Een prospectieve Britse multicenterstudie van nierdonoren (EARNEST)

HYPOTHESE

Bij levende nierdonoren resulteert een vermindering van de GFR na nefrectomie in:

1. Een drukonafhankelijke toename van aortastijfheid (aPWV)
2. Een verhoging van de perifere en centrale bloeddruk

EXPERIMENTELE DETAILS EN ONTWERP VAN HET VOORGESTELDE ONDERZOEK Wij stellen een prospectieve, longitudinale parallelle groepsstudie voor van 200 nierdonoren en 200 controles die gedurende twee jaar worden gerekruteerd en gedurende een jaar worden gevolgd.

Proefpersonen: Het enige inclusiecriterium is dat proefpersonen worden ingepland voor nefrectomie met het oog op nierdonatie. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit centra, gekozen vanwege hun grote aantal levende donortransplantaties en hun sterkte in vasculair onderzoek.

Controles: We zullen een zorgvuldig op elkaar afgestemde reeks controlepatiënten rekruteren uit dezelfde levende donorklinieken waar proefpersonen zijn geïdentificeerd, die na screening geschikt worden bevonden voor donatie, maar niet overgaan tot een operatie.

Uitsluitingscriteria voor zowel proefpersonen als controles: Dit zijn de huidige nationaal vastgestelde uitsluitingscriteria voor donoren en omvatten diabetes mellitus, een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of longziekte, bewijs van hypertensieve eindorgaanschade, LV-disfunctie (EF < 40%) en boezemfibrilleren.49

Primair eindpunt: verandering in aPWV na 12 maanden gecorrigeerd voor gemiddelde arteriële druk en hartslag op het moment van meting in vergelijking met controles.

Secundaire eindpunten: verandering in ambulante bloeddruk, AIx, centrale aortadruk en urinaire ACR vergeleken met controles.

Secundaire analyse: Verandering in eindpunten zal worden geanalyseerd op basis van baseline GFR, verandering in GFR, hypertensie vóór donatie en etnische groep.

onderzoeken:

De volgende onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij alle proefpersonen en controles bij baseline (<6 weken vóór donatie) en 1 jaar na donatie. Onderwerpen en controles ondergaan routinematige follow-up door het nierteam zonder wijziging van de normale zorg. Er zullen geen beperkingen worden gesteld aan de introductie van enige behandeling, inclusief antihypertensiva. Bij baseline BMI worden bloeddruk en hartslag geregistreerd. Routinematige hematologische en biochemische parameters inclusief lipiden zullen worden geregistreerd. De volgende aanvullende parameters worden bepaald:

1. Arteriële stijfheid: een Sphygmocor-apparaat zal worden gebruikt om parameters te meten, waaronder aPWV, AIx en centrale aortadruk.
2. Spot-urinemonsters worden verzameld voor het meten van ACR.
3. Kliniek bloeddruk
4. 24-uurs ambulante bloeddrukonderzoeken (24-uurs ABPM)
5. Isotoop GFR voor nierdonoren zal worden gemeten aan de hand van de renale klaring van 51Cr EDTA50, in overeenstemming met de nationale aanbevelingen. De nierfunctie bij controles zal worden geschat met behulp van MDRD eGFR om blootstelling aan straling en kosten te minimaliseren.

STATISTIEKEN Het oorspronkelijke rekruteringsdoel was 800 patiënten. Power-berekeningen gebruikten een SD van 1,0 m/s in aPWV en 10 mm Hg in bloeddruk en een steekproefomvang van 800 patiënten (controle en donoren, elk 400 proefpersonen). Dit geeft 80% vermogen om een ​​verschil van 0,22 m/s of 2,2 mm Hg voor aPWV en bloeddruk te detecteren, waardoor een uitval van 9% mogelijk is. Dit is een tweezijdige t-toets met een significantieniveau van 2,5%. Tijdens het onderzoek was het duidelijk dat de oorspronkelijke wervingsdoelstelling niet zou worden gehaald, daarom werd een nieuwe steekproefomvang berekend.

Nieuwe vermogensberekeningen:

Met behulp van een SD van 1,0 m/s in aPWV en een steekproefomvang van 400 patiënten (controle en donoren, elk 200 proefpersonen). Dit geeft een vermogen van 92% om een ​​verschil van 0,4 m/s voor aPWV en 4 mm Hg voor bloeddruk te detecteren, waardoor een uitval van 15% mogelijk is (alfa bij 5%). Dit is een tweezijdige t-toets met een significantieniveau van 2,5%. Hierna streefden we naar een steekproefomvang van 400 patiënten (200 controles en 200 donoren) voor het bepalen van de primaire uitkomst van PWV in beide groepen.