstudie av 200 njurdonatorer och 200 kontroller som ska rekryteras under två år och följas upp under ett år.

Ämnen: Det enda inklusionskriteriet är att försökspersonerna kommer att schemaläggas för nefrektomi för njurdonation. Försökspersoner kommer att rekryteras från centra, utvalda på grund av deras höga antal levande donatortransplantationer och styrka inom vaskulär forskning.

Kontroller: Vi kommer att rekrytera en noggrant matchad serie kontrollpatienter från samma levande donatorkliniker där försökspersoner identifieras, som efter screening visar sig vara lämpliga för donation men som inte går vidare till operation.

Uteslutningskriterier för både försökspersoner och kontroller: Dessa kommer att vara de nuvarande nationellt fastställda uteslutningskriterierna för donatorer och kommer att inkludera diabetes mellitus, eventuella anamnes på hjärt- och kärlsjukdomar eller lungsjukdomar, tecken på hypertensiva endorganskador, LV-dysfunktion (EF < 40%) och förmaksflimmer.49

Primärt effektmått: Förändring i aPWV efter 12 månader justerat för medelartärtryck och hjärtfrekvens vid tidpunkten för mätning jämfört med kontroller.

Sekundära effektmått: Förändring i ambulatoriskt blodtryck, AIx, centralt aortatryck och urin-ACR jämfört med kontroller.

Sekundär analys: Förändring i endpoints kommer att analyseras enligt GFR vid baslinjen, förändring i GFR, hypertoni före donation och etnisk grupp.

Undersökningar:

Följande undersökningar kommer att utföras i alla försökspersoner och kontroller vid baslinjen (<6 veckor före donation) och 1 år efter donation. Försökspersoner och kontroller kommer att genomgå rutinmässig uppföljning av njurteamet utan någon förändring av normal vård. Inga begränsningar kommer att göras för införandet av någon behandling inklusive antihypertensiva läkemedel. Vid baslinjens BMI kommer blodtryck och hjärtfrekvens att registreras. Rutinmässiga hematologiska och biokemiska parametrar inklusive lipider kommer att registreras. Följande ytterligare parametrar kommer att bestämmas:

1. Arteriell stelhet: En Sphygmocor-enhet kommer att användas för att mäta parametrar inklusive aPWV, AIx och centrala aortatrycket.
2. Punkturinprover kommer att samlas in för mätning av ACR.
3. Klinik blodtryck
4. 24-timmars ambulatoriska blodtrycksstudier (24h ABPM)
5. Isotop GFR för njurdonatorer kommer att mätas med njurclearance av 51Cr EDTA50, i enlighet med nationella rekommendationer. Njurfunktionen hos kontroller kommer att uppskattas med MDRD eGFR för att minimera strålningsexponering och kostnad.

STATISTIK Det ursprungliga rekryteringsmålet var 800 patienter. Effektberäkningar använde ett SD på 1,0 m/s i aPWV och 10 mm Hg i blodtryck och en provstorlek på 800 patienter (kontroll och donatorer, 400 försökspersoner vardera). Detta ger 80 % effekt för att upptäcka en skillnad på 0,22 m/s eller 2,2 mm Hg för aPWV och blodtryck, vilket medger 9 % bortfall. Detta är ett 2-sidigt t-test på 2,5 % signifikansnivå. Under studien var det uppenbart att det ursprungliga rekryteringsmålet inte skulle nås, därför beräknades en ny urvalsstorlek.

Nya effektberäkningar:

Med användning av ett SD på 1,0 m/s i aPWV och en provstorlek på 400 patienter (kontroll och donatorer, 200 försökspersoner vardera). Detta ger en effekt på 92 % för att detektera en skillnad på 0,4 m/s för aPWV och 4 mm Hg för blodtryck, vilket tillåter 15 % avhopp (alfa vid 5 %). Detta är ett 2-sidigt t-test på 2,5 % signifikansnivå. Efter detta siktade vi på en provstorlek på 400 patienter (200 kontroller och 200 donatorer) för bestämning av det primära resultatet av PWV i båda grupperna.