- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01772095
Badanie ADVANCE: ocena choroby Alzheimera w praktyce klinicznej (ADVANCE)
Sześciomiesięczne, prospektywne, otwarte, obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa podawania leku Donepezil (Dementis®) pacjentom z demencją.
W 1906 roku dr Alois Alzheimer po raz pierwszy opisał chorobę, która później wzięła jego imię. Dziś, 100 lat później, 24 miliony ludzi na całym świecie cierpi na chorobę Alzheimera lub inne demencje.
Termin „demencja” jest kliniczny i jest używany do opisania zaburzeń mózgu, które powodują spadek funkcji umysłowych, najpierw pamięci, a następnie mowy, oceniania i ogólnego zachowania. Choroba Alzheimera jest zdecydowanie najpowszechniejszą postacią demencji, następnie otępienie naczyniowe, otępienie Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe itp.
W Grecji jest 141 000 pacjentów z demencją. Oczekuje się, że wraz ze wzrostem średniej długości życia liczby te dramatycznie wzrosną w przyszłości.
Choroba Alzheimera jest najczęstszą postacią demencji, cierpi na nią również 50-60% pacjentów z demencją. Drugim najczęściej występującym typem otępienia jest otępienie naczyniowe, tj. związane z chorobą naczyniowo-mózgową, które stanowi 15-30% wszystkich przypadków otępienia i występuje najczęściej w wieku 60-70 lat i częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet. Szacuje się, że od 5% do 8% osób powyżej 65 roku życia cierpi na demencję, podczas gdy w krajach uprzemysłowionych kształtuje się ona na poziomie: 15-25% powyżej 85 roku życia i 32% powyżej 90 roku życia.
Demencja charakteryzuje się powolnym początkiem i postępującym przebiegiem. Zespół obejmuje zaburzenia ogólnej inteligencji, uczenia się i pamięci, rozwiązywania problemów, percepcji, osądu, funkcji wykonawczych, języka i synergii ruchowej, ale bez upośledzenia świadomości.
Choroba Alzheimera jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym o wyraźnych cechach klinicznych i histopatologicznych, choć różniących się w zależności od osoby.
We wczesnych stadiach czasami trudno jest zdiagnozować upośledzenie funkcji poznawczych na podstawie normalnego starzenia się mózgu. Wraz z upływem czasu ciągły spadek pamięci bieżącej, płynności, zdolności orientacji przestrzennej ostatecznie ogranicza autonomię w zakresie podstawowych czynności życia codziennego, takich jak zarządzanie finansami. Lęk i depresja komplikują diagnozę we wczesnych stadiach, ale stopniowo zmniejszają się wraz z utratą wrażliwości. Pośrednie stadia choroby wymagają w coraz większym stopniu nadzoru nad codziennymi czynnościami samoobsługowymi, takimi jak higiena osobista i ubiór. W zaawansowanych stadiach zwykle niezbędna jest opieka pielęgniarska w kontekście instytucjonalnym.
Nasilenie objawów choroby jest zróżnicowane i determinowane jest czynnikami przedchorobowymi, takimi jak wykształcenie, płeć, pochodzenie kulturowe. Badania epidemiologiczne wykazały, że jako czynniki chroniące przed wystąpieniem demencji wyższe wykształcenie, przyjmowanie estrogenów i leków przeciwzapalnych. Z drugiej strony wiek, wywiad rodzinny w kierunku otępienia, urazu głowy, nadciśnienia tętniczego i zespołu Downa są czynnikami ryzyka rozwoju choroby. Wreszcie, niektóre czynniki genetyczne wydają się być ochronne, a inne wywierają presję na chorobę.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Obecne metody leczenia mają na celu kontrolę objawów choroby. Ważnym parametrem jest wczesna diagnoza i wczesna opieka. Opóźnienie wystąpienia objawów o pięć lat zmniejszyłoby częstość występowania choroby o 50% na pokolenie, podczas gdy terapie uzupełniające i opóźnienie przyjęcia do instytucji znacznie obniżyłyby koszty. To jest uzasadnienie leków, obecnie aż do leczenia przyczynowego. Koszt demencji dla społeczeństwa jako nie do zniesienia do roku 2030 szacuje się, że 20% populacji będzie miało ponad 65 lat. więc np. 15 miliardów dolarów dostępnych obecnie w Stanach Zjednoczonych na opiekę nad osobami z demencją prawdopodobnie jeszcze wzrośnie.
Wyzwaniem walki z chorobą Alzheimera jest spowolnienie procesu chorobowego zwyrodnieniowego, wpływanie wszelkimi interwencjami farmaceutycznymi na różne parametry związane z degeneracją neuronu, skutkujące brakiem dalszego krótkotrwałego obciążenia funkcji poznawczych pacjenta i - ewentualnego odciążenia z rodziny.
Inhibitory cholinoesterazy są obecnie udokumentowanym, skutecznym sposobem leczenia objawów choroby Alzheimera i dlatego stanowią odpowiednią interwencję farmaceutyczną. Wykazano, że donepezil pomaga w rozwiązywaniu problemów behawioralnych demencji.
Starzenie się i demencja Starzenie się jako zjawisko biologiczne prowadzi do nieodwracalnych zmian morfologicznych we wszystkich układach organizmu. Zmiany związane z układem nerwowym mogą ostatecznie doprowadzić do demencji. Populacja osób starszych wzrasta we wszystkich krajach rozwiniętych, stwarzając tym samym różnorodne problemy społeczne, ekonomiczne, a przede wszystkim medyczne. Odkrycie to wzbudziło zainteresowanie tymi stanami patologicznymi, które przejawiają się objawami wykazującymi pewne jakościowe podobieństwo do starości, a tym samym zarówno przyczyniają się do dalszego powiększania liczebności tej grupy ludności, jak i stwarzają problemy diagnostyczne. Zaobserwowano zmiany morfologiczne, neurochemiczne i neuropsychologiczne, które występują w normalnym starzeniu i demencji, zwłaszcza w chorobie Alzheimera.
Demencje to kosztowne choroby. Obecnie w Europie koszty opieki nad osobami z demencją przekraczają koszty chorób, takich jak choroby serca, rak i udary.
Ostatnie 20 lat to ogromny postęp w profilaktyce, diagnostyce i leczeniu demencji.
Znacząco powiększyły naszą wiedzę na temat czynników predysponujących do zachorowania, co pomaga zapobiegać. Kontrola naczyniowych czynników ryzyka (nadciśnienie, otyłość, cukrzyca, hipercholesterolemia, palenie tytoniu) jest korzystna zarówno dla mózgu, jak i układu sercowo-naczyniowego. Dieta o niskiej zawartości tłuszczu, ryby i wegetariańskie spożycie związane ze zmniejszonym ryzykiem choroby Alzheimera.
Rozpoznanie we wczesnych stadiach klinicznych jest możliwe. Doświadczony lekarz może zdiagnozować chorobę Alzheimera z 90% pewnością, łącząc dostępne mu narzędzia diagnostyczne (metody neuroobrazowania, biomarkery, badania genetyczne). Proces patologiczny w mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera rozpoczyna się kilkadziesiąt lat przed pojawieniem się objawów klinicznych. Etiologia jest prawdopodobnie wieloczynnikowa. Obecnie intensywnie poszukiwano sposobów identyfikacji pacjentów kandydujących i badano możliwość odwrócenia lub opóźnienia procesu patogennego przez czynniki niespecyficzne (takie jak hormony, witaminy przeciwutleniające lub środki przeciwzapalne).
U osób międzykulturowych, mniej wykształconych częstość występowania demencji jest większa. Specjalnie zaprojektowane badania wykazały, że kontynuacja edukacji w wieku dorosłym zwiększa rezerwę poznawczą i prawdopodobnie chroni przed demencją. Ci, którzy ćwiczą duchowo (studiują, czytają) chorują na Alzheimera rzadziej lub w łagodniejszej postaci. Ćwiczenia fizyczne i sprawność fizyczna również znacząco przyczyniają się do zapobiegania demencji.
Współczesne leczenie objawowe choroby Alzheimera. Nasze doświadczenia z lekami zwanymi cholinesterazami angiotensynowymi (ARICEPT, EXELON, REMINYL) oraz z antagonistą NMDA (EBIXA) wykazały, że wczesne rozpoczęcie leczenia znacznie spowalnia postęp choroby Alzheimera i innych zespołów otępiennych (otępienie naczyniowe i mieszane, otępienie z ciałami Lewy'ego i choroba Alzheimera) choroba Parkinsona).
Istnieje również podejście nielekowe, które pacjent ćwiczy z pamięcią i uwagą, programy wzmocnienia poznawczego, orientacja wspomnień terapeutycznych na rzeczywistość. Programy wzmacniające wiedzę mające na celu wykorzystanie funkcji poznawczych pacjentów, które pozostają na zadowalającym poziomie. Dzięki zastosowaniu szerokiej gamy bodźców i specjalistycznych metod odpowiednio stymuluje mózg pacjentów i osiąga zamierzony efekt.
Demencja we wczesnych stadiach nie jest łatwa do zdiagnozowania, ponieważ opinia publiczna myli objawy z objawami normalnego starzenia się. Nadal panuje błędne przekonanie, że nic nie może pomóc tym pacjentom.
Ostatnie badania wykazały, że pacjenci z demencją są zwykle badani przez specjalistę po 3 latach od wystąpienia pierwszych objawów choroby. To opóźnienie w rozpoznaniu i leczeniu ma negatywny wpływ na postęp choroby. Trafna i wczesna diagnostyka otępienia zapewnia wczesną interwencję, płynniejsze stadia choroby oraz lepszą jakość życia pacjentów i ich rodzin na dłuższy czas. Pozwala również na dalsze ukierunkowane strategie profilaktyki i leczenia, medyczne lub inne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Athens, Grecja
- Aiginition University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 50 lat i więcej
- Diagnoza demencji
- Ocena 15<MMSE<24
- Pacjent ma zaufanych opiekunów
- Podpisany formularz zgody na udział w badaniu po poinformowaniu go przez zaufanych opiekunów pacjenta lub innego świadka
- Pacjent jest w trakcie leczenia donepezilem przez co najmniej jeden miesiąc przed przystąpieniem do badania klinicznego
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka choroba przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, endokrynologiczna, płucna lub hematologiczna.
- Inne pierwotne zaburzenie psychiczne lub neurologiczne.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne i EKG.
- Udział w innym badaniu klinicznym niż to
- Odmowa podpisania formularza zgody na udział w badaniu po poinformowaniu przez zaufanych opiekunów pacjenta lub innego świadka
- Pacjent jest leczony donepezilem przez mniej niż miesiąc przed włączeniem go do badania klinicznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z demencją
Pacjenci ze zdiagnozowaną demencją i oceniani za pomocą specjalnych skal choroby Alzheimera
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w skalach oceny choroby Alzheimera (MMSE, Clock test, IADL) od wartości wyjściowej do końca badania
Ramy czasowe: -1, 0, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Skuteczność leczenia Donepezilem (otępieniem) Badanie MMSE - Skala MiniMental zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów w celu oceny stopnia zaawansowania demencji. Mini-psychiatryczne badanie stanu (MMSE) to krótki 30-punktowy test kwestionariuszowy, który służy do badania przesiewowego zaburzeń funkcji poznawczych. Jest powszechnie stosowany w medycynie do badań przesiewowych w kierunku demencji. Służy również do oceny stopnia upośledzenia funkcji poznawczych i śledzenia przebiegu zmian poznawczych u danej osoby w czasie, co czyni ją skutecznym sposobem dokumentowania reakcji danej osoby na leczenie. Test rysowania zegara zostanie przeprowadzony u wszystkich pacjentów podczas wizyt studyjnych. Podczas wszystkich wizyt studyjnych stosowana będzie skala IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
-1, 0, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas trwania badania
Ramy czasowe: 0, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych w okresie badania. Bezpieczeństwo leczenia Donepezilem (dementis) MMSE - MiniMental Scale Badanie zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów w celu oceny stopnia zaawansowania demencji. Mini-psychiatryczne badanie stanu (MMSE) to krótki 30-punktowy test kwestionariuszowy, który służy do badania przesiewowego zaburzeń funkcji poznawczych. Jest powszechnie stosowany w medycynie do badań przesiewowych w kierunku demencji. Służy również do oceny stopnia upośledzenia funkcji poznawczych i śledzenia przebiegu zmian poznawczych u danej osoby w czasie, co czyni ją skutecznym sposobem dokumentowania reakcji danej osoby na leczenie. Test rysowania zegara zostanie przeprowadzony u wszystkich pacjentów podczas wizyt studyjnych. Podczas wszystkich wizyt studyjnych stosowana będzie skala IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
0, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba dni, w których pacjent nie przyjmował badanego leku
Ramy czasowe: 0,3,6 miesiąca
|
Zgoda na leczenie w ramach badania
|
0,3,6 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Dyrektor Studium: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Dyrektor Studium: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Dyrektor Studium: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Dyrektor Studium: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Dyrektor Studium: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Dyrektor Studium: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Dyrektor Studium: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Dyrektor Studium: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Krzesło do nauki: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Dyrektor Studium: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Główny śledczy: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Główny śledczy: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Główny śledczy: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-DON-EL-33
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .