Um estudo multicêntrico prospectivo do Reino Unido sobre doadores de rim (EARNEST)

HIPÓTESE

Em doadores renais vivos, a redução da TFG após a nefrectomia resulta em:

1. Um aumento independente da pressão na rigidez aórtica (aPWV)
2. Aumento da pressão arterial periférica e central

DETALHES EXPERIMENTAIS E DESENHO DA INVESTIGAÇÃO PROPOSTA Propomos um estudo prospectivo, longitudinal de grupos paralelos de 200 doadores de rim e 200 controles a serem recrutados ao longo de dois anos e acompanhados ao longo de um ano.

Indivíduos: O único critério de inclusão é que os indivíduos serão agendados para nefrectomia para fins de doação de rim. Os indivíduos serão recrutados em centros, escolhidos devido ao alto número de transplantes de doadores vivos e força na pesquisa vascular.

Controles: Recrutaremos uma série cuidadosamente combinada de pacientes de controle das mesmas clínicas de doadores vivos nas quais os indivíduos são identificados, que após a triagem são considerados aptos para doação, mas não procedem à cirurgia.

Critérios de exclusão para indivíduos e controles: Estes serão os atuais critérios de exclusão definidos nacionalmente para doadores e incluirão diabetes mellitus, qualquer história de doença cardiovascular ou pulmonar, evidência de lesão hipertensiva de órgãos-alvo, disfunção VE (FE < 40%) e fibrilação atrial.49

Endpoint primário: Mudança na aPWV em 12 meses ajustada para pressão arterial média e frequência cardíaca no momento da medição em comparação com os controles.

Desfechos secundários: Alteração na pressão arterial ambulatorial, AIx, pressão aórtica central e ACR urinário em comparação com os controles.

Análise secundária: A alteração nos endpoints será analisada de acordo com a TFG basal, alteração na TFG, hipertensão pré-doação e grupo étnico.

Investigações:

As seguintes investigações serão realizadas em todos os indivíduos e controles no início do estudo (<6 semanas antes da doação) e 1 ano após a doação. Sujeitos e controles serão acompanhados de rotina pela equipe renal sem alteração dos cuidados normais. Não serão feitas restrições à introdução de qualquer tratamento, incluindo medicamentos anti-hipertensivos. No IMC basal, a pressão arterial e a frequência cardíaca serão registradas. Parâmetros hematológicos e bioquímicos de rotina, incluindo lipídios, serão registrados. Os seguintes parâmetros adicionais serão determinados:

1. Rigidez arterial: Um dispositivo Sphygmocor será usado para medir parâmetros, incluindo aPWV, AIx e pressão aórtica central.
2. Amostras pontuais de urina serão coletadas para medição de ACR.
3. clínica de pressão arterial
4. Estudos ambulatoriais de pressão arterial de 24 horas (MAPA de 24 horas)
5. O isótopo GFR para doadores de rim será medido usando a depuração renal de 51Cr EDTA50, de acordo com as recomendações nacionais. A função renal nos controles será estimada usando MDRD eGFR para minimizar a exposição à radiação e o custo.

ESTATÍSTICAS A meta de recrutamento original era de 800 pacientes. Os cálculos de potência usaram um SD de 1,0 m/s em aPWV e 10 mm Hg na pressão arterial e um tamanho de amostra de 800 pacientes (controle e doadores, 400 indivíduos cada). Isso dá 80% de poder para detectar uma diferença de 0,22 m/s ou 2,2 mm Hg para aPWV e pressão arterial, permitindo uma queda de 9%. Este é um teste t bilateral no nível de significância de 2,5%. Durante o estudo, ficou claro que a meta de recrutamento original não seria atingida, portanto, um novo tamanho de amostra foi calculado.

Novos cálculos de potência:

Usando um SD de 1,0 m/s em aVOP e um tamanho de amostra de 400 pacientes (controle e doadores, 200 indivíduos cada). Isso dá um poder de 92% para detectar uma diferença de 0,4 m/s para aPWV e 4 mm Hg para pressão arterial, permitindo uma queda de 15% (alfa a 5%). Este é um teste t bilateral no nível de significância de 2,5%. Em seguida, objetivamos um tamanho de amostra de 400 pacientes (200 controles e 200 doadores) para determinação do desfecho primário de VOP em ambos os grupos.