- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01772095
Étude ADVANCE : ÉVALUATION DE LA MALADIE D'Alzheimer DANS LA PRATIQUE CLINIQUE (ADVANCE)
Un essai clinique prospectif, ouvert, observationnel et non interventionnel de 6 mois pour examiner l'efficacité et l'innocuité de l'administration de Donepezil (Dementis®) chez les patients atteints de démence.
En 1906, le Dr Alois Alzheimer décrit pour la première fois la maladie qui prendra plus tard son nom. Aujourd'hui, 100 ans plus tard, 24 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d'Alzheimer ou d'autres démences.
Le terme « démence » est clinique et est utilisé pour décrire les troubles cérébraux qui entraînent un déclin des fonctions mentales, de la mémoire d'abord, puis de la parole, du jugement et du comportement général. La maladie d'Alzheimer est de loin la forme de démence la plus fréquente, suivie par la démence vasculaire, la démence de Lewy, les démences frontotemporales etc.
En Grèce, il y a 141 000 patients atteints de démence. Avec l'augmentation de l'espérance de vie, les chiffres devraient augmenter considérablement à l'avenir.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence, ainsi que 50 à 60 % des patients atteints de démence souffrent de cette maladie. Le deuxième type de démence le plus courant est vasculaire, c'est-à-dire celui associé à une maladie cérébrovasculaire et représente 15 à 30 % de tous les cas de démence. Il est le plus fréquent entre 60 et 70 ans et est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes. On estime que 5% à 8% des personnes de plus de 65 ans souffrent de démence, alors que dans les pays industrialisés les fourchettes se situent aux niveaux suivants :15-25% sur 85 ans et 32% sur 90 ans.
La démence se caractérise par une évolution lente et progressive. Le syndrome comprend des troubles de l'intelligence générale, de l'apprentissage et de la mémoire, de la résolution de problèmes, de la perception, du jugement, des fonctions exécutives, du langage et de la synergie des mouvements, mais sans altération de la conscience.
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative avec des caractéristiques cliniques et histopathologiques distinctes, bien qu'avec des variations d'une personne à l'autre.
Dans ses premiers stades, il est parfois difficile de diagnostiquer une déficience cognitive due au vieillissement normal du cerveau. Au fil du temps, le déclin continu de la mémoire récente, de la fluidité, de la capacité d'orientation spatiale limite finalement l'autonomie concernant les activités de base de la vie quotidienne telles que la gestion des finances. L'anxiété et la dépression compliquent le diagnostic dans les premiers stades, mais diminuent progressivement avec la perte de sensibilité. Les stades intermédiaires de la maladie nécessitent de plus en plus de supervision dans les activités quotidiennes d'auto-soins, telles que l'hygiène personnelle et l'habillement. Dans les stades avancés sont généralement des soins infirmiers essentiels dans un contexte institutionnel.
La sévérité des symptômes de la maladie varie et est déterminée par des facteurs prémorbides tels que l'éducation, le sexe, l'origine culturelle. Des études épidémiologiques ont montré comme facteurs de protection contre l'apparition de démences, l'enseignement supérieur, la prise d'oestrogènes et d'anti-inflammatoires. D'autre part, l'âge, les antécédents familiaux de démence, les traumatismes crâniens, l'hypertension et le syndrome de Down sont des facteurs de risque de développer la maladie. Enfin, certains facteurs génétiques semblent avoir un effet protecteur et d'autres pressions sur la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les traitements actuels visent à contrôler les symptômes de la maladie. Le paramètre important est le diagnostic précoce et les soins précoces. Le fait de retarder l'apparition des symptômes de cinq ans réduirait l'incidence de la maladie de 50 % par génération, tandis que les thérapies complémentaires et le report de l'entrée en institution réduiraient considérablement les coûts. C'est la raison d'être de la médication, actuellement jusqu'à son traitement causal. Le coût de la démence pour la société est intolérable d'ici 2030, on estime qu'un 20% de la population aura plus de 65 ans. Ainsi par ex. Le coût de 15 milliards de dollars actuellement disponible aux États-Unis pour la prise en charge des personnes atteintes de démence devrait encore augmenter.
Le défi de la lutte contre la maladie d'Alzheimer est de ralentir le processus de la maladie dégénérative, influençant avec toute intervention pharmaceutique dans divers paramètres impliqués dans la dégénérescence du neurone, ce qui n'entraîne aucune autre charge pendant une courte période de la cognition du patient et - le possible soulagement de la charge de la famille.
Les inhibiteurs de la cholinestérase sont désormais un traitement documenté et efficace des symptômes de la maladie d'Alzheimer et constituent donc une intervention pharmaceutique appropriée. Donepezil a été montré pour aider et les problèmes de comportement de la démence.
Vieillissement et démence Le vieillissement en tant que phénomène biologique entraîne des changements morphologiques irréversibles dans tous les systèmes de l'organisme. Les changements liés au système nerveux peuvent éventuellement conduire à la démence. La population de personnes âgées augmente dans tous les pays développés, créant ainsi une variété de problèmes sociaux, économiques et principalement médicaux. Cette découverte a attiré l'attention sur les conditions pathologiques qui se manifestent par des symptômes qui présentent une certaine similitude qualitative avec ceux de la vieillesse et contribuent donc à la fois à l'expansion du nombre de ce groupe de la population et créent également des problèmes de diagnostic. Modifications morphologiques, neurochimiques et neuropsychologiques qui surviennent dans le vieillissement normal et la démence observée, en particulier dans la maladie d'Alzheimer.
Les démences sont des maladies coûteuses. En Europe aujourd'hui, le coût des soins pour les personnes atteintes de démence dépasse le coût des maladies telles que les maladies cardiaques, le cancer et les accidents vasculaires cérébraux.
Les 20 dernières années ont été des progrès considérables dans la prévention, le diagnostic et le traitement de la démence.
Ont considérablement augmenté nos connaissances sur les facteurs prédisposants de la maladie, ce qui aide à prévenir. Le contrôle des facteurs de risque vasculaires (hypertension, obésité, diabète sucré, hypercholestérolémie, tabagisme) est bénéfique tant pour le cerveau que pour le système cardiovasculaire. Alimentation pauvre en matières grasses, poisson et consommation végétarienne associée à une diminution du risque de maladie d'Alzheimer.
Le diagnostic aux stades cliniques précoces est possible. Un médecin expérimenté peut diagnostiquer la maladie d'Alzheimer avec une certitude allant jusqu'à 90 % en combinant les outils de diagnostic à sa disposition (méthodes de neuroimagerie, biomarqueurs, tests génétiques). Le processus pathologique dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer commence des décennies avant l'apparition des symptômes cliniques. L'étiologie est probablement multifactorielle. Aujourd'hui, nous avons recherché de manière intensive les moyens d'identifier les patients candidats et étudié la possibilité que des facteurs non spécifiques (tels que des hormones, des vitamines antioxydantes ou des agents anti-inflammatoires) puissent inverser ou retarder le processus pathogène.
Interculturel, les personnes moins éduquées l'incidence de la démence est plus élevée. Des études spécialement conçues ont montré que la formation continue à l'âge adulte augmente la réserve cognitive et protège probablement contre la démence. Ceux qui ont fait de l'exercice spirituel (études, lecture) souffrent de la maladie d'Alzheimer moins fréquemment ou sous une forme plus bénigne. L'exercice physique et la forme physique contribuent également de manière significative à la prévention de la démence.
Le traitement symptomatique actuel de la maladie d'Alzheimer. Notre expérience avec des médicaments appelés cholinestérases de l'angiotensine (ARICEPT, EXELON, REMINYL) comme avec l'antagoniste NMDA (EBIXA) a démontré qu'une initiation précoce du traitement ralentit significativement la progression de la maladie d'Alzheimer, et d'autres syndromes démentiels (démence vasculaire et mixte, démence à corps de Lewy et Alzheimer). démence de Parkinson).
Il y a aussi l'approche non médicamenteuse des exercices du patient impliquant la mémoire et l'attention, les programmes d'autonomisation cognitive, l'orientation des souvenirs thérapeutiques vers la réalité. Programmes d'autonomisation des connaissances visant l'exploitation des fonctions cognitives des patients qui restent à un niveau satisfaisant. En utilisant une grande variété de stimuli et de méthodes spécialisées, on stimule de manière appropriée le cerveau des patients et on obtient le résultat souhaité.
La démence à ses débuts n'est pas facile à diagnostiquer car le public confond les symptômes avec ceux du vieillissement normal. Idée fausse encore répandue que rien ne peut aider ces patients.
Des études récentes ont montré que les patients déments sont généralement examinés par un spécialiste 3 ans après avoir ressenti les premiers symptômes de la maladie. Ce retard de diagnostic et de traitement a un impact négatif sur l'évolution de la maladie. Un diagnostic précis et précoce de la démence, assure une intervention précoce, des étapes de transition plus douces de la maladie et une meilleure qualité de vie pour les patients et leurs familles pendant une plus longue période. Elle permet également d'approfondir les stratégies de prévention et de traitement ciblées, médicales ou non.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Athens, Grèce
- Aiginition University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 50 ans et plus
- Diagnostic de démence
- Classement 15<MMSE<24
- Le patient a des soignants fiables
- Formulaire de consentement signé pour participer à l'étude après avoir été informé par des soignants fiables du patient ou un autre témoin
- Le patient est sous traitement par donépézil pendant au moins un mois avant de rejoindre l'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne, pulmonaire ou hématologique sévère.
- Autre trouble psychiatrique ou neurologique primaire.
- Anomalies de laboratoire et ECG cliniquement significatives.
- Participation à une autre étude clinique que celle-ci
- Refus de signer le formulaire de consentement pour participer à l'étude après avoir été informé par des soignants fiables du patient ou un autre témoin
- Le patient est sous traitement par donépézil depuis moins d'un mois avant son intégration dans l'étude clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de démence
Patients diagnostiqués avec une démence et évalués par des échelles spécifiques à la maladie d'Alzheimer
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des échelles d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (MMSE, test d'horloge, IADL) entre le départ et la fin de l'étude
Délai: -1, 0, 3 mois, 6 mois
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Efficacité du traitement Donepezil (Démence) MMSE - MiniMental Scale Examination sera effectué sur tous les patients pour l'évaluation du stade de la démence. Le mini-examen de l'état mental (MMSE) est un bref questionnaire en 30 points utilisé pour dépister les troubles cognitifs. Il est couramment utilisé en médecine pour dépister la démence. Il est également utilisé pour estimer la gravité des troubles cognitifs et pour suivre l'évolution des changements cognitifs chez un individu au fil du temps, ce qui en fait un moyen efficace de documenter la réponse d'un individu au traitement. Le test de dessin de l'horloge sera effectué sur tous les patients lors des visites d'étude. L'échelle IADL (Activités instrumentales de la vie quotidienne) sera utilisée lors de toutes les visites d'étude. |
-1, 0, 3 mois, 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'événements indésirables survenus pendant la durée de l'étude
Délai: 0, 3 mois, 6 mois
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Notification des événements indésirables au cours de la période d'étude. Sécurité du traitement Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale Examination sera effectué sur tous les patients pour l'évaluation du stade de la démence. Le mini-examen de l'état mental (MMSE) est un bref questionnaire en 30 points utilisé pour dépister les troubles cognitifs. Il est couramment utilisé en médecine pour dépister la démence. Il est également utilisé pour estimer la gravité des troubles cognitifs et pour suivre l'évolution des changements cognitifs chez un individu au fil du temps, ce qui en fait un moyen efficace de documenter la réponse d'un individu au traitement. Le test de dessin de l'horloge sera effectué sur tous les patients lors des visites d'étude. L'échelle IADL (Activités instrumentales de la vie quotidienne) sera utilisée lors de toutes les visites d'étude. |
0, 3 mois, 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de jours pendant lesquels le patient n'a pas pris ses médicaments à l'étude
Délai: 0,3,6 mois
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Conformité au traitement de l'étude
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0,3,6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Directeur d'études: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Directeur d'études: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Directeur d'études: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Directeur d'études: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Directeur d'études: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Directeur d'études: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Directeur d'études: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Directeur d'études: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Chaise d'étude: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Directeur d'études: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Chercheur principal: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Chercheur principal: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Chercheur principal: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
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- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
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- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-DON-EL-33
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