Uno studio multicentrico prospettico nel Regno Unito sui donatori di rene (EARNEST)

IPOTESI

Nei donatori viventi di rene, la riduzione del GFR post-nefrectomia si traduce in:

1. Un aumento indipendente dalla pressione della rigidità aortica (aPWV)
2. Un aumento della pressione arteriosa periferica e centrale

DETTAGLI SPERIMENTALI E DISEGNO DELL'INDAGINE PROPOSTA Proponiamo uno studio prospettico longitudinale a gruppi paralleli di 200 donatori di rene e 200 controlli da reclutare nell'arco di due anni e seguiti nell'arco di un anno.

Soggetti: l'unico criterio di inclusione è che i soggetti saranno programmati per la nefrectomia ai fini della donazione di rene. I soggetti saranno reclutati dai centri, scelti per il loro alto numero di trapianti da donatori vivi e forza nella ricerca vascolare.

Controlli: Recluteremo una serie accuratamente abbinata di pazienti di controllo dalle stesse cliniche di donatori viventi in cui vengono identificati i soggetti, che dopo lo screening risultano idonei alla donazione ma non procedono all'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione sia per i soggetti che per i controlli: questi saranno gli attuali criteri di esclusione stabiliti a livello nazionale per i donatori e includeranno diabete mellito, qualsiasi storia di malattia cardiovascolare o polmonare, evidenza di danno ipertensivo dell'organo terminale, disfunzione ventricolare sinistra (EF <40%) e fibrillazione atriale.49

Endpoint primario: variazione di aPWV a 12 mesi aggiustata per pressione arteriosa media e frequenza cardiaca al momento della misurazione rispetto ai controlli.

Endpoint secondari: variazione della pressione arteriosa ambulatoriale, AIx, pressione aortica centrale e ACR urinario rispetto ai controlli.

Analisi secondaria: la variazione degli endpoint sarà analizzata in base al GFR basale, alla variazione del GFR, all'ipertensione pre-donazione e al gruppo etnico.

Indagini:

Le seguenti indagini saranno eseguite in tutti i soggetti e controlli al basale (<6 settimane prima della donazione) e 1 anno dopo la donazione. Soggetti e controlli saranno sottoposti a follow-up di routine da parte del team renale senza alcuna alterazione delle normali cure. Non saranno poste restrizioni all'introduzione di alcun trattamento, compresi i farmaci antipertensivi. Al basale BMI, verranno registrati la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Verranno registrati i parametri ematologici e biochimici di routine, inclusi i lipidi. Saranno determinati i seguenti parametri aggiuntivi:

1. Rigidità arteriosa: verrà utilizzato un dispositivo Sphygmocor per misurare parametri tra cui aPWV, AIx e pressione aortica centrale.
2. Verranno raccolti campioni di urina spot per la misurazione dell'ACR.
3. Clinica pressione sanguigna
4. Studi ambulatoriali della pressione arteriosa delle 24 ore (24h ABPM)
5. L'isotopo GFR per i donatori di rene sarà misurato utilizzando la clearance renale di 51Cr EDTA50, in linea con le raccomandazioni nazionali. La funzione renale nei controlli sarà stimata utilizzando MDRD eGFR per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni e il costo.

STATISTICHE L'obiettivo di reclutamento originale era di 800 pazienti. I calcoli della potenza hanno utilizzato una SD di 1,0 m/s in aPWV e 10 mm Hg nella pressione sanguigna e un campione di 800 pazienti (controllo e donatori, 400 soggetti ciascuno). Ciò fornisce l'80% di potenza per rilevare una differenza di 0,22 m/s o 2,2 mm Hg per aPWV e pressione sanguigna, consentendo un abbandono del 9%. Questo è un test t a 2 code al livello di significatività del 2,5%. Durante lo studio era evidente che l'obiettivo di reclutamento originale non sarebbe stato raggiunto, pertanto è stata calcolata una nuova dimensione del campione.

Nuovi calcoli di potenza:

Utilizzando una SD di 1,0 m/s in aPWV e una dimensione del campione di 400 pazienti (controllo e donatori, 200 soggetti ciascuno). Ciò fornisce una potenza del 92% per rilevare una differenza di 0,4 m/s per aPWV e 4 mm Hg per la pressione sanguigna, consentendo un abbandono del 15% (alfa al 5%). Questo è un test t a 2 code al livello di significatività del 2,5%. Successivamente abbiamo mirato a un campione di 400 pazienti (200 controlli e 200 donatori) per la determinazione dell'esito primario di PWV in entrambi i gruppi.