- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01772095
ADVANCE Study: Alzheimer Disease EVALuation in Clinical Practice (ADVANCE)
Et 6 måneders, prospektivt, åbent, observationelt, ikke-interventionelt klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Donepezil (Dementis®) administration hos patienter med demens.
I 1906 beskrev Dr. Alois Alzheimer først den sygdom, der senere tog hans navn. I dag, 100 år senere, lider 24 millioner mennesker verden over af Alzheimers sygdom eller andre demenssygdomme.
Udtrykket 'demens' er klinisk og bruges til at beskrive hjernesygdomme, der forårsager nedgang i mentale funktioner, hukommelse først og derefter tale, dømmekraft og generel adfærd. Alzheimers sygdom er langt den mest almindelige form for demens, efterfulgt af vaskulær demens, demens med Lewy, de frontotemporale demens mv.
I Grækenland er der 141.000 patienter med demens. Med stigende levetid forventes tallene at stige dramatisk i fremtiden.
Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens, ligesom 50-60 % af patienter med demens lider af denne sygdom. Den næsthyppigste form for demens er vaskulær, dvs. den der er forbundet med cerebrovaskulær sygdom og er 15-30 % af alle demenstilfælde og er hyppigst i alderen 60-70 år og er mere almindelig hos mænd end kvinder. Det anslås, at 5 % til 8 % af mennesker over 65 lider af demens, mens de i industrialiserede lande ligger på følgende niveauer: 15-25 % over 85 og 32 % over 90 år.
Demens er karakteriseret ved et langsomt indsættende og fremadskridende forløb. Syndromet omfatter forstyrrelser i generel intelligens, indlæring og hukommelse, problemløsning, perception, dømmekraft, eksekutiv funktion, sprog og bevægelsessynergi, men uden svækkelse af bevidstheden.
Alzheimers sygdom er en neurodegenerativ lidelse med forskellige kliniske og histopatologiske træk, dog med variationer fra person til person.
I de tidlige stadier er det nogle gange vanskeligt at diagnosticere kognitiv svækkelse fra normal aldring af hjernen. Med tidens gang begrænser det kontinuerlige fald i nyere hukommelse, flydende evner, evnen til rumlig orientering i sidste ende autonomien med hensyn til grundlæggende aktiviteter i dagligdagen, såsom styring af økonomi. Angsten og depressionen komplicerer diagnosen i tidlige stadier, men aftager gradvist med tab af følsomhed. Mellemstadier af sygdommen kræver i stigende grad supervision i daglige egenomsorgsaktiviteter, såsom personlig hygiejne og tøj. I de fremskredne stadier er normalt væsentlig sygepleje i institutionel sammenhæng.
Sværhedsgraden af symptomerne på sygdommen varierer og bestemmes af præmorbide faktorer som uddannelse, køn, kulturel baggrund. Epidemiologiske undersøgelser har vist sig at være beskyttende faktorer mod indtræden af demens, videregående uddannelse, indtagelse af østrogen og antiinflammatoriske lægemidler. På den anden side er alder, familiehistorie med demens, hovedskade, hypertension og Downs syndrom risikofaktorer for at udvikle sygdommen. Endelig ser nogle genetiske faktorer ud til at være beskyttende og andre pres på sygdommen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Nuværende behandlinger sigter mod at kontrollere symptomerne på sygdommen. Vigtigt parameter er den tidlige diagnose og tidlig pleje. Forsinkelsen i debut af symptomer på fem år ville reducere forekomsten af sygdom med 50 % pr. generation, mens komplementære behandlinger og forsinket adgang til institutioner ville reducere omkostningerne betydeligt. Dette er begrundelsen for medicin, i øjeblikket indtil det forårsager behandling. Omkostningerne ved demens for samfundet som utålelige i år 2030, anslås det, at 20 % af befolkningen vil være over 65 år. Således kan f.eks. omkostninger på 15 milliarder dollars, der i øjeblikket er tilgængelige i USA til pleje af mennesker med demens, vil sandsynligvis stige yderligere.
Udfordringen med at tackle Alzheimers sygdom er at bremse den degenerative sygdomsproces, påvirke med enhver farmaceutisk indgriben i forskellige parametre involveret i degenerationen af neuronen, hvilket resulterer i ikke yderligere for en kortvarig opladning af patientens kognition og - den mulige belastningsreduktion af familien.
Cholinesterasehæmmere er nu en dokumenteret, effektiv behandling af symptomerne på Alzheimers sygdom og er derfor passende farmaceutisk intervention. Donepezil har vist sig at hjælpe og adfærdsproblemer ved demens.
Aldring og demens Aldring som et biologisk fænomen fører til irreversible morfologiske ændringer i alle kropssystemer. Ændringerne er relateret til nervesystemet kan i sidste ende føre til demens. Befolkningen af ældre er stigende i alle udviklede lande, hvilket skaber en række sociale, økonomiske og hovedsageligt medicinske problemer. Dette fund har vakt interesse for de patologiske tilstande, som manifesteres af symptomer, der har en vis kvalitativ lighed med alderdommen, og som således både bidrager til yderligere udvidelse af antallet af denne gruppe af befolkningen og skaber også diagnostiske problemer. Morfologiske, neurokemiske og neuropsykologiske ændringer, der forekommer ved normal aldring og demens observeret, især ved Alzheimers.
Demens er dyre sygdomme. I Europa i dag overstiger udgifterne til pleje af mennesker med demens udgifterne til sygdomme som hjertesygdomme, kræft og slagtilfælde.
De sidste 20 år har været enorme fremskridt inden for forebyggelse, diagnosticering og behandling af demens.
Har markant øget vores viden om de disponerende faktorer for sygdommen, hvilket er med til at forebygge. Kontrol af vaskulære risikofaktorer (hypertension, fedme, diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi, rygning) er gavnlig for både hjernen og det kardiovaskulære system. Kost med lavt fedtindhold, fisk og vegetarisk forbrug forbundet med nedsat risiko for sygdom Alzheimer.
Diagnosen på tidlige kliniske stadier er mulig. En erfaren læge kan diagnosticere Alzheimers med sikkerhed op til 90 % ved at kombinere de diagnostiske værktøjer til hans rådighed (neuroimaging metoder, biomarkører, genetisk testning). Den patologiske proces i hjernen hos patienter med Alzheimers sygdom begynder årtier før forekomsten af kliniske symptomer. Ætiologien er sandsynligvis multifaktoriel. I dag intensivt søgte måder identifikation af kandidatpatienter og undersøgt muligheden for ikke-specifikke faktorer (såsom hormoner, antioxidant vitaminer eller anti-inflammatoriske midler) kan vende eller forsinke den patogene proces.
Interkulturelle, mindre uddannede er forekomsten af demens større. Specialdesignede undersøgelser har vist, at efteruddannelse i voksenalderen øger den kognitive reserve og sandsynligvis beskytter mod demens. De, der trænede åndeligt (studerer, læser) lider sjældnere af Alzheimers sygdom eller i en mildere form. Fysisk træning og fitness bidrager også væsentligt til forebyggelsen af demens.
Dagens symptomatisk behandling af Alzheimers sygdom. Vores erfaring med lægemidler kaldet angiotensin-cholinesteraser (ARICEPT, EXELON, REMINYL) som med NMDA-antagonisten (EBIXA) viste, at tidlig behandlingsstart signifikant bremser sygdomsprogression Alzheimer og andre demenssyndromer (vaskulær og blandet demens, demens med Lewy-kroppe og Alzheimers). Parkinson demens).
Der er også den ikke-medikamentelle tilgang, som patienten udøver, der involverer hukommelse og opmærksomhed, kognitive empowerment-programmer, terapimindernes orientering mod virkeligheden. Vidensstyrkende programmer rettet mod udnyttelse af de kognitive funktioner hos patienter, der forbliver på et tilfredsstillende niveau. Ved at bruge en bred vifte af stimuli og specialiserede metoder på passende måde stimuleret hjernen hos patienter og opnå det ønskede resultat.
Demens i de tidlige stadier er ikke let at diagnosticere, fordi offentligheden forveksler symptomerne med normal aldring. Stadig udbredt misforståelse om, at intet kan hjælpe disse patienter.
Nyere undersøgelser har vist, at demente patienter normalt bliver undersøgt af en specialist 3 år efter, at de har oplevet de første symptomer på sygdommen. Denne forsinkelse i diagnosticering og behandling har en negativ indvirkning på sygdommens udvikling. Nøjagtig og tidlig diagnosticering af demens, sikre tidlig indsats, smidigere overgangsstadier af sygdommen og bedre livskvalitet for patienter og deres familier i længere tid. Det tillader også yderligere målrettede forebyggelses- og behandlingsstrategier, medicinske eller på anden måde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland
- Aiginition University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 50 og ældre
- Diagnose af demens
- Bedømmelse 15<MMSE<24
- Patienten har pålidelige plejere
- Underskrevet samtykkeerklæring til at deltage i undersøgelsen efter informeret af pålidelige plejere for patienten eller et andet vidne
- Patienten er i behandling med donepezil i mindst en måned før tilslutning til det kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrin-, lunge- eller hæmatologisk sygdom.
- Anden primær psykiatrisk eller neurologisk lidelse.
- Klinisk signifikante laboratorie- og EKG-abnormiteter.
- Deltagelse i et andet klinisk studie end dette
- Afvisning af at underskrive samtykkeerklæringen til at deltage i undersøgelsen efter at have informeret af pålidelige plejere for patienten eller et andet vidne
- Patienten er i behandling med donepezil i mindre end en måned før dets integration i det kliniske studie
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med demens
Patienter diagnosticeret med demens og evalueret efter specifikke Alzheimers sygdomsskalaer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Alzheimers sygdomsevalueringsskala (MMSE, urtest, IADL) fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: -1, 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Effekten af Donepezil (Demens) behandling MMSE - MiniMental Scale Examination vil blive udført til alle patienter med henblik på demensstadievurdering. Den mini-mentale tilstandsundersøgelse (MMSE) er en kort 30-punkts spørgeskematest, der bruges til at screene for kognitiv svækkelse. Det er almindeligt anvendt i medicin til at screene for demens. Det bruges også til at estimere sværhedsgraden af kognitiv svækkelse og til at følge forløbet af kognitive ændringer hos et individ over tid, hvilket gør det til en effektiv måde at dokumentere en persons respons på behandlingen. Clock Drawing Test vil blive udført for alle patienter under studiebesøg. IADL-skalaen (Instrumental Activities of Daily Life Living) vil blive brugt under alle studiebesøg. |
-1, 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser forekom under undersøgelsens varighed
Tidsramme: 0, 3 måneder, 6 måneder
|
Indberetning af uønskede hændelser i undersøgelsesperioden. Sikkerhed ved Donepezil (Demens) behandling MMSE - MiniMental Scale Undersøgelse vil blive udført til alle patienter med henblik på demensstadievurdering. Den mini-mentale tilstandsundersøgelse (MMSE) er en kort 30-punkts spørgeskematest, der bruges til at screene for kognitiv svækkelse. Det er almindeligt anvendt i medicin til at screene for demens. Det bruges også til at estimere sværhedsgraden af kognitiv svækkelse og til at følge forløbet af kognitive ændringer hos et individ over tid, hvilket gør det til en effektiv måde at dokumentere en persons respons på behandlingen. Clock Drawing Test vil blive udført for alle patienter under studiebesøg. IADL-skalaen (Instrumental Activities of Daily Life Living) vil blive brugt under alle studiebesøg. |
0, 3 måneder, 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal dage, hvor patienten ikke har taget sin undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 0,3,6 måneder
|
Compliance til at studere behandling
|
0,3,6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Studieleder: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Studieleder: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Studieleder: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Studieleder: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Studieleder: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Studieleder: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Studieleder: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Studieleder: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studiestol: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Studieleder: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Ledende efterforsker: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Ledende efterforsker: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Ledende efterforsker: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2012-DON-EL-33
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Demens
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Serbien, Frankrig, Bulgarien, Italien
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Bulgarien