- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01772095
ADVANCE Study: HODNOCENÍ Alzheimerovy choroby v klinické praxi (ADVANCE)
Šestiměsíční, prospektivní, otevřená, observační, neintervenční klinická studie k prověření účinnosti a bezpečnosti podávání donepezilu (Dementis®) u pacientů s demencí.
V roce 1906 doktor Alois Alzheimer poprvé popsal nemoc, která později přijala jeho jméno. Dnes, o 100 let později, trpí Alzheimerovou chorobou nebo jinou demencí na celém světě 24 milionů lidí.
Termín „demence“ je klinický a používá se k popisu mozkových poruch, které způsobují pokles mentálních funkcí, nejprve paměti a poté řeči, úsudku a celkového chování. Alzheimerova choroba je zdaleka nejběžnější formou demence, následuje vaskulární demence, demence s Lewyho, frontotemporální demence atd.
V Řecku je 141 000 pacientů s demencí. Očekává se, že s rostoucí očekávanou délkou života se tato čísla v budoucnu dramaticky zvýší.
Alzheimerova choroba je nejčastější formou demence, stejně jako touto chorobou trpí 50–60 % pacientů s demencí. Druhým nejčastějším typem demence je vaskulární, tj. ta spojená s cerebrovaskulárním onemocněním a tvoří 15–30 % všech případů demence a je nejčastější ve věku 60–70 let a je častější u mužů než u žen. Odhaduje se, že 5 % až 8 % lidí starších 65 let trpí demencí, zatímco v průmyslových zemích se pohybuje na následujících úrovních: 15–25 % ve věku 85 let a 32 % ve věku 90 let.
Demence se vyznačuje pomalým nástupem a progresivním průběhem. Syndrom zahrnuje poruchy obecné inteligence, učení a paměti, řešení problémů, vnímání, úsudku, exekutivních funkcí, řeči a synergie pohybu, ale bez poškození vědomí.
Alzheimerova choroba je neurodegenerativní porucha s odlišnými klinickými a histopatologickými rysy, i když se liší od osoby k osobě.
V jeho raných stádiích je někdy obtížné diagnostikovat kognitivní poruchy způsobené normálním stárnutím mozku. Postupem času neustálý pokles nedávné paměti, plynulosti a schopnosti prostorové orientace nakonec omezuje autonomii ohledně základních činností každodenního života, jako je správa financí. Úzkost a deprese komplikují diagnostiku v raných stádiích, ale postupně klesají se ztrátou citlivosti. Střední stadia onemocnění vyžadují stále větší dohled při každodenních sebeobslužných činnostech, jako je osobní hygiena a oblečení. V pokročilých stádiích je zpravidla nezbytná ošetřovatelská péče v institucionálním kontextu.
Závažnost příznaků onemocnění se liší a je určena premorbidními faktory, jako je vzdělání, pohlaví, kulturní původ. Epidemiologické studie prokázaly jako ochranné faktory proti nástupu demence vyšší vzdělání, užívání estrogenů a protizánětlivých léků. Na druhé straně věk, rodinná anamnéza demence, poranění hlavy, hypertenze a Downův syndrom jsou rizikové faktory pro rozvoj onemocnění. Konečně, některé genetické faktory se zdají být protektivní a jiné tlaky na nemoc.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Současná léčba je zaměřena na kontrolu příznaků onemocnění. Důležitým parametrem je včasná diagnostika a včasná péče. Oddálení nástupu příznaků o pět let by snížilo výskyt onemocnění o 50 % na generaci, zatímco doplňkové terapie a oddálení vstupu do ústavů by značně snížily náklady. To je zdůvodnění medikace, v současné době až do kauzální léčby. Cena demence pro společnost jako neúnosná do roku 2030 se odhaduje, že 20 % populace bude starších 65 let. Tak např. náklady ve výši 15 miliard dolarů, které jsou v současné době k dispozici v USA na péči o lidi s demencí, pravděpodobně dále porostou.
Výzva v boji proti Alzheimerově chorobě je zpomalení procesu degenerativního onemocnění, ovlivnění jakýmikoli farmaceutickými zásahy v různých parametrech podílejících se na degeneraci neuronu, což vede k tomu, že v důsledku krátkodobého zatížení pacientových kognitivních funkcí a - možného odlehčení zátěže z rodiny.
Inhibitory cholinesterázy jsou nyní zdokumentovanou účinnou léčbou symptomů Alzheimerovy choroby, a proto jsou vhodnou farmaceutickou intervencí. Bylo prokázáno, že donepezil pomáhá při problémech s chováním při demenci.
Stárnutí a demence Stárnutí jako biologický jev vede k nevratným morfologickým změnám ve všech tělesných systémech. Změny související s nervovým systémem mohou nakonec vést k demenci. Populace starších lidí se ve všech vyspělých zemích zvyšuje, a tím vznikají různé sociální, ekonomické a hlavně zdravotní problémy. Toto zjištění vyvolalo zájem o ty patologické stavy, které se projevují symptomy, které mají určitou kvalitativní podobnost se stářím a přispívají tak jednak k dalšímu rozšiřování počtu této skupiny populace, jednak vytvářejí diagnostické problémy. Morfologické, neurochemické a neuropsychologické změny, ke kterým dochází při normálním stárnutí a pozorované demenci, zejména u Alzheimerovy choroby.
Demence jsou nákladná onemocnění. V dnešní Evropě náklady na péči o lidi s demencí převyšují náklady na nemoci, jako jsou srdeční choroby, rakovina a mrtvice.
Za posledních 20 let došlo k obrovskému pokroku v prevenci, diagnostice a léčbě demence.
Výrazně zvýšily naše znalosti o predisponujících faktorech onemocnění, kterým pomáhá předcházet. Kontrola vaskulárních rizikových faktorů (hypertenze, obezita, diabetes mellitus, hypercholesterolémie, kouření) je prospěšná jak pro mozek, tak pro kardiovaskulární systém. Dieta s nízkým obsahem tuku, ryb a vegetariánská konzumace spojená se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby.
Diagnóza v časných klinických stádiích je možná. Zkušený lékař dokáže Alzheimerovu chorobu diagnostikovat s jistotou až 90 % kombinací diagnostických nástrojů, které má k dispozici (neurozobrazovací metody, biomarkery, genetické testování). Patologický proces v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou začíná desítky let před objevením se klinických příznaků. Etiologie je pravděpodobně multifaktoriální. Dnes se intenzivně hledají způsoby identifikace kandidátských pacientů a zkoumá se možnost nespecifických faktorů (jako jsou hormony, antioxidační vitamíny nebo protizánětlivé látky) zvrátit nebo oddálit patogenní proces.
Mezikulturní, méně vzdělaní lidé mají větší výskyt demence. Speciálně navržené studie ukázaly, že další vzdělávání v dospělosti zvyšuje kognitivní rezervu a pravděpodobně chrání před demencí. Ti, kteří duchovně cvičili (studovali, četli), trpí Alzheimerovou chorobou méně často nebo v mírnější formě. K prevenci demence významně přispívá i tělesná cvičení a kondice.
Dnešní symptomatická léčba Alzheimerovy choroby . Naše zkušenosti s léky nazývanými angiotensincholinesterázy (ARICEPT, EXELON, REMINYL) as antagonistou NMDA (EBIXA) ukázaly, že včasné zahájení léčby významně zpomaluje progresi onemocnění Alzheimera a další syndromy demence (vaskulární a smíšená demence, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba Parkinsonská demence).
Nechybí ani nedrogový přístup, cvičení pacienta zahrnující paměť a pozornost, programy kognitivního posílení, orientace terapeutické paměti na realitu. Programy na posílení znalostí zaměřené na využívání kognitivních funkcí pacientů, kteří zůstávají na uspokojivé úrovni. Pomocí široké škály podnětů a specializovaných metod vhodně stimulovat mozek pacientů a dosáhnout požadovaného výsledku.
Demence v raných stádiích není snadné diagnostikovat, protože veřejnost zaměňuje příznaky s příznaky normálního stárnutí. Stále převládá mylná představa, že těmto pacientům nemůže nic pomoci.
Nedávné studie ukázaly, že dementní pacienti jsou obvykle vyšetřováni specialistou 3 roky po objevení prvních příznaků onemocnění. Toto zpoždění v diagnostice a léčbě má negativní dopad na progresi onemocnění. Přesná a včasná diagnostika demence, zajistit včasnou intervenci, hladší přechodová stádia onemocnění a dlouhodobější lepší kvalitu života pacientů a jejich rodin. Umožňuje také další cílené strategie prevence a léčby, lékařské nebo jiné.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko
- Aiginition University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 50 a starší
- Diagnóza demence
- Hodnocení 15<MMSE<24
- Pacient má spolehlivé pečovatele
- Podepsaný formulář souhlasu s účastí ve studii poté, co byl informován spolehlivými pečovateli o pacienta nebo jiným svědkem
- Pacient je léčen donepezilem po dobu nejméně jednoho měsíce před vstupem do klinické studie
Kritéria vyloučení:
- Těžké gastrointestinální, ledvinové, jaterní, endokrinní, plicní nebo hematologické onemocnění.
- Jiná primární psychiatrická nebo neurologická porucha.
- Klinicky významné laboratorní a EKG abnormality.
- Účast na jiné klinické studii, než je tato
- Odmítnutí podepsat formulář souhlasu s účastí ve studii po informování spolehlivými pečovateli o pacienta nebo jiným svědkem
- Pacientka je léčena donepezilem méně než měsíc před jeho zařazením do klinické studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s demencí
Pacienti s diagnózou demence a hodnoceni pomocí specifických škál Alzheimerovy choroby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hodnoticích škál Alzheimerovy choroby (MMSE, hodinový test, IADL) od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: -1, 0, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Účinnost léčby donepezilem (Dementis) Všem pacientům bude provedeno vyšetření MMSE - MiniMental Scale za účelem posouzení stadia demence. Mini-mentální vyšetření (MMSE) je krátký 30bodový dotazníkový test, který se používá ke screeningu kognitivních poruch. Běžně se používá v lékařství k screeningu demence. Používá se také k odhadu závažnosti kognitivní poruchy a ke sledování průběhu kognitivních změn u jednotlivce v čase, čímž se stává efektivním způsobem, jak dokumentovat reakci jednotlivce na léčbu. Během studijních návštěv bude všem pacientům proveden test kreslení hodin. Během všech studijních návštěv bude použita stupnice IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
-1, 0, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod nastalých během trvání studie
Časové okno: 0, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Hlášení nežádoucích účinků během období studie. Bezpečnost léčby donepezilem (Dementis) Všem pacientům bude provedeno vyšetření MMSE - MiniMental Scale za účelem posouzení stadia demence. Mini-mentální vyšetření (MMSE) je krátký 30bodový dotazníkový test, který se používá ke screeningu kognitivních poruch. Běžně se používá v lékařství k screeningu demence. Používá se také k odhadu závažnosti kognitivní poruchy a ke sledování průběhu kognitivních změn u jednotlivce v čase, čímž se stává efektivním způsobem, jak dokumentovat reakci jednotlivce na léčbu. Během studijních návštěv bude všem pacientům proveden test kreslení hodin. Během všech studijních návštěv bude použita stupnice IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
0, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní, po které pacient neužíval svůj studovaný lék
Časové okno: 0,3,6 měsíce
|
Dodržování studijní léčby
|
0,3,6 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Ředitel studie: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Ředitel studie: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Ředitel studie: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Ředitel studie: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Ředitel studie: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Ředitel studie: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Ředitel studie: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Ředitel studie: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studijní židle: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Ředitel studie: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Vrchní vyšetřovatel: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Vrchní vyšetřovatel: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-DON-EL-33
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .