- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01772095
ADVANCE Study: Alzheimer Disease EVALuation in Clinical Practice (ADVANCE)
En 6 månader lång, prospektiv, öppen, observationell, icke-interventionell klinisk prövning för att undersöka effektiviteten och säkerheten av administrering av Donepezil (Dementis®) hos patienter med demens.
1906 beskrev Dr. Alois Alzheimer först sjukdomen som senare tog hans namn. Idag, 100 år senare, lider 24 miljoner människor världen över av Alzheimers sjukdom eller andra demenssjukdomar.
Termen "demens" är klinisk och används för att beskriva hjärnsjukdomar som orsakar försämring av mentala funktioner, minne först och sedan tal, dömande och övergripande beteende. Alzheimers sjukdom är den i särklass vanligaste formen av demens, följt av vaskulär demens, demens med Lewy, de frontotemporala demenssjukdomarna mm.
I Grekland finns 141 000 patienter med demens. Med ökande medellivslängd förväntas siffrorna öka dramatiskt i framtiden.
Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens, liksom 50-60 % av patienterna med demens lider av denna sjukdom. Den näst vanligaste typen av demens är vaskulär, dvs den som förknippas med cerebrovaskulär sjukdom och är 15-30 % av alla demensfall och är vanligast mellan 60-70 år och är vanligare hos män än kvinnor. Det uppskattas att 5 % till 8 % av personer över 65 lider av demens, medan de i industrialiserade länder ligger på följande nivåer: 15-25 % över 85 och 32 % över 90 år.
Demens kännetecknas av ett långsamt insättande och progressivt förlopp. Syndromet omfattar störningar i allmän intelligens, inlärning och minne, problemlösning, perception, omdöme, exekutiv funktion, språk och rörelsesynergi, men utan försämring av medvetandet.
Alzheimers sjukdom är en neurodegenerativ störning med distinkta kliniska och histopatologiska egenskaper, men med variationer från person till person.
I dess tidiga skeden är det ibland svårt att diagnostisera kognitiv funktionsnedsättning från normalt åldrande av hjärnan. Med tidens gång, begränsar den kontinuerliga nedgången i nyare minne, flyt, förmåga till rumslig orientering i slutändan autonomin när det gäller grundläggande aktiviteter i det dagliga livet som att hantera ekonomi. Ångesten och depressionen komplicerar diagnosen i tidiga skeden, men avtar gradvis med förlust av känslighet. Mellanstadier av sjukdomen kräver alltmer övervakning i dagliga egenvårdsaktiviteter, såsom personlig hygien och kläder. I de avancerade stadierna är vanligtvis nödvändig omvårdnad i institutionella sammanhang.
Svårighetsgraden av symtomen på sjukdomen varierar och bestäms av premorbida faktorer som utbildning, kön, kulturell bakgrund. Epidemiologiska studier har visat sig som skyddande faktorer mot uppkomsten av demens, högre utbildning, intag av östrogen och antiinflammatoriska läkemedel. Å andra sidan är ålder, familjehistoria av demens, huvudskada, högt blodtryck och Downs syndrom riskfaktorer för att utveckla sjukdomen. Slutligen verkar vissa genetiska faktorer vara skyddande och andra påtryckningar på sjukdomen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Nuvarande behandlingar syftar till att kontrollera symtomen på sjukdomen. Viktig parameter är tidig diagnos och tidig vård. Fördröjningen av symtomdebut fem år skulle minska förekomsten av sjukdomar med 50 % per generation, medan kompletterande terapier och försening av inträde på institutioner skulle minska kostnaderna avsevärt. Detta är grunden för medicinering, för närvarande tills det orsakar behandling. Kostnaden för demenssjukdom för samhället som outhärdlig år 2030 beräknas 20 % av befolkningen vara över 65 år. Sålunda kan t.ex. Kostnaden på 15 miljarder dollar som för närvarande är tillgänglig i USA för vård av personer med demens kommer sannolikt att stiga ytterligare.
Utmaningen med att ta itu med Alzheimers sjukdom saktar ner den degenerativa sjukdomsprocessen, påverkar med eventuella farmaceutiska ingrepp i olika parametrar som är involverade i degenerationen av neuronen, vilket resulterar i att patientens kognition inte laddas under kort tid och - den möjliga belastningsavlastningen av familjen.
Kolinesterashämmare är nu en dokumenterad, effektiv behandling av symtomen på Alzheimers sjukdom och är därför lämpliga farmaceutiska interventioner. Donepezil har visat sig hjälpa och beteendeproblem vid demens.
Åldrande och demens Åldrande som ett biologiskt fenomen leder till irreversibla morfologiska förändringar i alla kroppssystem. Förändringarna är relaterade till nervsystemet kan så småningom leda till demens. Befolkningen av äldre ökar i alla utvecklade länder, vilket skapar en mängd olika sociala, ekonomiska och främst medicinska problem. Detta fynd har väckt intresse för de patologiska tillstånd som manifesteras av symtom som har en viss kvalitativ likhet med ålderdomens och därmed både bidrar till ytterligare expansion av denna grupp av befolkningen och skapar även diagnostiska problem. Morfologiska, neurokemiska och neuropsykologiska förändringar som inträffar vid normalt åldrande och demens observerade, särskilt vid Alzheimers.
Demens är kostsamma sjukdomar. I Europa i dag överstiger kostnaderna för vård för personer med demens kostnaderna för sjukdomar som hjärtsjukdomar, cancer och stroke.
De senaste 20 åren har varit enorma framsteg inom förebyggande, diagnos och behandling av demens.
Har avsevärt ökat vår kunskap om de predisponerande faktorerna för sjukdomen, vilket hjälper till att förebygga. Kontrollen av vaskulära riskfaktorer (hypertoni, fetma, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, rökning) är fördelaktigt för både hjärnan och det kardiovaskulära systemet. Kost med låg fetthalt, fisk och vegetarisk konsumtion associerad med minskad risk för sjukdomen Alzheimer.
Diagnosen i tidiga kliniska skeden är möjlig. En erfaren läkare kan diagnostisera Alzheimers med säkerhet upp till 90 % genom att kombinera de diagnostiska verktyg som står till hans förfogande (neuroimaging metoder, biomarkörer, genetisk testning). Den patologiska processen i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom börjar decennier före uppkomsten av kliniska symtom. Etiologin är troligen multifaktoriell. Idag intensivt sökt sätt identifiering av kandidatpatienter och undersökt möjligheten av icke-specifika faktorer (såsom hormoner, antioxidant vitaminer eller antiinflammatoriska medel) kan vända eller fördröja den patogena processen.
Interkulturella, mindre utbildade personer är förekomsten av demens större. Speciellt utformade studier har visat att fortbildning i vuxen ålder ökar den kognitiva reserven och sannolikt skyddar mot demens. De som tränade andligt (studerade, läste) lider av Alzheimers sjukdom mer sällan eller i mildare form. Fysisk träning och kondition bidrar också väsentligt till att förebygga demens.
Dagens symtomatiska behandling av Alzheimers sjukdom. Vår erfarenhet av läkemedel som kallas angiotensin-kolinesteraser (ARICEPT, EXELON, REMINYL) liksom med NMDA-antagonisten (EBIXA) visade att tidig behandlingsstart avsevärt bromsar sjukdomsprogressionen Alzheimer och andra demenssyndrom (vaskulär och blandad demens, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom). Parkinson demens).
Det finns också det icke-läkemedelsbaserade tillvägagångssättet som patienten utövar som involverar minne och uppmärksamhet, kognitiva empowerment-program, terapiminnen verklighetsorientering. Kunskapsstärkande program som syftar till att utnyttja de kognitiva funktionerna hos patienter som förblir på en tillfredsställande nivå. Genom att använda ett brett utbud av stimuli och specialiserade metoder stimuleras på lämpligt sätt hjärnan hos patienter och uppnå önskat resultat.
Demens i de tidiga stadierna är inte lätt att diagnostisera eftersom allmänheten blandar ihop symptomen med normalt åldrande. Fortfarande utbredd missuppfattning att ingenting kan hjälpa dessa patienter.
Nyligen genomförda studier har visat att dementa patienter vanligtvis undersöks av en specialist 3 år efter att de upplevt de första symtomen på sjukdomen. Denna försening av diagnos och behandling har en negativ inverkan på sjukdomens utveckling. Exakt och tidig diagnos av demens, säkerställer tidiga insatser, smidigare övergångsstadier av sjukdomen och bättre livskvalitet för patienter och deras familjer under en längre tid. Det tillåter också ytterligare riktade förebyggande och behandlingsstrategier, medicinska eller på annat sätt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Athens, Grekland
- Aiginition University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 50 och äldre
- Diagnos av demens
- Betyg 15<MMSE<24
- Patienten har pålitliga vårdgivare
- Undertecknat samtyckesformulär för att delta i studien efter att ha informerats av pålitliga vårdgivare till patienten eller annat vittne
- Patienten är på behandling med donepezil i minst en månad innan han ansluter sig till den kliniska prövningen
Exklusions kriterier:
- Allvarlig gastrointestinal, njure, lever, endokrin, lungsjukdom eller hematologisk sjukdom.
- Annan primär psykiatrisk eller neurologisk störning.
- Kliniskt signifikanta laboratorie- och EKG-avvikelser.
- Deltagande i en annan klinisk studie än denna
- Vägran att underteckna samtyckesformuläret för att delta i studien efter att ha informerats av pålitliga vårdgivare till patienten eller annat vittne
- Patienten är på behandling med donepezil i mindre än en månad innan det integreras i den kliniska studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med demens
Patienter som diagnostiserats med demens och utvärderas av specifika Alzheimers sjukdomsskalor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i utvärderingsskalor för Alzheimers sjukdom (MMSE, klocktest, IADL) från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: -1, 0, 3 månader, 6 månader
|
Effekt av Donepezil (Demens) behandling MMSE - MiniMental Scale Examination kommer att utföras på alla patienter för demensstadiebedömning. Mini-mental state examination (MMSE) är ett kort 30-punkts frågeformulärstest som används för att screena för kognitiv funktionsnedsättning. Det används ofta inom medicin för att screena för demens. Det används också för att uppskatta svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning och för att följa förloppet av kognitiva förändringar hos en individ över tid, vilket gör det till ett effektivt sätt att dokumentera en individs svar på behandlingen. Klockritningstest kommer att utföras på alla patienter under studiebesök. IADL-skalan (Instrumental Activities of Daily Life Living) kommer att användas under alla studiebesök. |
-1, 0, 3 månader, 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet negativa händelser inträffade under studiens varaktighet
Tidsram: 0, 3 månader, 6 månader
|
Rapportering av biverkningar under studieperioden. Säkerhet vid behandling av Donepezil (Demens) MMSE - MiniMental Scale Examination kommer att utföras på alla patienter för demensstadiebedömning. Mini-mental state examination (MMSE) är ett kort 30-punkts frågeformulärstest som används för att screena för kognitiv funktionsnedsättning. Det används ofta inom medicin för att screena för demens. Det används också för att uppskatta svårighetsgraden av kognitiv funktionsnedsättning och för att följa förloppet av kognitiva förändringar hos en individ över tid, vilket gör det till ett effektivt sätt att dokumentera en individs svar på behandlingen. Klockritningstest kommer att utföras på alla patienter under studiebesök. IADL-skalan (Instrumental Activities of Daily Life Living) kommer att användas under alla studiebesök. |
0, 3 månader, 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dagar som patienten inte tagit sin studiemedicin
Tidsram: 0,3,6 månader
|
Överensstämmelse med studiebehandling
|
0,3,6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Studierektor: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Studierektor: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Studierektor: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Studierektor: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Studierektor: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Studierektor: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Studierektor: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Studierektor: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studiestol: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Studierektor: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Huvudutredare: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Huvudutredare: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Huvudutredare: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012-DON-EL-33
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .