En prospektiv britisk multisenterstudie av nyredonorer (EARNEST)

HYPOTESE

Hos levende nyredonorer resulterer reduksjon i GFR etter nefrektomi i:

1. En trykkuavhengig økning i aortastivhet (aPWV)
2. En økning i perifert og sentralt blodtrykk

EKSPERIMENTELLE DETALJER OG DESIGN AV FORESLÅTT UNDERSØKELSE Vi foreslår en prospektiv, longitudinell parallellgruppestudie av 200 nyredonorer og 200 kontroller som skal rekrutteres over to år og følges opp over ett år.

Forsøkspersoner: Det eneste inklusjonskriteriet er at forsøkspersoner vil bli planlagt for nefrektomi med det formål å donere nyre. Emner vil bli rekruttert fra sentre, valgt på grunn av deres høye antall levende donortransplantasjoner og styrke i vaskulær forskning.

Kontroller: Vi vil rekruttere en nøye tilpasset serie med kontrollpasienter fra de samme levende donorklinikkene der forsøkspersonene identifiseres, som etter screening er funnet å være skikket for donasjon, men som ikke fortsetter til operasjon.

Eksklusjonskriterier for både forsøkspersoner og kontroller: Dette vil være gjeldende nasjonalt fastsatte eksklusjonskriterier for donorer og vil inkludere diabetes mellitus, enhver historie med kardiovaskulær eller lungesykdom, bevis på hypertensiv endeorganskade, LV-dysfunksjon (EF < 40%) og atrieflimmer.49

Primært endepunkt: Endring i aPWV etter 12 måneder justert for gjennomsnittlig arterielt trykk og hjertefrekvens ved måling sammenlignet med kontroller.

Sekundære endepunkter: Endring i ambulatorisk blodtrykk, AIx, sentralt aortatrykk og urin-ACR sammenlignet med kontroller.

Sekundæranalyse: Endring i endepunkter vil bli analysert i henhold til baseline GFR, endring i GFR, hypertensjon før donasjon og etnisk gruppe.

Undersøkelser:

Følgende undersøkelser vil bli utført i alle forsøkspersoner og kontroller ved baseline (<6 uker før donasjon) og 1 år etter donasjon. Personer og kontroller vil gjennomgå rutinemessig oppfølging av nyreteamet uten endringer i normal behandling. Det vil ikke bli satt noen restriksjoner på innføring av noen behandling inkludert antihypertensiva. Ved baseline BMI vil blodtrykk og hjertefrekvens bli registrert. Rutinemessige hematologiske og biokjemiske parametere inkludert lipider vil bli registrert. Følgende tilleggsparametre vil bli bestemt:

1. Arteriell stivhet: En Sphygmocor-enhet vil bli brukt til å måle parametere inkludert aPWV, AIx og sentralt aortatrykk.
2. Punkturinprøver vil bli samlet inn for måling av ACR.
3. Klinikk blodtrykk
4. 24-timers ambulerende blodtrykksstudier (24 timer ABPM)
5. Isotop GFR for nyredonorer vil bli målt ved bruk av renal clearance av 51Cr EDTA50, i tråd med nasjonale anbefalinger. Nyrefunksjonen i kontroller vil bli estimert ved å bruke MDRD eGFR for å minimere strålingseksponering og kostnad.

STATISTIKK Det opprinnelige rekrutteringsmålet var 800 pasienter. Effektberegninger brukte en SD på 1,0 m/s i aPWV og 10 mm Hg i blodtrykk og en prøvestørrelse på 800 pasienter (kontroll og givere, 400 forsøkspersoner hver). Dette gir 80 % kraft for å oppdage en forskjell på 0,22 m/s eller 2,2 mm Hg for aPWV og blodtrykk som tillater 9 % frafall. Dette er en 2-sidig t-test på 2,5 % signifikansnivå. I løpet av studien var det tydelig at det opprinnelige rekrutteringsmålet ikke ville bli nådd, og derfor ble en ny utvalgsstørrelse beregnet.

Nye effektberegninger:

Ved å bruke en SD på 1,0 m/s i aPWV og en prøvestørrelse på 400 pasienter (kontroll og givere, 200 forsøkspersoner hver). Dette gir en kraft på 92 % for å oppdage en forskjell på 0,4 m/s for aPWV og 4 mm Hg for blodtrykk, noe som gir mulighet for 15 % frafall (alfa ved 5 %). Dette er en 2-sidig t-test på 2,5 % signifikansnivå. Etter dette tok vi sikte på en prøvestørrelse på 400 pasienter (200 kontroller og 200 donorer) for å bestemme det primære utfallet av PWV i begge grupper.