Egy leendő egyesült királyságbeli multicentrikus tanulmány a vesedonorokról (EARNEST)

HIPOTÉZIS

Élő vesedonoroknál a nefrektómia utáni GFR csökkenése a következőket eredményezi:

1. Az aorta merevségének nyomástól független növekedése (aPWV)
2. A perifériás és központi vérnyomás emelkedése

KÍSÉRLETI RÉSZLETEK ÉS A JAVASOLT VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Javasolunk egy prospektív, longitudinális párhuzamos csoportos vizsgálatot 200 vesedonor és 200 kontroll bevonásával két éven keresztül, majd egy éven keresztül követve.

Alanyok: Az egyetlen felvételi feltétel az, hogy az alanyokat nefrektómiára írják elő veseadás céljából. Az alanyokat olyan központokból veszik fel, amelyeket nagyszámú élődonor-transzplantációjuk és az érrendszeri kutatásban betöltött erejük miatt választanak ki.

Kontrollok: Gondosan összeállított kontrollbeteg-sorozatot fogunk toborozni ugyanazokról az élő donoros klinikákról, ahol azonosítják az alanyokat, akikről a szűrés után kiderül, hogy alkalmasak az adományozásra, de nem folytatják a műtétet.

Kizárási kritériumok mind az alanyokra, mind a kontrollokra vonatkozóan: Ezek a jelenlegi nemzeti kizárási kritériumok a donorok számára, és magukban foglalják a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségek anamnézisét, a hipertóniás végszervi károsodás bizonyítékait, a bal kamrai diszfunkciót (EF < 40%) és pitvarfibrilláció.49

Elsődleges végpont: Az aPWV változása 12 hónap után az átlagos artériás nyomással és a mérés időpontjában a pulzusszámmal korrigálva a kontrollokhoz képest.

Másodlagos végpontok: Az ambuláns vérnyomás, az AIx, a központi aortanyomás és a vizelet ACR változása a kontrollokhoz képest.

Másodlagos elemzés: A végpontok változását a kiindulási GFR, a GFR változása, az adományozás előtti magas vérnyomás és az etnikai csoport alapján elemzik.

Vizsgálatok:

A következő vizsgálatokat minden alanyon és kontrollon elvégzik a kiinduláskor (<6 héttel az adományozás előtt) és 1 évvel az adományozás után. Az alanyokat és a kontrollokat a vesecsapat rutinszerű nyomon követése alatt végzik, anélkül, hogy a normál ellátás módosulna. Nincs korlátozás semmilyen kezelés bevezetésére, beleértve a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket is. A kiindulási BMI-nél a vérnyomás és a pulzusszám rögzítésre kerül. Fel kell jegyezni a rutin hematológiai és biokémiai paramétereket, beleértve a lipideket is. A következő további paraméterek kerülnek meghatározásra:

1. Artériás merevség: Sphygmocor készüléket fognak használni a paraméterek mérésére, beleértve az aPWV-t, AIx-et és a központi aortanyomást.
2. Az ACR mérése céljából spot vizeletmintákat gyűjtenek.
3. Klinikai vérnyomás
4. 24 órás ambuláns vérnyomásmérés (24 órás ABPM)
5. A vesedonorok GFR izotópjának mérése az 51Cr EDTA50 vese clearance-ével történik, összhangban a nemzeti ajánlásokkal. A kontrollokban a vesefunkciót az MDRD eGFR segítségével becsülik meg a sugárterhelés és a költségek minimalizálása érdekében.

STATISZTIKA Az eredeti felvételi cél 800 beteg volt. A teljesítményszámítások 1,0 m/s SD-t használtak aPWV-ben és 10 Hgmm vérnyomást, valamint 800 betegből álló mintát (kontroll és donorok, egyenként 400 alany). Ez 80%-os teljesítményt ad a 0,22 m/s vagy 2,2 Hgmm különbség észlelésére az aPWV-nél és a vérnyomásnál, ami 9%-os kiesést tesz lehetővé. Ez egy kétoldalú t-próba 2,5%-os szignifikancia szinten. A vizsgálat során nyilvánvaló volt, hogy az eredeti toborzási cél nem teljesül, ezért új mintanagyságot számítottunk.

Új teljesítmény számítások:

1,0 m/s SD-vel aPWV-ben és 400 betegből álló mintamérettel (kontroll és donorok, egyenként 200 alany). Ez 92%-os teljesítményt ad az aPWV 0,4 m/s és a vérnyomás 4 Hgmm különbségének kimutatására, ami 15%-os kiesést tesz lehetővé (alfa 5%-nál). Ez egy kétoldalú t-próba 2,5%-os szignifikancia szinten. Ezt követően mindkét csoportban 400 betegből álló mintát tűztünk ki (200 kontroll és 200 donor) a PWV elsődleges kimenetelének meghatározásához.