Prospektywne wieloośrodkowe badanie dawców nerek w Wielkiej Brytanii (EARNEST)

HIPOTEZA

U żywych dawców nerki zmniejszenie GFR po nefrektomii skutkuje:

1. Niezależny od ciśnienia wzrost sztywności aorty (aPWV)
2. Wzrost obwodowego i ośrodkowego ciśnienia krwi

SZCZEGÓŁY DOŚWIADCZENIA I PROJEKT PROPONOWANEGO BADANIA Proponujemy prospektywne, podłużne badanie w grupach równoległych 200 dawców nerek i 200 osób z grupy kontrolnej, które zostaną zwerbowane w ciągu dwóch lat i będą obserwowane przez rok.

Pacjenci: Jedynym kryterium włączenia jest to, że pacjenci zostaną zakwalifikowani do nefrektomii w celu pobrania nerki. Pacjenci będą rekrutowani z ośrodków wybranych ze względu na dużą liczbę przeszczepów od żywych dawców oraz siłę w badaniach naczyniowych.

Grupa kontrolna: Będziemy rekrutować starannie dobraną serię pacjentów kontrolnych z tych samych klinik dawców żywych, w których identyfikuje się pacjentów, którzy po badaniu przesiewowym uznali, że nadają się do dawstwa, ale nie przechodzą do operacji.

Kryteria wykluczenia zarówno dla pacjentów, jak i grupy kontrolnej: Będą to obecnie ustalone na szczeblu krajowym kryteria wykluczenia dawców i będą obejmować cukrzycę, wszelkie choroby układu krążenia lub płuc w wywiadzie, dowody nadciśnieniowego uszkodzenia narządów końcowych, dysfunkcję LV (EF < 40%) i migotanie przedsionków.49

Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana aPWV po 12 miesiącach skorygowana o średnie ciśnienie tętnicze i tętno w czasie pomiaru w porównaniu z grupą kontrolną.

Drugorzędowe punkty końcowe: Zmiana ambulatoryjnego ciśnienia krwi, AIx, centralnego ciśnienia aortalnego i ACR w moczu w porównaniu z grupą kontrolną.

Analiza wtórna: Zmiana punktów końcowych zostanie przeanalizowana zgodnie z wyjściowym GFR, zmianą GFR, nadciśnieniem przed donacją i grupą etniczną.

Badania:

Następujące badania zostaną przeprowadzone u wszystkich osobników i kontroli na początku badania (<6 tygodni przed donacją) i 1 rok po donacji. Osoby badane i grupa kontrolna będą poddawane rutynowej obserwacji przez zespół nerkowy bez zmiany normalnej opieki. Nie będą wprowadzane żadne ograniczenia we wprowadzaniu jakiegokolwiek leczenia, w tym leków przeciwnadciśnieniowych. Przy wyjściowym BMI rejestrowane będzie ciśnienie krwi i tętno. Rejestrowane będą rutynowe parametry hematologiczne i biochemiczne, w tym lipidy. Określone zostaną następujące dodatkowe parametry:

1. Sztywność tętnicza: Urządzenie Sphygmocor będzie używane do pomiaru parametrów, w tym aPWV, AIx i centralnego ciśnienia w aorcie.
2. Punktowe próbki moczu zostaną pobrane do pomiaru ACR.
3. Klinika ciśnienia krwi
4. 24-godzinne ambulatoryjne badania ciśnienia krwi (24h ABPM)
5. Izotopowy GFR u dawców nerek będzie mierzony przy użyciu klirensu nerkowego 51Cr EDTA50, zgodnie z zaleceniami krajowymi. Czynność nerek w grupie kontrolnej zostanie oszacowana przy użyciu MRDD eGFR w celu zminimalizowania narażenia na promieniowanie i kosztów.

STATYSTYKA Pierwotny cel rekrutacji wynosił 800 pacjentów. W obliczeniach mocy zastosowano SD 1,0 m/s w aPWV i 10 mm Hg w ciśnieniu krwi oraz wielkość próby 800 pacjentów (kontrola i dawcy, po 400 osób). Daje to 80% mocy do wykrycia różnicy 0,22 m/s lub 2,2 mm Hg dla aPWV i ciśnienia krwi, co pozwala na spadek o 9%. Jest to dwustronny test t na poziomie istotności 2,5%. Podczas badania stało się oczywiste, że pierwotny cel rekrutacji nie zostanie osiągnięty, dlatego obliczono nową liczebność próby.

Nowe obliczenia mocy:

Stosując SD 1,0 m/s w aPWV i wielkość próby 400 pacjentów (kontrola i dawcy, po 200 pacjentów). Daje to 92% mocy wykrywania różnicy 0,4 m/s dla aPWV i 4 mm Hg dla ciśnienia krwi, co pozwala na 15% spadek (alfa przy 5%). Jest to dwustronny test t na poziomie istotności 2,5%. Następnie staraliśmy się o próbę wielkości 400 pacjentów (200 kontroli i 200 dawców) w celu określenia pierwotnego wyniku PWV w obu grupach.