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组织粘合膀胱造口术(待定) (TBC)

2016年5月10日 更新者:Uro-Research, LLC

脊髓损伤 [SCI] 患者通常不能“小便”。 脊髓损伤会破坏协调膀胱感觉和膀胱排空的传入和传出大脑信号。 SCI 通常会导致慢性尿液潴留,并伴有不受控制的尿液渗漏。 需要某种形式的管(导管)来排出尿液,最轻微的 SCI 除外。 两种类型的排尿管已使用多年。 这些类型是尿道(通过通常用于排空膀胱的开口插入膀胱)和腹部,称为耻骨上膀胱造口术管(通过腹部插入膀胱)。

细菌(细菌)通常生活在我们的皮肤上。 细菌具有粘性表面,因此它们会粘附在导管表面。 细菌在 24 小时内从几十个迅速繁殖到超过一百万个。 在温暖的液体环境中,如尿液,细菌密度可在 48 小时内达到每立方厘米 1000 万个,从而引起感染。 口服药物和涂有抗生素涂层的导尿管会延迟这一过程一两周,但在一个月内,100% 的患者尿液中都会有细菌。 现有药物无法消除这些微生物庇护所。

TBC 是一种“封闭式”腹腔引流管,带有“袖口”或“锚”。 它永久放置在腹部肌肉中,与身体组织结合。 另一根导管临时连接到 TBC,无需麻醉或特殊仪器即可在诊所轻松更换。 它锁定形成一个防水系统。 TBC的许多部分都涂有抗菌物质,可以延缓细菌的生长。 TBC 已成功用于多项动物研究。

这是一项 I 期人体临床试验,其中 TBC 将用于 10 名脊髓损伤患者,每名患者将接受 12 个月或更长时间的随访。 将每月对腹部导管出口部位拍照并定期测试以记录任何细菌的生长。 每三个月,患者将完成满意度调查问卷,并对他们的尿液进行细菌检测。 尿液也将根据临床指示进行测试。

研究概览

详细说明

每年约有 10,000 名美国人因创伤性脊髓损伤 (SCI) 导致永久性截瘫或四肢瘫痪。 所有 SCI 患者都有膀胱神经性功能障碍。 进行性神经系统综合征如多发性硬化症、帕金森病、中风、偏瘫和痴呆也会诱发进行性神经性膀胱功能障碍。 膀胱的神经损伤会导致或促成慢性尿潴留或尿失禁或两者兼而有之。 数百万美国人患有慢性神经性尿潴留或尿失禁或两者兼而有之。 男性往往会出现尿潴留,而女性往往会出现尿失禁,但两种性别通常都会出现这两种因素。

目前的管理包括 [a] 留置管(尿道插管或 [b] 耻骨上(腹部)插管,[c] 间歇性尿道插管 [每天 4 次以上],以及手术康复 [例如 使用自体肠道导管或储库]。 没有一种单一的管理形式是理想的。 由于合并症或预期寿命有限,很大比例的老年和残疾患者不适合或不适合手术康复。 大多数神经功能受损的患者通过长期膀胱引流管进行治疗 [例如 a-c,上]。

传统的膀胱管引流可以通过尿道或通过下腹部的插管瘘管进行。 由患者或护理人员经尿道间歇性导尿是一种广为接受且有时使用的方法。 这种技术偶尔会被 [由护理人员] 用于认知障碍患者或上肢受损的四肢瘫痪患者。 由专业护理人员提供的间歇性导尿术费用昂贵,而由家庭成员提供时则成为社会和家庭负担。 在大多数 [认知或身体] 慢性受损患者中,长期留置尿道管或耻骨上管逐渐成为最实用和广泛使用的治疗选择。

慢性尿路感染和膀胱结石是使用留置管的患者反复出现的问题。 Foley 导尿管 [通常也用作耻骨上管] 已获得 FDA 的 30 天使用许可。

留置导尿管和耻骨上管是“开放的生态系统”,可以方便地接触皮肤菌群。 皮肤微生物沿着管道迁移并进入膀胱尿液,而膀胱尿液在 100% 的病例中定植。 革兰氏染色阳性 [gram +] 和革兰氏染色阴性 [gram-] 生物体都很容易进入膀胱尿液。 两种类型的微生物都在定植后 48 小时内在导管上形成生物膜。 生物膜是对抗生素根除具有高度抵抗力的微生物庇护所。 使用抗菌剂 [通常用于非泌尿系统适应症] 可以根除常见的泌尿系统病原体,从而“选择”更具耐药性的微生物。 多种生物体和耐药生物体通常从使用留置尿道或耻骨上管的神经受损患者的膀胱中生长。 两种类型的管子都容易引起膀胱痉挛和尿液渗漏,从而弄脏内衣和床上用品。 大多数此类患者长期有尿味。

尿液通常含有过饱和的溶解盐,尤其是生理浓度的钙、磷、草酸和镁。 异物[例如留置管']引发盐的成核,然后在导管上沉淀并形成结石。 很大比例的神经受损患者患有变形杆菌属的慢性菌尿症。 这些尿素分解 [产生尿素酶] 的生物极大地加速了导管上鸟粪石 [磷酸镁铵] 结石的形成;快速结石形成可能需要比每月更频繁地更换导管。

大量费用伴随着传统导尿管的长期使用。 每月去诊所就诊、每月更换引流管以及处理可能因换管而引发的发热反应是常规且昂贵的。 通常需要外科手术来移除由于慢性菌尿而形成的膀胱、肾脏或输尿管结石。 弄脏的衣服和床以及普遍的尿液秩序导致许多残疾患者被送往辅助护理设施。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

10

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18 岁及以上患有脊髓损伤和/或由其他进行性神经系统综合征(包括中风、多发性硬化症和帕金森病)引起的慢性、不可逆的神经性膀胱功能障碍。
  • 候选人必须至少有 2 年的受伤和膀胱功能障碍持续时间
  • 候选人应是那些利用:

    • 一个留置的 Foley 导尿管,
    • 留置耻骨上导管,
    • 尿布或
    • 外部(避孕套)导管引流或间歇性自我导尿,但发现目前的替代方案在社会上并不令人满意。
  • 候选人需要认识到“组织粘合膀胱造口术”装置的研究性质,并且必须愿意返回进行定期随访。
  • 考生还需要认识到,如果证明不令人满意,可能需要进行小手术才能移除设备。
  • 患者必须愿意并有能力签署知情同意书 (ICD)。
  • 在本协议详述的可行性研究中,只接受讲英语的受试者参与。 如果协议得到扩展,那么将制定一份西班牙语同意书,并接受讲西班牙语的候选人。

排除标准:

  • 有可逆的脊髓损伤或可逆的神经系统疾病
  • 受伤不到两年
  • 使用间歇性自我导尿术进行可接受的泌尿外科管理形式,或
  • 使用外部收集装置自发排尿。
  • 没有持续时间少于 2 年的晚期神经性膀胱功能障碍
  • 患有晚期神经性膀胱功能障碍并且对间歇性自行导尿或更传统的管引流形式感到满意的非候选人。
  • 该可行性研究将排除育龄女性。 在随后的扩展临床试验中,[取决于可行性研究的结果] 包括育龄女性可能是合适的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:人口
所有受试者都将接受 TBC 的植入。

使用缝线三明治将锚钉加盖并通过手术植入下腹部阴毛上区域的腹膜外空间,并将锚钉固定在腹直肌和逼尿肌 [膀胱] 肌肉之间。 皮肤在植入物上闭合,膀胱用 Foley 导尿管引流。 I 期植入物在原位放置 3 个月以上,以允许来自相邻肌肉的成纤维细胞和胶原蛋白生长到多孔 PTFE 中,并实现牢固、防水的锚固与直肌和膀胱肌的结合。

在注射局部麻醉剂后,将 TBC 的其余组件连接起来,形成锚与膀胱的水密结合。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
连续使用
大体时间:12个月
锚组件在激活后连续使用和运行 1 年以上
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
慢性微生物定植
大体时间:12个月
二次成功定义为在计划的 1 年随访期间进行的四次随访尿培养中的三次消除了尿液的慢性微生物定植。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christopher P. Smith, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2017年5月1日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月17日

首次发布 (估计)

2013年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月10日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

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待定的临床试验

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