신장 기증자에 대한 영국의 전향적 다기관 연구 (EARNEST)

가설

살아있는 신장 기증자에서 신장 절제술 후 GFR 감소는 다음을 초래합니다.

1. 대동맥 경직도(aPWV)의 압력 독립적 증가
2. 말초 및 중심 혈압의 증가

제안된 조사의 실험적 세부 사항 및 설계 우리는 200명의 신장 기증자와 200명의 대조군을 대상으로 2년에 걸쳐 모집하고 1년에 걸쳐 후속 조치를 취하는 전향적이고 종단적인 병렬 그룹 연구를 제안합니다.

피험자: 유일한 포함 기준은 피험자가 신장 기증을 목적으로 신장 절제술을 받을 예정이라는 것입니다. 피험자는 많은 수의 생체 기증자 이식과 혈관 연구의 강점으로 인해 선택된 센터에서 모집됩니다.

대조군: 피험자가 식별된 동일한 생체 기증자 클리닉에서 선별 후 기증에 적합하지만 수술을 진행하지 않는 것으로 확인된 세심하게 일치된 일련의 대조군 환자를 모집합니다.

피험자 및 대조군 모두에 대한 제외 기준: 이들은 기증자에 대해 현재 국가적으로 설정된 제외 기준이 될 것이며 당뇨병, 심혈관 또는 폐 질환의 병력, 고혈압성 말단 기관 손상의 증거, 좌심실 기능 장애(EF < 40%) 및 심방 세동.49

1차 종점: 대조군과 비교하여 측정 시점의 평균 동맥압 및 심박수에 대해 조정된 12개월에서의 aPWV의 변화.

2차 종점: 대조군과 비교한 보행 혈압, AIx, 중심 대동맥압 및 요로 ACR의 변화.

2차 분석: 종점의 변화는 기준선 GFR, GFR의 변화, 기증 전 고혈압 및 인종 그룹에 따라 분석됩니다.

조사:

다음 조사는 기준선(기증 전 <6주) 및 기증 후 1년에 모든 피험자 및 대조군에서 수행될 것입니다. 피험자와 대조군은 정상적인 치료를 변경하지 않고 신장 팀의 일상적인 후속 조치를 받게 됩니다. 항고혈압제를 포함한 모든 치료법의 도입에 제한이 없습니다. 기준선 BMI에서 혈압과 심박수가 기록됩니다. 지질을 포함한 일상적인 혈액학적 및 생화학적 매개변수가 기록됩니다. 다음 추가 매개변수가 결정됩니다.

1. 동맥 경직도: Sphygmocor 장치는 aPWV, AIx 및 중심 대동맥압을 포함한 매개변수를 측정하는 데 사용됩니다.
2. ACR 측정을 위해 반점 소변 샘플을 수집합니다.
3. 클리닉 혈압
4. 24시간 보행 혈압 연구(24h ABPM)
5. 신장 기증자에 대한 동위원소 GFR은 국가 권장 사항에 따라 51Cr EDTA50의 신장 청소율을 사용하여 측정됩니다. 대조군의 신장 기능은 방사선 노출과 비용을 최소화하기 위해 MDRD eGFR을 사용하여 추정됩니다.

통계 원래 모집 대상은 800명의 환자였습니다. 파워 계산은 aPWV에서 1.0m/s의 SD와 혈압에서 10mmHg 및 800명의 환자(대조군과 공여자, 각각 400명의 대상자)의 샘플 크기를 사용했습니다. 이것은 aPWV와 혈압에 대해 0.22m/s 또는 2.2mmHg의 차이를 감지하는 80%의 전력을 제공하여 9%의 드롭아웃을 허용합니다. 이것은 2.5% 유의 수준에서 양측 t 검정입니다. 연구 중에 원래 모집 목표가 충족되지 않을 것이 분명했기 때문에 새로운 샘플 크기가 계산되었습니다.

새로운 전력 계산:

aPWV에서 1.0m/s의 SD와 400명의 환자(대조군과 기증자, 각각 200명의 대상자)의 표본 크기를 사용합니다. 이것은 aPWV의 경우 0.4m/s와 혈압의 경우 4mmHg의 차이를 감지하는 92%의 전력을 제공하여 15% 드롭아웃(5%에서 알파)을 허용합니다. 이것은 2.5% 유의 수준에서 양측 t 검정입니다. 이에 따라 우리는 두 그룹에서 PWV의 주요 결과를 결정하기 위해 400명의 환자(대조군 200명과 기증자 200명)의 샘플 크기를 목표로 했습니다.