ADVANCE 研究:临床实践中的阿尔茨海默病评估 (ADVANCE)
一项为期 6 个月的前瞻性、开放标签、观察性、非干预性临床试验,旨在检查多奈哌齐 (Dementis®) 在痴呆症患者中的疗效和安全性。
1906 年,Alois Alzheimer 博士首先描述了后来以他的名字命名的疾病。 100 年后的今天,全世界有 2400 万人患有阿尔茨海默病或其他痴呆症。
“痴呆”一词是临床术语,用于描述导致精神功能下降的脑部疾病,首先是记忆力下降,然后是言语、判断力和整体行为。 阿尔茨海默病是迄今为止最常见的痴呆形式,其次是血管性痴呆、路易氏痴呆、额颞叶痴呆等。
在希腊,有 141,000 名痴呆症患者。 随着预期寿命的增加,预计未来这一数字还会急剧增加。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,50-60% 的痴呆症患者都患有这种疾病。 第二种最常见的痴呆类型是血管性痴呆,即与脑血管疾病相关的痴呆,占所有痴呆病例的 15-30%,最常见于 60-70 岁之间,男性比女性更常见。 据估计,65 岁以上的人中有 5% 至 8% 患有痴呆症,而在工业化国家中,这一比例介于以下水平:85 岁以上为 15-25%,90 岁以上为 32%。
痴呆症的特点是起病缓慢、进展缓慢。 该综合症包括一般智力、学习和记忆、问题解决、感知、判断、执行功能、语言和运动协同方面的障碍,但没有意识障碍。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,具有独特的临床和组织病理学特征,但因人而异。
在其早期阶段,有时很难诊断大脑正常老化引起的认知障碍。 随着时间的推移,近期记忆力、流利度、空间定位能力的持续下降最终限制了日常生活基本活动(如理财)的自主性。 焦虑和抑郁在早期使诊断复杂化,但随着敏感性的丧失而逐渐下降。 疾病的中期阶段需要越来越多地监督日常自我护理活动,例如个人卫生和衣服。 在晚期阶段通常是机构环境中的基本护理。
疾病症状的严重程度各不相同,由教育、性别、文化背景等病前因素决定。 流行病学研究表明,高等教育、服用雌激素和抗炎药是预防痴呆症发作的保护因素。 另一方面,年龄、痴呆症家族史、头部受伤、高血压和唐氏综合症是患上这种疾病的危险因素。 最后,一些遗传因素似乎对疾病具有保护作用,而其他因素则对疾病具有保护作用。
研究概览
详细说明
目前的治疗旨在控制疾病的症状。 重要参数是早期诊断和早期护理。 症状发作延迟五年将使每代人的疾病发病率降低 50%,而补充疗法和延迟进入机构将大大降低成本。 这是药物治疗的基本原理,目前直到它对症治疗。 到 2030 年,痴呆症给社会带来的成本将难以承受,据估计,20% 的人口将超过 65 岁。 因此,例如 美国目前可用于护理痴呆症患者的 150 亿美元的费用可能会进一步增加。
应对阿尔茨海默病的挑战是减缓退行性疾病过程,影响神经元退化所涉及的各种参数的任何药物干预,导致患者认知的短时间充电不再进一步 - 可能的负荷减轻的家庭。
胆碱酯酶抑制剂现在已被证明是阿尔茨海默病症状的有效治疗方法,因此是适当的药物干预。 多奈哌齐已被证明可以帮助治疗痴呆症和行为问题。
衰老和痴呆 衰老作为一种生物现象会导致所有身体系统发生不可逆转的形态变化。 这些与神经系统有关的变化最终会导致痴呆。 所有发达国家的老年人口都在增加,从而产生了各种社会、经济和主要是医疗问题。 这一发现引起了人们对那些表现为症状的病理状况的兴趣,这些症状与老年人的症状具有某种性质上的相似性,因此既有助于进一步扩大这一人群的数量,也产生了诊断问题。 观察到在正常衰老和痴呆中发生的形态学、神经化学和神经心理学变化,尤其是在阿尔茨海默病中。
痴呆症是一种代价高昂的疾病。 在今天的欧洲,痴呆症患者的护理费用超过了心脏病、癌症和中风等疾病的费用。
过去 20 年在痴呆症的预防、诊断和治疗方面取得了巨大进步。
大大增加了我们对疾病诱发因素的认识,这有助于预防。 控制血管危险因素(高血压、肥胖、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟)对大脑和心血管系统都有好处。 低脂肪、鱼类和素食的饮食与降低阿尔茨海默病的风险有关。
早期临床阶段的诊断是可能的。 一位经验丰富的医生通过结合他所掌握的诊断工具(神经影像学方法、生物标志物、基因检测),诊断阿尔茨海默氏症的准确率高达 90%。 阿尔茨海默病患者大脑中的病理过程在临床症状出现前几十年就开始了。 病因可能是多因素的。 如今,人们正在集中寻找识别候选患者的方法,并研究非特异性因素(如激素、抗氧化维生素或抗炎剂)可能逆转或延迟致病过程的可能性。
跨文化、受教育程度低的人痴呆症的发病率更大。 特别设计的研究表明,成年后的继续教育可以增加认知储备,并可能预防痴呆症。 那些进行精神锻炼(学习、阅读)的人患阿尔茨海默病的频率较低或较轻。 体育锻炼和健身也对预防痴呆症有很大帮助。
今天对症治疗老年痴呆症。 我们使用称为血管紧张素胆碱酯酶(ARICEPT、EXELON、REMINYL)和 NMDA 拮抗剂 (EBIXA) 的药物的经验表明,早期开始治疗可显着减缓阿尔茨海默病和其他痴呆综合征(血管性和混合性痴呆、路易体痴呆和阿尔茨海默氏病)的疾病进展帕金森痴呆)。
还有非药物方法,患者锻炼涉及记忆和注意力,认知授权计划,治疗记忆定向到现实。 旨在利用保持满意水平的患者的认知功能的知识授权计划。 通过使用各种各样的刺激和专门的方法适当地刺激患者的大脑并达到预期的效果。
早期的痴呆症不容易诊断,因为公众将这些症状与正常衰老的症状相混淆。 仍然普遍存在一种误解,认为没有什么可以帮助这些患者。
最近的研究表明,痴呆症患者通常在出现疾病的最初症状 3 年后由专科医生进行检查。 这种诊断和治疗的延误对疾病的进展产生了负面影响。 痴呆症的准确和早期诊断,确保早期干预,更平稳的疾病过渡阶段,以及更长时期内患者及其家人更好的生活质量。 它还允许进一步有针对性的预防和治疗策略,医疗或其他。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊
- Aiginition University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 50 岁及以上
- 痴呆症的诊断
- 等级 15<MMSE<24
- 病人有可靠的照顾者
- 在患者可靠的照顾者或其他证人告知后签署参与研究的同意书
- 患者在加入临床试验前至少接受多奈哌齐治疗 1 个月
排除标准:
- 严重的胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌、肺部或血液系统疾病。
- 其他原发性精神或神经障碍。
- 具有临床意义的实验室和心电图异常。
- 参与另一项临床研究
- 在患者可靠的照顾者或其他证人告知后拒绝签署参与研究的同意书
- 在纳入临床研究之前,患者正在接受多奈哌齐治疗不到一个月
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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痴呆症患者
被诊断患有痴呆症并通过特定阿尔茨海默病量表进行评估的患者
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病评估量表(MMSE、时钟测试、IADL)从基线到研究结束的变化
大体时间:-1、0、3个月、6个月
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多奈哌齐(痴呆症)治疗的功效 MMSE - 将对所有患者进行 MiniMental Scale Examination,以评估痴呆症的阶段。 简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的 30 分问卷测试,用于筛查认知障碍。 它在医学上常用于筛查痴呆症。 它还用于估计认知障碍的严重程度并跟踪个体随时间的认知变化过程,从而使其成为记录个体对治疗反应的有效方法。 在研究访问期间将对所有患者进行时钟绘图测试。 IADL(日常生活工具活动)量表将在所有研究访问期间使用。 |
-1、0、3个月、6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间发生的不良事件数
大体时间:0、3个月、6个月
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报告研究期间的不良事件。 多奈哌齐(痴呆症)治疗的安全性 MMSE - MiniMental Scale Examination 将对所有患者进行痴呆症阶段评估。 简易精神状态检查 (MMSE) 是一种简短的 30 分问卷测试,用于筛查认知障碍。 它在医学上常用于筛查痴呆症。 它还用于估计认知障碍的严重程度并跟踪个体随时间的认知变化过程,从而使其成为记录个体对治疗反应的有效方法。 在研究访问期间将对所有患者进行时钟绘图测试。 IADL(日常生活工具活动)量表将在所有研究访问期间使用。 |
0、3个月、6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者未服用研究药物的天数
大体时间:0、3、6个月
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研究治疗的依从性
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0、3、6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Paraskevi Sakka, MD、Hygeia Hospital, Athens, Greece
- 研究主任:Vasilios Vagenas, MD、Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- 研究主任:Konstantinos Vadikollias, MD、University hospital of Alexandroupolis, Greece
- 研究主任:Konstantina Giannopoulou, MD、Laiko Hospital of Athens, Greece
- 研究主任:Ioannis Metallinos, MD、Patras, Greece
- 研究主任:Antonios Mougias, MD、Athens, Greece
- 研究主任:Ioannis Papatriantaphyllou, MD、Athens, Greece
- 研究主任:Andreas Tzimos, MD、Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- 研究主任:Xenophon Fitsoris, MD、Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- 学习椅:Antonis Politis, MD, Associate Professor、Aiginition University Hospital of Athens
- 研究主任:Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor、Attikon Hospital
- 首席研究员:Evgenia Katirtzoglou, MD、Aiginition University Hospital of Athens
- 首席研究员:Nikolaos Andronas, MD、Attikon University Hospital of Athens
- 首席研究员:Eleni Margioti, Psychologist, PhD、Hygeia Hospital of Athens
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
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研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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