Проспективное многоцентровое исследование доноров почек в Великобритании (EARNEST)

ГИПОТЕЗА

У живых доноров почки снижение СКФ после нефрэктомии приводит к:

1. Независимое от давления увеличение жесткости аорты (aPWV)
2. Повышение периферического и центрального артериального давления

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДЕТАЛИ И ДИЗАЙН ПРЕДЛАГАЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Мы предлагаем провести проспективное лонгитюдное исследование в параллельных группах 200 доноров почек и 200 контролей, которые будут набираться в течение двух лет и наблюдаться в течение одного года.

Субъекты: Единственным критерием включения является то, что субъектам будет назначена нефрэктомия с целью донорства почки. Субъекты будут набраны из центров, выбранных из-за большого количества трансплантаций от живых доноров и сильных сторон в исследованиях сосудов.

Контрольная группа: мы наберем тщательно подобранную серию контрольных пациентов из тех же клиник живых доноров, в которых были выявлены субъекты, которые после скрининга признаны пригодными для донорства, но не переходят к операции.

Критерии исключения как для субъектов, так и для контрольной группы: это будут текущие национальные критерии исключения для доноров, которые будут включать сахарный диабет, любое сердечно-сосудистое или легочное заболевание в анамнезе, признаки гипертензивного поражения органов-мишеней, дисфункцию ЛЖ (ФВ < 40%) и мерцательная аритмия.49

Первичная конечная точка: изменение СРПВ через 12 месяцев с поправкой на среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений на момент измерения по сравнению с контрольной группой.

Вторичные конечные точки: изменение амбулаторного артериального давления, AIx, центрального аортального давления и ACR мочи по сравнению с контрольной группой.

Вторичный анализ: изменение конечных точек будет проанализировано в соответствии с исходной СКФ, изменением СКФ, артериальной гипертензией до донорства и этнической группой.

Исследования:

Следующие исследования будут проводиться у всех субъектов и контрольной группы на исходном уровне (<6 недель до донорства) и через 1 год после донорства. Субъекты и контрольная группа будут подвергаться обычному наблюдению со стороны почечной бригады без изменения обычного ухода. Никаких ограничений на введение какого-либо лечения, включая антигипертензивные препараты, не будет. При исходном ИМТ будут регистрироваться артериальное давление и частота сердечных сокращений. Будут регистрироваться рутинные гематологические и биохимические параметры, включая липиды. Будут определены следующие дополнительные параметры:

1. Артериальная жесткость: устройство Sphygmocor будет использоваться для измерения параметров, включая aPWV, AIx и центральное аортальное давление.
2. Образцы выборочной мочи будут собраны для измерения ACR.
3. Клиника артериального давления
4. 24-часовые амбулаторные исследования артериального давления (24-часовое СМАД)
5. Изотопная СКФ для доноров почек будет измеряться с использованием почечного клиренса 51Cr ЭДТА50 в соответствии с национальными рекомендациями. Функция почек в контрольной группе будет оцениваться с использованием MDRD eGFR, чтобы свести к минимуму радиационное воздействие и затраты.

СТАТИСТИКА Первоначальной целью набора было 800 пациентов. В расчетах мощности использовались стандартное отклонение 1,0 м/с для aPWV и 10 мм рт. ст. для артериального давления и размер выборки 800 пациентов (контроль и доноры, по 400 человек в каждом). Это дает 80% мощности для обнаружения разницы в 0,22 м/с или 2,2 мм рт. ст. для aPWV и артериального давления, допуская выпадение 9%. Это двусторонний t-критерий с уровнем значимости 2,5%. В ходе исследования стало очевидно, что первоначальная цель набора не будет достигнута, поэтому был рассчитан новый размер выборки.

Новые расчеты мощности:

Используя стандартное отклонение 1,0 м / с в aPWV и размер выборки 400 пациентов (контроль и доноры, по 200 субъектов каждый). Это дает мощность 92 % для обнаружения разницы в 0,4 м/с для aPWV и 4 мм рт. ст. для артериального давления, допуская выпадение 15 % (альфа при 5 %). Это двусторонний t-критерий с уровнем значимости 2,5%. После этого мы стремились к размеру выборки 400 пациентов (200 контрольных и 200 доноров) для определения первичного исхода PWV в обеих группах.