Iso-Britannian tuleva monikeskustutkimus munuaisten luovuttajista (EARNEST)

HYPOTEESI

Elävillä munuaisten luovuttajilla GFR:n väheneminen munuaisten poiston jälkeen johtaa:

1. Paineesta riippumaton aortan jäykkyyden lisääntyminen (aPWV)
2. Perifeerisen ja keskusverenpaineen nousu

KOKEELLISET YKSITYISKOHDAT JA EHDOTETUN TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Ehdotamme prospektiivista, pitkittäistä rinnakkaisryhmätutkimusta 200 munuaisenluovuttajasta ja 200 kontrollista, jotka rekrytoidaan kahden vuoden aikana ja joita seurataan yli vuoden ajan.

Koehenkilöt: Ainoa mukaanottokriteeri on, että koehenkilöille määrätään nefrektomia munuaisten luovuttamista varten. Koehenkilöt rekrytoidaan keskuksista, jotka valitaan niiden suuren elävien luovuttajien siirtojen ja verisuonitutkimuksen vahvuuden vuoksi.

Kontrollit: Rekrytoimme tarkasti sovitetun sarjan kontrollipotilaita samoista elävien luovuttajien klinikoista, joissa yksilöt tunnistetaan ja jotka seulonnan jälkeen todetaan olevan kelvollisia luovutukseen, mutta jotka eivät lähde leikkaukseen.

Poissulkemiskriteerit sekä koehenkilöille että verrokkeille: Nämä ovat nykyisin kansallisesti asetetut luovuttajien poissulkemiskriteerit, ja niihin kuuluvat diabetes mellitus, sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaudet, todisteet hypertensiivisestä elinvauriosta, LV-toiminnan vajaatoiminta (EF < 40 %) ja eteisvärinä.49

Ensisijainen päätepiste: Muutos aPWV:ssä 12 kuukauden kohdalla mitattuna keskimääräisellä valtimopaineella ja sykkeellä mittaushetkellä verrattuna kontrolleihin.

Toissijaiset päätetapahtumat: Muutos ambulatorisessa verenpaineessa, AIx:ssä, keskusaortan paineessa ja virtsan ACR:ssä verrokkeihin verrattuna.

Toissijainen analyysi: Päätepisteiden muutos analysoidaan lähtötason GFR:n, GFR:n muutoksen, luovutusta edeltävän verenpaineen ja etnisen ryhmän mukaan.

Tutkimukset:

Seuraavat tutkimukset suoritetaan kaikille koehenkilöille ja kontrolleille lähtötilanteessa (<6 viikkoa ennen luovutusta) ja 1 vuosi luovutuksen jälkeen. Koehenkilöt ja kontrollit käyvät läpi rutiininomaisen munuaistiimin seurannan ilman muutoksia normaaliin hoitoon. Mitään rajoituksia ei aseteta minkään hoidon, mukaan lukien verenpainelääkkeet, käyttöönotolle. Lähtötason BMI:ssä verenpaine ja syke tallennetaan. Rutiininomaiset hematologiset ja biokemialliset parametrit, mukaan lukien lipidit, kirjataan. Seuraavat lisäparametrit määritetään:

1. Valtimojäykkyys: Sphygmocor-laitetta käytetään mittaamaan parametreja, mukaan lukien aPWV, AIx ja keskusaortan paine.
2. Pistevirtsanäytteitä kerätään ACR-mittausta varten.
3. Klinikan verenpaine
4. 24 tunnin ambulatoriset verenpainetutkimukset (24 h ABPM)
5. Isotooppi GFR munuaisten luovuttajille mitataan käyttämällä 51Cr EDTA50:n munuaispuhdistumaa kansallisten suositusten mukaisesti. Kontrollien munuaisten toiminta arvioidaan käyttämällä MDRD eGFR:ää säteilyaltistuksen ja kustannusten minimoimiseksi.

TILASTOT Alkuperäinen rekrytointitavoite oli 800 potilasta. Teholaskelmissa käytettiin SD-arvoa 1,0 m/s aPWV:ssä ja 10 mm Hg verenpaineessa ja 800 potilaan otoskokoa (kontrolli ja luovuttajat, kumpikin 400 henkilöä). Tämä antaa 80 % tehon havaita 0,22 m/s tai 2,2 mm Hg ero aPWV:lle ja verenpaineelle, mikä mahdollistaa 9 %:n pudotuksen. Tämä on kaksipuolinen t-testi 2,5 %:n merkitsevyystasolla. Tutkimuksen aikana oli ilmeistä, että alkuperäistä rekrytointitavoitetta ei saavuteta, joten laskettiin uusi otoskoko.

Uudet teholaskelmat:

Käyttämällä SD:tä 1,0 m/s aPWV:ssä ja otoskokoa 400 potilasta (kontrolli ja luovuttajat, kumpikin 200 henkilöä). Tämä antaa 92 %:n tehon havaita 0,4 m/s ero aPWV:lle ja 4 mm Hg verenpaineelle, mikä mahdollistaa 15 %:n pudotuksen (alfa 5 %). Tämä on kaksipuolinen t-testi 2,5 %:n merkitsevyystasolla. Tämän jälkeen pyrimme 400 potilaan otoskoon (200 kontrollia ja 200 luovuttajaa) PWV:n ensisijaisen tuloksen määrittämiseksi molemmissa ryhmissä.