- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01772095
ADVANCE Study: Alzheimerin taudin arviointi kliinisessä käytännössä (ADVANCE)
Kuuden kuukauden, tuleva, avoin, havainnollinen, ei-interventiivinen kliininen tutkimus donepetsiilin (Dementis®) annon tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi dementiapotilailla.
Vuonna 1906 tohtori Alois Alzheimer kuvaili ensimmäisen kerran sairautta, joka myöhemmin otti hänen nimensä. Tänään, 100 vuotta myöhemmin, 24 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii Alzheimerin taudista tai muista dementioista.
Termi "dementia" on kliininen ja sitä käytetään kuvaamaan aivosairauksia, jotka aiheuttavat mielenterveyden, muistin ja sitten puheen, arvioinnin ja yleisen käyttäytymisen heikkenemistä. Alzheimerin tauti on ylivoimaisesti yleisin dementian muoto, jota seuraavat vaskulaarinen dementia, Lewyn aiheuttama dementia, frontotemporaaliset dementiat jne.
Kreikassa on 141 000 dementiapotilasta. Elinajan pidentyessä lukujen odotetaan kasvavan dramaattisesti tulevaisuudessa.
Alzheimerin tauti on yleisin dementian muoto, ja 50-60 % dementiapotilaista kärsii tästä taudista. Toiseksi yleisin dementiatyyppi on vaskulaarinen eli se, joka liittyy aivoverisuonitautiin, ja se on 15-30 % kaikista dementiatapauksista. Se on yleisin 60-70-vuotiailla ja yleisempi miehillä kuin naisilla. On arvioitu, että 5–8 prosenttia yli 65-vuotiaista kärsii dementiasta, kun taas teollisuusmaissa se vaihtelee seuraavasti: 15–25 prosenttia yli 85-vuotiaista ja 32 prosenttia yli 90-vuotiaista.
Dementialle on ominaista hidas alkaminen ja eteneminen. Syndrooma sisältää yleisen älykkyyden, oppimisen ja muistin, ongelmanratkaisun, havainnon, arvostelukyvyn, toimeenpanotoiminnan, kielen ja liikesynergian häiriöt, mutta ilman tajunnan heikkenemistä.
Alzheimerin tauti on hermostoa rappeuttava sairaus, jolla on selkeitä kliinisiä ja histopatologisia piirteitä, vaikkakin vaihteluita ihmisestä toiseen.
Alkuvaiheessa aivojen normaalista ikääntymisestä johtuvaa kognitiivista heikkenemistä on joskus vaikea diagnosoida. Ajan myötä viimeaikaisen muistin, sujuvuuden ja tilan suuntautumiskyvyn jatkuva heikkeneminen rajoittaa viime kädessä autonomiaa jokapäiväisen elämän perustoimintojen, kuten taloudenhoidon, suhteen. Ahdistuneisuus ja masennus vaikeuttavat diagnoosia varhaisessa vaiheessa, mutta heikkenevät vähitellen herkkyyden menettäessä. Taudin välivaiheet vaativat yhä enemmän valvontaa päivittäisissä itsehoitotoiminnoissa, kuten henkilökohtaisessa hygieniassa ja pukeutumisessa. Edistyneissä vaiheissa on yleensä välttämätön sairaanhoito laitosympäristössä.
Taudin oireiden vakavuus vaihtelee, ja sen määräävät premorbid tekijät, kuten koulutus, sukupuoli ja kulttuuritausta. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet suojaavia tekijöitä dementian puhkeamista vastaan, korkeakoulutus, estrogeenin ja tulehduskipulääkkeiden käyttö. Toisaalta ikä, suvussa esiintynyt dementia, päävamma, verenpainetauti ja Downin oireyhtymä ovat riskitekijöitä taudin kehittymiselle. Lopuksi jotkin geneettiset tekijät näyttävät suojaavan ja muut paineet taudille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyisillä hoidoilla pyritään hallitsemaan taudin oireita. Tärkeä parametri on varhainen diagnoosi ja varhainen hoito. Oireiden ilmaantumisen viivästyminen viidellä vuodella vähentäisi sairauksien ilmaantuvuutta 50 % sukupolvea kohden, kun taas täydentävät hoidot ja viivästyminen laitokseen alentaisi kustannuksia huomattavasti. Tämä on lääkityksen perustelu, tällä hetkellä siihen asti, kunnes se aiheuttaa aiheuttavan hoidon. Vuoteen 2030 mennessä dementian yhteiskunnalle aiheutuvan sietämättömän hinnan arvioidaan olevan yli 65-vuotiaita 20 prosenttia väestöstä. Siten mm. Yhdysvalloissa tällä hetkellä saatavilla olevat 15 miljardin dollarin kustannukset dementiasta kärsivien ihmisten hoitoon nousevat todennäköisesti edelleen.
Haaste Alzheimerin taudin torjunnassa hidastaa rappeuttavan sairauden prosessia, joka vaikuttaa farmaseuttisilla toimenpiteillä erilaisiin hermosolujen rappeutumiseen liittyviin parametreihin, mikä ei johda potilaan kognitiokykyyn ja - mahdolliseen kuormituksen helpottamiseen. perheestä.
Koliiniesteraasi-inhibiittorit ovat nyt dokumentoitu, tehokas Alzheimerin taudin oireiden hoito ja siksi sopiva farmaseuttinen toimenpide. Donepetsiilin on osoitettu auttavan ja auttavan dementian käyttäytymisongelmia.
Ikääntyminen ja dementia Ikääntyminen biologisena ilmiönä johtaa peruuttamattomiin morfologisiin muutoksiin kaikissa kehon järjestelmissä. Hermostoon liittyvät muutokset voivat lopulta johtaa dementiaan. Vanhusten väestö kasvaa kaikissa kehittyneissä maissa, mikä aiheuttaa erilaisia sosiaalisia, taloudellisia ja pääasiassa lääketieteellisiä ongelmia. Tämä havainto on herättänyt kiinnostusta niitä patologisia tiloja kohtaan, jotka ilmenevät oireina, joilla on jonkin verran laadullista samankaltaisuutta vanhuuden oireiden kanssa ja jotka siten molemmat lisäävät tämän väestöryhmän lukumäärää ja aiheuttavat myös diagnostisia ongelmia. Morfologisia, neurokemiallisia ja neuropsykologisia muutoksia, joita esiintyy normaalissa ikääntymisessä ja dementiassa, havaittiin erityisesti Alzheimerin taudissa.
Dementiat ovat kalliita sairauksia. Euroopassa dementiasta kärsivien ihmisten hoitokustannukset ylittävät sairauksien, kuten sydänsairauksien, syövän ja aivohalvauksen, kustannukset.
Viimeiset 20 vuotta ovat olleet valtava edistysaskel dementian ehkäisyssä, diagnosoinnissa ja hoidossa.
Olemme merkittävästi lisänneet tietomme taudin altistavista tekijöistä, mikä auttaa ehkäisemään. Verisuoniriskitekijöiden (hypertensio, liikalihavuus, diabetes mellitus, hyperkolesterolemia, tupakointi) hallinta on hyödyllistä sekä aivoille että sydän- ja verisuonijärjestelmälle. Vähärasvainen ruokavalio, kala ja kasvissyöminen, mikä vähentää Alzheimerin taudin riskiä.
Diagnoosi varhaisessa kliinisessä vaiheessa on mahdollista. Kokenut lääkäri voi diagnosoida Alzheimerin 90 % varmuudella yhdistämällä käytössään olevat diagnostiset välineet (neurokuvantamismenetelmät, biomarkkerit, geenitestit). Patologinen prosessi Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden aivoissa alkaa vuosikymmeniä ennen kliinisten oireiden ilmaantumista. Etiologia on todennäköisesti monitekijäinen. Nykyään etsittiin intensiivisesti tapoja kandidaattipotilaiden tunnistamiseksi ja tutkittiin mahdollisuutta, että epäspesifiset tekijät (kuten hormonit, antioksidanttivitamiinit tai tulehdusta ehkäisevät aineet) voivat kääntää tai viivästyttää patogeenistä prosessia.
Kulttuurienvälinen, vähemmän koulutettuja dementian ilmaantuvuus on suurempi. Erityisesti suunnitellut tutkimukset ovat osoittaneet, että koulutuksen jatkaminen aikuisiässä lisää kognitiivista varallisuutta ja todennäköisesti suojaa dementialta. Henkisesti harjoittelevat (opiskelu, lukeminen) sairastavat Alzheimerin tautia harvemmin tai lievemmässä muodossa. Liikunta ja kunto edistävät myös merkittävästi dementian ehkäisyä.
Nykypäivän Alzheimerin taudin oireenmukainen hoito. Kokemuksemme angiotensiinikoliiniesteraaseiksi kutsutuista lääkkeistä (ARICEPT, EXELON, REMINYL) sekä NMDA-antagonisteista (EBIXA) osoittivat, että hoidon varhainen aloittaminen hidastaa merkittävästi Alzheimerin taudin etenemistä ja muita dementiaoireyhtymiä (vaskulaarinen ja sekamuotoinen dementia, dementia Lewyn kappaleiden kanssa ja Alzheimerin tauti). Parkinsonin dementia).
Myös potilasharjoituksia ei-lääkkeitä, muistia ja tarkkaavaisuutta, kognitiivisia voimaannustamisohjelmia, terapiamuistoja todellisuuteen suuntautumiseen. Tiedon voimaannuttamisohjelmat, joiden tavoitteena on hyödyntää tyydyttävällä tasolla pysyvien potilaiden kognitiivisia toimintoja. Käyttämällä monenlaisia ärsykkeitä ja erikoistuneita menetelmiä asianmukaisesti stimuloi potilaiden aivoja ja saavuttaa haluttu tulos.
Alkuvaiheen dementiaa ei ole helppo diagnosoida, koska yleisö sekoittaa oireet normaalin ikääntymisen oireisiin. Edelleen vallitsee väärinkäsitys, että mikään ei voi auttaa näitä potilaita.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että dementoituneet potilaat tulevat yleensä erikoislääkärin tutkimuksiin 3 vuoden kuluttua taudin ensimmäisistä oireista. Tämä diagnoosin ja hoidon viivästyminen vaikuttaa kielteisesti taudin etenemiseen. Tarkka ja varhainen dementian diagnoosi varmistaa varhaisen puuttumisen, taudin sujuvammat siirtymävaiheet ja paremman elämänlaadun potilaille ja heidän perheilleen pidemmäksi aikaa. Se mahdollistaa myös kohdennettuja ehkäisy- ja hoitostrategioita, niin lääketieteellisiä kuin muitakin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Athens, Kreikka
- Aiginition University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 50 ja vanhempi
- Dementian diagnoosi
- Luokitus 15<MMSE<24
- Potilaalla on luotettavat hoitajat
- Allekirjoitettu suostumuslomake tutkimukseen osallistumiselle saatuaan tiedon potilaan luotettavilta hoitajilta tai toiselta todistajalta
- Potilas on donepetsiilihoidossa vähintään kuukauden ajan ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriininen, keuhko- tai hematologinen sairaus.
- Muu primaarinen psykiatrinen tai neurologinen häiriö.
- Kliinisesti merkittävät laboratorio- ja EKG-poikkeamat.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuin tämä
- Kieltäytyminen allekirjoittamasta suostumuslomaketta tutkimukseen osallistumista varten sen jälkeen, kun potilaan luotettavat hoitajat tai muu todistaja ovat asiasta ilmoittaneet
- Potilas on saanut donepetsiilihoitoa alle kuukauden ennen sen integroimista kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Dementiapotilaat
Potilaat, joilla on diagnosoitu dementia ja jotka on arvioitu erityisillä Alzheimerin taudin asteikoilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Alzheimerin taudin arviointiasteikoissa (MMSE, kellotesti, IADL) lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: -1, 0, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Donepetsiilin (Dementis) hoidon tehokkuus MMSE - MiniMental Scale -tutkimus tehdään kaikille potilaille dementian vaiheen arvioimiseksi. Minimental state -tutkimus (MMSE) on lyhyt 30 pisteen kyselylomaketesti, jota käytetään kognitiivisten häiriöiden seulomiseen. Sitä käytetään yleisesti lääketieteessä dementian seulomiseen. Sitä käytetään myös arvioimaan kognitiivisen heikentymisen vakavuutta ja seuraamaan yksilön kognitiivisten muutosten kulkua ajan myötä, mikä tekee siitä tehokkaan tavan dokumentoida yksilön hoitovastetta. Kellon piirustustesti suoritetaan kaikille potilaille opintokäyntien aikana. IADL-asteikkoa (Instrumental Activities of Daily Life Living) käytetään kaikilla opintovierailuilla. |
-1, 0, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten lukumäärä tutkimuksen keston aikana
Aikaikkuna: 0, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Haittavaikutusten raportointi tutkimusjakson aikana. Donepetsiili-hoidon turvallisuus MMSE - MiniMental Scale Examination suoritetaan kaikille potilaille dementian vaiheen arvioimiseksi. Minimental state -tutkimus (MMSE) on lyhyt 30 pisteen kyselylomaketesti, jota käytetään kognitiivisten häiriöiden seulomiseen. Sitä käytetään yleisesti lääketieteessä dementian seulomiseen. Sitä käytetään myös arvioimaan kognitiivisen heikentymisen vakavuutta ja seuraamaan yksilön kognitiivisten muutosten kulkua ajan myötä, mikä tekee siitä tehokkaan tavan dokumentoida yksilön hoitovastetta. Kellon piirustustesti suoritetaan kaikille potilaille opintokäyntien aikana. IADL-asteikkoa (Instrumental Activities of Daily Life Living) käytetään kaikilla opintovierailuilla. |
0, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden päivien lukumäärä, joina potilas ei ole ottanut tutkimuslääkettä
Aikaikkuna: 0,3,6 kuukautta
|
Tutkimushoidon noudattaminen
|
0,3,6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Opintojohtaja: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Opintojohtaja: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Opintojohtaja: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Opintojohtaja: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Opintojohtaja: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Opintojohtaja: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Opintojohtaja: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Opintojohtaja: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Opintojen puheenjohtaja: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Opintojohtaja: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Päätutkija: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Päätutkija: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Päätutkija: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-DON-EL-33
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .