Une étude prospective multicentrique britannique sur les donneurs de rein (EARNEST)

HYPOTHÈSE

Chez les donneurs de rein vivants, la réduction du DFG post-néphrectomie entraîne :

1. Une augmentation indépendante de la pression de la rigidité aortique (aPWV)
2. Une augmentation de la pression artérielle périphérique et centrale

DÉTAILS EXPÉRIMENTAUX ET CONCEPTION DE L'ENQUÊTE PROPOSÉE Nous proposons une étude longitudinale prospective en groupes parallèles de 200 donneurs de rein et de 200 témoins à recruter sur deux ans et à suivre sur un an.

Sujets : le seul critère d'inclusion est que les sujets seront programmés pour une néphrectomie dans le but d'un don de rein. Les sujets seront recrutés dans des centres, choisis en raison de leur nombre élevé de greffes de donneurs vivants et de leur force dans la recherche vasculaire.

Contrôles : Nous recruterons une série soigneusement appariée de patients témoins provenant des mêmes cliniques de donneurs vivants dans lesquelles les sujets sont identifiés, qui après le dépistage se révèlent aptes au don mais ne procèdent pas à la chirurgie.

Critères d'exclusion pour les sujets et les témoins : il s'agira des critères d'exclusion actuellement définis au niveau national pour les donneurs et comprendront le diabète sucré, tout antécédent de maladie cardiovasculaire ou pulmonaire, des signes de lésions hypertensives des organes cibles, un dysfonctionnement du VG (FE < 40 %) et fibrillation auriculaire.49

Critère d'évaluation principal : évolution de l'aPWV à 12 mois ajustée en fonction de la pression artérielle moyenne et de la fréquence cardiaque au moment de la mesure par rapport aux témoins.

Critères secondaires : évolution de la pression artérielle ambulatoire, de l'AIx, de la pression aortique centrale et de l'ACR urinaire par rapport aux témoins.

Analyse secondaire : la modification des critères d'évaluation sera analysée en fonction du DFG de base, de la modification du DFG, de l'hypertension pré-don et du groupe ethnique.

Enquêtes :

Les investigations suivantes seront effectuées chez tous les sujets et témoins au départ (<6 semaines avant le don) et 1 an après le don. Les sujets et les témoins feront l'objet d'un suivi de routine par l'équipe rénale sans altération des soins normaux. Aucune restriction ne sera apportée à l'introduction de tout traitement comprenant des antihypertenseurs. À l'IMC de base, la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront enregistrées. Les paramètres hématologiques et biochimiques de routine, y compris les lipides, seront enregistrés. Les paramètres supplémentaires suivants seront déterminés :

1. Rigidité artérielle : un appareil Sphygmocor sera utilisé pour mesurer des paramètres tels que l'aPWV, l'AIx et la pression aortique centrale.
2. Des échantillons d'urine ponctuels seront prélevés pour la mesure de l'ACR.
3. Clinique de pression artérielle
4. Études ambulatoires de la pression artérielle sur 24 heures (24 h ABPM)
5. Le DFG isotopique des donneurs de rein sera mesuré à l'aide de la clairance rénale du 51Cr EDTA50, conformément aux recommandations nationales. La fonction rénale chez les témoins sera estimée à l'aide du MDRD eGFR afin de minimiser l'exposition aux rayonnements et les coûts.

STATISTIQUES L'objectif initial de recrutement était de 800 patients. Les calculs de puissance ont utilisé un SD de 1,0 m/s en aPWV et 10 mm Hg en tension artérielle et une taille d'échantillon de 800 patients (contrôle et donneurs, 400 sujets chacun). Cela donne une puissance de 80 % pour détecter une différence de 0,22 m/s ou 2,2 mm Hg pour l'aPWV et la pression artérielle permettant une perte de 9 %. Il s'agit d'un test t bilatéral au seuil de signification de 2,5 %. Au cours de l'étude, il était évident que l'objectif initial de recrutement ne serait pas atteint, c'est pourquoi une nouvelle taille d'échantillon a été calculée.

Nouveaux calculs de puissance :

En utilisant un SD de 1,0 m/s en aPWV et une taille d'échantillon de 400 patients (contrôle et donneurs, 200 sujets chacun). Cela donne une puissance de 92 % pour détecter une différence de 0,4 m/s pour l'aPWV et de 4 mm Hg pour la pression artérielle, ce qui permet une perte de 15 % (alpha à 5 %). Il s'agit d'un test t bilatéral au seuil de signification de 2,5 %. Suite à cela, nous avons visé une taille d'échantillon de 400 patients (200 témoins et 200 donneurs) pour la détermination du résultat principal du PWV dans les deux groupes.