- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01772095
ADVANCE Study: Alzheimer Disease EVALuation in Clinical Practice (ADVANCE)
En 6 måneders, prospektiv, åpen, observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved administrering av Donepezil (Dementis®) hos pasienter med demens.
I 1906 beskrev Dr. Alois Alzheimer først sykdommen som senere tok navnet hans. I dag, 100 år senere, lider 24 millioner mennesker over hele verden av Alzheimers sykdom eller andre demenssykdommer.
Begrepet "demens" er klinisk og brukes til å beskrive hjernesykdommer som forårsaker nedgang i mentale funksjoner, hukommelse først og deretter tale, dømmekraft og generell atferd. Alzheimers sykdom er den desidert vanligste formen for demens, etterfulgt av vaskulær demens, demens med Lewy, de frontotemporale demensene etc.
I Hellas er det 141 000 pasienter med demens. Med økende levealder forventes tallene å øke dramatisk i fremtiden.
Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens, i tillegg til at 50-60 % av pasientene med demens lider av denne sykdommen. Den nest vanligste typen demens er vaskulær, dvs. den som er forbundet med cerebrovaskulær sykdom og er 15-30 % av alle demenstilfeller og er vanligst i alderen 60-70 år og er mer vanlig hos menn enn kvinner. Det er anslått at 5 % til 8 % av personer over 65 lider av demens, mens i industrialiserte land varierer på følgende nivåer: 15-25 % over 85 og 32 % over 90 år.
Demens er preget av et sakte innsettende og progressivt forløp. Syndromet omfatter forstyrrelser i generell intelligens, læring og hukommelse, problemløsning, persepsjon, dømmekraft, eksekutiv funksjon, språk og bevegelsessynergi, men uten svekkelse av bevisstheten.
Alzheimers sykdom er en nevrodegenerativ lidelse med distinkte kliniske og histopatologiske trekk, men med variasjoner fra person til person.
I de tidlige stadiene er det noen ganger vanskelig å diagnostisere kognitiv svikt fra normal aldring av hjernen. Med tidens gang begrenser den kontinuerlige nedgangen i nyere hukommelse, flyt, evne til romlig orientering til slutt autonomien når det gjelder grunnleggende aktiviteter i dagliglivet som å administrere økonomi. Angsten og depresjonen kompliserer diagnosen i tidlige stadier, men avtar gradvis med tap av sensitivitet. Mellomstadier av sykdommen krever stadig mer tilsyn i daglige egenomsorgsaktiviteter, som personlig hygiene og klær. I avanserte stadier er vanligvis essensiell sykepleie i institusjonssammenheng.
Alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen varierer og bestemmes av premorbide faktorer som utdanning, kjønn, kulturell bakgrunn. Epidemiologiske studier har vist som beskyttende faktorer mot utbruddet av demens, høyere utdanning, inntak av østrogen og antiinflammatoriske legemidler. På den annen side er alder, familiehistorie med demens, hodeskade, hypertensjon og Downs syndrom risikofaktorer for å utvikle sykdommen. Endelig ser noen genetiske faktorer ut til å være beskyttende, og andre presser på sykdommen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Nåværende behandlinger tar sikte på å kontrollere symptomene på sykdommen. Viktig parameter er tidlig diagnose og tidlig omsorg. Forsinkelsen i symptomdebut på fem år vil redusere forekomsten av sykdom med 50 % per generasjon, mens komplementære terapier og forsinket inntreden i institusjoner vil redusere kostnadene betraktelig. Dette er begrunnelsen for medisinering, for øyeblikket inntil det forårsaker behandling. Kostnaden for demens for samfunnet som utålelig innen år 2030, er det anslått at 20 % av befolkningen vil være over 65 år. Dermed kan f.eks. kostnadene på 15 milliarder dollar som for tiden er tilgjengelige i USA for omsorg for personer med demens vil sannsynligvis øke ytterligere.
Utfordringen med å takle Alzheimers sykdom er å bremse den degenerative sykdomsprosessen, påvirke med eventuelle farmasøytiske intervensjoner i ulike parametere involvert i degenerasjonen av nevronet, noe som resulterer i ikke lenger for en kortvarig ladning av pasientens kognisjon og - mulig belastningsavlastning av familien.
Kolinesterasehemmere er nå en dokumentert, effektiv behandling av symptomene på Alzheimers sykdom og er derfor passende farmasøytisk intervensjon. Donepezil har vist seg å hjelpe og adferdsproblemer ved demens.
Aldring og demens Aldring som et biologisk fenomen fører til irreversible morfologiske endringer i alle kroppssystemer. Endringene er relatert til nervesystemet kan til slutt føre til demens. Befolkningen av eldre øker i alle utviklede land, og skaper dermed en rekke sosiale, økonomiske og hovedsakelig medisinske problemer. Dette funnet har ført til interesse for de patologiske tilstandene som manifesteres av symptomer som har en viss kvalitativ likhet med alderdommen og dermed både bidrar til ytterligere utvidelse av antallet av denne gruppen av befolkningen og også skaper diagnostiske problemer. Morfologiske, nevrokjemiske og nevropsykologiske endringer som oppstår ved normal aldring og demens observert, spesielt ved Alzheimer.
Demens er kostbare sykdommer. I Europa i dag overstiger kostnadene for omsorg for personer med demens kostnadene ved sykdommer som hjertesykdom, kreft og hjerneslag.
De siste 20 årene har vært enorme fremskritt innen forebygging, diagnostisering og behandling av demens.
Har betydelig økt vår kunnskap om de disponerende faktorene til sykdommen, noe som er med på å forebygge. Kontroll av vaskulære risikofaktorer (hypertensjon, fedme, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, røyking) er gunstig for både hjernen og det kardiovaskulære systemet. Kosthold med lite fett, fisk og vegetarisk forbruk assosiert med redusert risiko for Alzheimers sykdom.
Diagnosen på tidlige kliniske stadier er mulig. En erfaren lege kan diagnostisere Alzheimers med sikkerhet opptil 90 % ved å kombinere de diagnostiske verktøyene han har til rådighet (nevrobildemetoder, biomarkører, genetisk testing). Den patologiske prosessen i hjernen til pasienter med Alzheimers sykdom begynner tiår før opptreden av kliniske symptomer. Etiologien er sannsynligvis multifaktoriell. I dag søkte intensivt måter identifisering av kandidatpasienter og undersøkte muligheten for ikke-spesifikke faktorer (som hormoner, antioksidantvitaminer eller antiinflammatoriske midler) kan reversere eller forsinke den patogene prosessen.
Interkulturelle, mindre utdannede personer er forekomsten av demens større. Spesialdesignede studier har vist at etterutdanning i voksen alder øker kognitiv reserve og sannsynligvis beskytter mot demens. De som trente åndelig (studerte, leste) lider sjeldnere av Alzheimers sykdom eller i en mildere form. Fysisk trening og kondisjon bidrar også betydelig til forebygging av demens.
Dagens symptomatisk behandling av Alzheimers sykdom. Vår erfaring med legemidler kalt angiotensin-kolinesteraser (ARICEPT, EXELON, REMINYL) som med NMDA-antagonisten (EBIXA) viste at tidlig behandlingsstart reduserer sykdomsprogresjonen betydelig Alzheimers og andre demenssyndromer (vaskulær og blandet demens, demens med Lewy-kropper og Alzheimers). Parkinson demens).
Det er også den ikke-medikamentelle tilnærmingen pasienten utøver som involverer hukommelse og oppmerksomhet, kognitive styrkingsprogrammer, terapiminner realitetsorientering. Kunnskapsstyrkende programmer rettet mot utnyttelse av de kognitive funksjonene til pasienter som holder seg på et tilfredsstillende nivå. Ved å bruke et bredt spekter av stimuli og spesialiserte metoder, stimuleres hjernen til pasienter og oppnå ønsket resultat.
Demens i de tidlige stadiene er ikke lett å diagnostisere fordi publikum forveksler symptomene med normal aldring. Fortsatt utbredt misforståelse om at ingenting kan hjelpe disse pasientene.
Nyere studier har vist at demente pasienter vanligvis undersøkes av spesialist 3 år etter at de har fått de første symptomene på sykdommen. Denne forsinkelsen i diagnose og behandling har en negativ innvirkning på utviklingen av sykdommen. Nøyaktig og tidlig diagnostisering av demens, sikre tidlig intervensjon, jevnere overgangsstadier av sykdommen og bedre livskvalitet for pasienter og deres familier over lengre tid. Det tillater også ytterligere målrettede forebyggings- og behandlingsstrategier, medisinske eller andre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Hellas
- Aiginition University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 50 og eldre
- Diagnose av demens
- Vurdering 15<MMSE<24
- Pasienten har pålitelige omsorgspersoner
- Signert samtykkeskjema for å delta i studien etter informert av pålitelige omsorgspersoner for pasienten eller et annet vitne
- Pasienten er på behandling med donepezil i minst én måned før han ble med i den kliniske studien
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrin-, lunge- eller hematologisk sykdom.
- Annen primær psykiatrisk eller nevrologisk lidelse.
- Klinisk signifikante laboratorie- og EKG-avvik.
- Deltakelse i en annen klinisk studie enn dette
- Avslag på å signere samtykkeskjemaet for å delta i studien etter informert av pålitelige omsorgspersoner for pasienten eller et annet vitne
- Pasienten er på behandling med donepezil i mindre enn en måned før det integreres i den kliniske studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med demens
Pasienter diagnostisert med demens og evaluert etter spesifikke Alzheimers sykdomsskalaer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Alzheimers sykdomsevalueringsskala (MMSE, klokketest, IADL) fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: -1, 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Effekt av Donepezil (Demens) behandling MMSE - MiniMental Scale Examination vil bli utført til alle pasienter for demens stadiumvurdering. Mini-mental state examination (MMSE) er en kort 30-punkts spørreskjematest som brukes til å screene for kognitiv svikt. Det brukes ofte i medisin for å screene for demens. Det brukes også til å estimere alvorlighetsgraden av kognitiv svikt og for å følge forløpet av kognitive endringer hos et individ over tid, og dermed gjøre det til en effektiv måte å dokumentere en persons respons på behandling. Clock Drawing Test vil bli utført for alle pasienter under studiebesøk. IADL-skalaen (Instrumental Activities of Daily Life Living) vil bli brukt under alle studiebesøk. |
-1, 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser oppstod under studiens varighet
Tidsramme: 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Rapportering av uønskede hendelser i løpet av studieperioden. Sikkerhet ved Donepezil (Demens) behandling MMSE - MiniMental Scale Examination vil bli utført til alle pasienter for demens stadiumvurdering. Mini-mental state examination (MMSE) er en kort 30-punkts spørreskjematest som brukes til å screene for kognitiv svikt. Det brukes ofte i medisin for å screene for demens. Det brukes også til å estimere alvorlighetsgraden av kognitiv svikt og for å følge forløpet av kognitive endringer hos et individ over tid, og dermed gjøre det til en effektiv måte å dokumentere en persons respons på behandling. Clock Drawing Test vil bli utført for alle pasienter under studiebesøk. IADL-skalaen (Instrumental Activities of Daily Life Living) vil bli brukt under alle studiebesøk. |
0, 3 måneder, 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dager pasienten ikke har tatt studiemedisinen
Tidsramme: 0,3,6 måneder
|
Overholdelse av studiebehandling
|
0,3,6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Studieleder: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Studieleder: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Studieleder: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Studieleder: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Studieleder: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Studieleder: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Studieleder: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Studieleder: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studiestol: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Studieleder: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Hovedetterforsker: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Hovedetterforsker: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Hovedetterforsker: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012-DON-EL-33
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .