- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01772095
ADVANCE-Studie: Bewertung der Alzheimer-Krankheit in der klinischen Praxis (ADVANCE)
Eine 6-monatige, prospektive, offene, beobachtende, nicht-interventionelle klinische Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Verabreichung von Donepezil (Dementis®) bei Patienten mit Demenz.
Im Jahr 1906 beschrieb Dr. Alois Alzheimer erstmals die Krankheit, die später seinen Namen erhielt. Heute, 100 Jahre später, leiden weltweit 24 Millionen Menschen an Alzheimer oder anderen Demenzerkrankungen.
Der Begriff „Demenz“ ist klinisch und wird verwendet, um Gehirnstörungen zu beschreiben, die zu einer Verschlechterung der geistigen Funktionen, zunächst des Gedächtnisses und dann der Sprache, des Urteilsvermögens und des allgemeinen Verhaltens führen. Die Alzheimer-Krankheit ist mit Abstand die häufigste Form der Demenz, gefolgt von der vaskulären Demenz, der Lewy-Demenz, den frontotemporalen Demenzen usw.
In Griechenland gibt es 141.000 Patienten mit Demenz. Mit zunehmender Lebenserwartung wird erwartet, dass die Zahlen in Zukunft dramatisch ansteigen werden.
Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz, und 50–60 % der Patienten mit Demenz leiden an dieser Krankheit. Die zweithäufigste Form der Demenz ist vaskulärer Art, dh sie geht mit einer zerebrovaskulären Erkrankung einher. Sie macht 15–30 % aller Demenzfälle aus und tritt am häufigsten im Alter zwischen 60 und 70 Jahren auf und tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Es wird geschätzt, dass 5 bis 8 % der über 65-Jährigen an Demenz leiden, während die Werte in den Industrieländern bei 15 bis 25 % im Alter von 85 Jahren und 32 % im Alter von 90 Jahren liegen.
Demenz zeichnet sich durch einen langsamen Beginn und einen fortschreitenden Verlauf aus. Das Syndrom umfasst Störungen der allgemeinen Intelligenz, des Lernens und Gedächtnisses, der Problemlösung, der Wahrnehmung, des Urteilsvermögens, der exekutiven Funktion, der Sprache und der Bewegungssynergie, jedoch ohne Beeinträchtigung des Bewusstseins.
Die Alzheimer-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung mit ausgeprägten klinischen und histopathologischen Merkmalen, die jedoch von Person zu Person unterschiedlich sind.
Im Frühstadium ist es manchmal schwierig, eine kognitive Beeinträchtigung anhand der normalen Alterung des Gehirns zu diagnostizieren. Im Laufe der Zeit schränkt der kontinuierliche Rückgang des Gedächtnisses, der Sprachkompetenz und der Fähigkeit zur räumlichen Orientierung letztendlich die Autonomie in Bezug auf grundlegende Aktivitäten des täglichen Lebens wie die Verwaltung der Finanzen ein. Angstzustände und Depressionen erschweren die Diagnose in frühen Stadien, nehmen jedoch mit dem Verlust der Sensibilität allmählich ab. In mittleren Stadien der Krankheit ist eine zunehmende Überwachung der täglichen Selbstpflegeaktivitäten wie persönliche Hygiene und Kleidung erforderlich. Im fortgeschrittenen Stadium ist in der Regel eine pflegerische Versorgung im institutionellen Rahmen unabdingbar.
Die Schwere der Krankheitssymptome variiert und wird durch prämorbide Faktoren wie Bildung, Geschlecht und kultureller Hintergrund bestimmt. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass höhere Bildung, die Einnahme von Östrogen und entzündungshemmenden Medikamenten Schutzfaktoren gegen die Entstehung von Demenz sind. Andererseits sind Alter, familiäre Vorgeschichte von Demenz, Kopfverletzungen, Bluthochdruck und Down-Syndrom Risikofaktoren für die Entwicklung der Krankheit. Schließlich scheinen einige genetische Faktoren eine schützende Wirkung zu haben, während andere Faktoren die Krankheit begünstigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Aktuelle Behandlungen zielen darauf ab, die Symptome der Krankheit zu kontrollieren. Wichtiger Parameter ist die frühzeitige Diagnose und frühzeitige Pflege. Die Verzögerung des Auftretens der Symptome um fünf Jahre würde die Häufigkeit von Krankheiten pro Generation um 50 % reduzieren, während ergänzende Therapien und die Verzögerung des Eintritts in Einrichtungen die Kosten erheblich senken würden. Dies ist der Grundgedanke der medikamentösen Behandlung, bis hin zur ursächlichen Behandlung. Schätzungen zufolge werden bis zum Jahr 2030 die Kosten der Demenz für die Gesellschaft untragbar sein und 20 % der Bevölkerung über 65 Jahre alt sein. So z.B. Die Kosten in Höhe von derzeit 15 Milliarden US-Dollar, die in den USA für die Pflege von Menschen mit Demenz zur Verfügung stehen, dürften weiter steigen.
Die Herausforderung bei der Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit besteht darin, den degenerativen Krankheitsprozess zu verlangsamen und mit pharmazeutischen Eingriffen verschiedene Parameter zu beeinflussen, die an der Degeneration des Neurons beteiligt sind, was zu keiner weiteren kurzzeitigen Aufladung der Kognition des Patienten und zu einer möglichen Entlastung führt von der Familie.
Cholinesterasehemmer sind mittlerweile eine dokumentierte, wirksame Behandlung der Symptome der Alzheimer-Krankheit und stellen daher eine geeignete pharmazeutische Intervention dar. Donepezil hilft nachweislich bei Verhaltensproblemen bei Demenz.
Altern und Demenz Altern als biologisches Phänomen führt zu irreversiblen morphologischen Veränderungen in allen Körpersystemen. Die Veränderungen im Nervensystem können schließlich zu Demenz führen. In allen entwickelten Ländern nimmt die Zahl älterer Menschen zu, was zu vielfältigen sozialen, wirtschaftlichen und vor allem medizinischen Problemen führt. Dieser Befund hat das Interesse an solchen pathologischen Zuständen geweckt, die sich in Symptomen äußern, die eine gewisse qualitative Ähnlichkeit mit denen des Alters aufweisen und somit sowohl zu einer weiteren Vergrößerung der Zahl dieser Bevölkerungsgruppe beitragen als auch diagnostische Probleme schaffen. Morphologische, neurochemische und neuropsychologische Veränderungen, die bei normalem Altern und Demenz, insbesondere bei Alzheimer, beobachtet werden.
Demenzerkrankungen sind kostspielige Krankheiten. In Europa übersteigen heute die Kosten für die Pflege von Menschen mit Demenz die Kosten für Krankheiten wie Herzerkrankungen, Krebs und Schlaganfälle.
In den letzten 20 Jahren wurden enorme Fortschritte in der Prävention, Diagnose und Behandlung von Demenz erzielt.
Wir haben unser Wissen über die prädisponierenden Faktoren der Krankheit erheblich erweitert, was zur Vorbeugung beiträgt. Die Kontrolle vaskulärer Risikofaktoren (Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Rauchen) ist sowohl für das Gehirn als auch für das Herz-Kreislauf-System von Vorteil. Fettarme Ernährung, Fisch- und vegetarischer Verzehr gehen mit einem geringeren Risiko für die Alzheimer-Krankheit einher.
Die Diagnose in frühen klinischen Stadien ist möglich. Ein erfahrener Arzt kann Alzheimer mit einer Sicherheit von bis zu 90 % diagnostizieren, indem er die ihm zur Verfügung stehenden diagnostischen Instrumente (Neuroimaging-Methoden, Biomarker, Gentests) kombiniert. Der pathologische Prozess im Gehirn von Patienten mit Alzheimer-Krankheit beginnt Jahrzehnte vor dem Auftreten klinischer Symptome. Die Ätiologie ist wahrscheinlich multifaktoriell. Heutzutage wird intensiv nach Möglichkeiten zur Identifizierung von Patientenkandidaten gesucht und die Möglichkeit untersucht, dass unspezifische Faktoren (wie Hormone, antioxidative Vitamine oder entzündungshemmende Mittel) den pathogenen Prozess umkehren oder verzögern können.
Bei interkulturellen, weniger gebildeten Menschen ist die Häufigkeit von Demenz höher. Speziell konzipierte Studien haben gezeigt, dass Weiterbildung im Erwachsenenalter die kognitive Reserve erhöht und wahrscheinlich vor Demenz schützt. Wer sich geistig betätigt (Lernen, Lesen), erkrankt seltener oder in milderer Form an Alzheimer. Auch körperliche Bewegung und Fitness tragen wesentlich zur Demenzprävention bei.
Die heutige symptomatische Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Unsere Erfahrungen mit Medikamenten namens Angiotensin-Cholinesterasen (ARICEPT, EXELON, REMINYL) sowie mit dem NMDA-Antagonisten (EBIXA) haben gezeigt, dass ein früher Behandlungsbeginn das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzsyndrome (vaskuläre und gemischte Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen und Alzheimer) deutlich verlangsamt Demenz Parkinson).
Es gibt auch den nicht-medikamentösen Ansatz, bei dem der Patient Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsübungen durchführt, Programme zur kognitiven Stärkung und Therapieerinnerungen, die sich an der Realität orientieren. Programme zur Wissensförderung zielen darauf ab, die kognitiven Funktionen von Patienten zu nutzen, die auf einem zufriedenstellenden Niveau bleiben. Durch den Einsatz unterschiedlichster Reize und spezieller Methoden wird das Gehirn des Patienten entsprechend stimuliert und das gewünschte Ergebnis erzielt.
Die Demenz im Frühstadium ist nicht einfach zu diagnostizieren, da die Öffentlichkeit die Symptome mit denen des normalen Alterns verwechselt. Noch immer herrscht der Irrglaube vor, dass diesen Patienten nichts geholfen werden kann.
Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Demenzpatienten in der Regel drei Jahre nach Auftreten der ersten Krankheitssymptome von einem Facharzt untersucht werden. Diese Verzögerung bei Diagnose und Behandlung wirkt sich negativ auf den Krankheitsverlauf aus. Eine genaue und frühzeitige Diagnose von Demenz gewährleistet eine frühzeitige Intervention, einen reibungsloseren Übergang der Krankheit und eine bessere Lebensqualität für Patienten und ihre Familien über einen längeren Zeitraum. Es ermöglicht auch weitere gezielte Präventions- und Behandlungsstrategien, ob medizinisch oder anderweitig.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Athens, Griechenland
- Aiginition University Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 50 und älter
- Diagnose von Demenz
- Bewertung 15<MMSE<24
- Der Patient hat zuverlässige Betreuer
- Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie nach Aufklärung durch zuverlässige Betreuer des Patienten oder eines anderen Zeugen
- Der Patient wird mindestens einen Monat lang mit Donepezil behandelt, bevor er an der klinischen Studie teilnimmt
Ausschlusskriterien:
- Schwere gastrointestinale, Nieren-, Leber-, endokrine, pulmonale oder hämatologische Erkrankung.
- Andere primäre psychiatrische oder neurologische Störung.
- Klinisch signifikante Labor- und EKG-Anomalien.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie als dieser
- Weigerung, die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen, nachdem sie von zuverlässigen Betreuern des Patienten oder einem anderen Zeugen informiert wurde
- Der Patient wird weniger als einen Monat lang mit Donepezil behandelt, bevor es in die klinische Studie aufgenommen wird
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit Demenz
Patienten, bei denen Demenz diagnostiziert wurde und die anhand spezifischer Alzheimer-Skalen bewertet wurden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Bewertungsskalen für die Alzheimer-Krankheit (MMSE, Clock-Test, IADL) vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie
Zeitfenster: -1, 0, 3 Monate, 6 Monate
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Wirksamkeit der Behandlung mit Donepezil (Dementis) MMSE – MiniMental Scale-Untersuchung wird bei allen Patienten zur Beurteilung des Demenzstadiums durchgeführt. Die Mini-Mental-State-Prüfung (MMSE) ist ein kurzer 30-Punkte-Fragebogentest, der zum Screening auf kognitive Beeinträchtigungen verwendet wird. Es wird in der Medizin häufig zum Screening auf Demenz eingesetzt. Es wird auch verwendet, um den Schweregrad einer kognitiven Beeinträchtigung abzuschätzen und den Verlauf kognitiver Veränderungen bei einer Person im Laufe der Zeit zu verfolgen, was es zu einer wirksamen Möglichkeit macht, die Reaktion einer Person auf die Behandlung zu dokumentieren. Während der Studienbesuche wird bei allen Patienten ein Uhrenzeichnungstest durchgeführt. Bei allen Studienbesuchen wird die IADL-Skala (Instrumental Activities of Daily Life Living) verwendet. |
-1, 0, 3 Monate, 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die während der Studiendauer auftraten
Zeitfenster: 0, 3 Monate, 6 Monate
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Meldung unerwünschter Ereignisse während des Studienzeitraums. Sicherheit der Behandlung mit Donepezil (Dementis) MMSE – MiniMental Scale-Untersuchung wird bei allen Patienten zur Beurteilung des Demenzstadiums durchgeführt. Die Mini-Mental-State-Prüfung (MMSE) ist ein kurzer 30-Punkte-Fragebogentest, der zum Screening auf kognitive Beeinträchtigungen verwendet wird. Es wird in der Medizin häufig zum Screening auf Demenz eingesetzt. Es wird auch verwendet, um den Schweregrad einer kognitiven Beeinträchtigung abzuschätzen und den Verlauf kognitiver Veränderungen bei einer Person im Laufe der Zeit zu verfolgen, was es zu einer wirksamen Möglichkeit macht, die Reaktion einer Person auf die Behandlung zu dokumentieren. Während der Studienbesuche wird bei allen Patienten ein Uhrenzeichnungstest durchgeführt. Bei allen Studienbesuchen wird die IADL-Skala (Instrumental Activities of Daily Life Living) verwendet. |
0, 3 Monate, 6 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Tage, an denen der Patient seine Studienmedikation nicht eingenommen hat
Zeitfenster: 0,3,6 Monate
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Einhaltung der Studienbehandlung
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0,3,6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Studienleiter: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Studienleiter: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Studienleiter: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Studienleiter: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Studienleiter: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Studienleiter: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Studienleiter: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Studienleiter: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studienstuhl: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Studienleiter: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Hauptermittler: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Hauptermittler: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Hauptermittler: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
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- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
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- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2012-DON-EL-33
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