- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01772095
ADVANCE-studie: evaluatie van de ziekte van Alzheimer in de klinische praktijk (ADVANCE)
Een 6 maanden durende, prospectieve, open-label, observationele, niet-interventionele klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van de toediening van Donepezil (Dementis®) bij patiënten met dementie te onderzoeken.
In 1906 beschreef Dr. Alois Alzheimer voor het eerst de ziekte die later zijn naam kreeg. Vandaag, 100 jaar later, lijden wereldwijd 24 miljoen mensen aan de ziekte van Alzheimer of andere vormen van dementie.
De term 'dementie' is klinisch en wordt gebruikt om hersenaandoeningen te beschrijven die achteruitgang van mentale functies veroorzaken, eerst geheugen en dan spraak, oordelen en algeheel gedrag. De ziekte van Alzheimer is veruit de meest voorkomende vorm van dementie, gevolgd door vasculaire dementie, dementie met Lewy, de frontotemporale dementieën enz.
In Griekenland zijn er 141.000 patiënten met dementie. Met de toenemende levensverwachting zullen de cijfers naar verwachting in de toekomst dramatisch stijgen.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en 50-60% van de patiënten met dementie lijdt aan deze ziekte. De tweede meest voorkomende vorm van dementie is vasculair, dat wil zeggen die geassocieerd is met cerebrovasculaire ziekte en is de 15-30% van alle gevallen van dementie en komt het meest voor in de leeftijd van 60-70 jaar en komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. Geschat wordt dat 5% tot 8% van de 65-plussers aan dementie lijdt, terwijl in geïndustrialiseerde landen de volgende niveaus liggen: 15-25% ouder dan 85 jaar en 32% ouder dan 90 jaar.
Dementie wordt gekenmerkt door een langzaam ontstaand en progressief beloop. Het syndroom omvat stoornissen in algemene intelligentie, leren en geheugen, probleemoplossing, perceptie, beoordelingsvermogen, uitvoerende functie, taal en synergie van beweging, maar zonder aantasting van het bewustzijn.
De ziekte van Alzheimer is een neurodegeneratieve aandoening met duidelijke klinische en histopathologische kenmerken, hoewel met variaties van persoon tot persoon.
In de vroege stadia is het soms moeilijk om cognitieve stoornissen te diagnosticeren als gevolg van normale veroudering van de hersenen. Met het verstrijken van de tijd beperkt de voortdurende achteruitgang van het recente geheugen, de vloeiendheid en het vermogen tot ruimtelijke oriëntatie uiteindelijk de autonomie met betrekking tot basisactiviteiten van het dagelijks leven, zoals het beheren van financiën. De angst en depressie bemoeilijken de diagnose in de vroege stadia, maar nemen geleidelijk af met verlies van gevoeligheid. Tussenliggende stadia van de ziekte vereisen steeds meer toezicht bij dagelijkse zelfzorgactiviteiten, zoals persoonlijke hygiëne en kleding. In de gevorderde stadia vindt meestal essentiële verpleegkundige zorg in institutionele context plaats.
De ernst van de symptomen van de ziekte varieert en wordt bepaald door premorbide factoren zoals opleiding, geslacht, culturele achtergrond. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat als beschermende factoren tegen het ontstaan van dementie, hoger onderwijs, het gebruik van oestrogeen en ontstekingsremmende medicijnen. Aan de andere kant zijn leeftijd, familiegeschiedenis van dementie, hoofdletsel, hypertensie en het syndroom van Down risicofactoren voor het ontwikkelen van de ziekte. Ten slotte lijken sommige genetische factoren beschermend te zijn en andere factoren die de ziekte onder druk zetten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De huidige behandelingen zijn gericht op het beheersen van de symptomen van de ziekte. Belangrijke parameter is de vroege diagnose en vroege zorg. Het vijf jaar uitstellen van het begin van de symptomen zou de incidentie van ziekten met 50% per generatie verminderen, terwijl complementaire therapieën en het uitstellen van opname in instellingen de kosten aanzienlijk zouden verlagen. Dit is de grondgedachte van medicatie, momenteel tot de oorzakelijke behandeling. De kosten van dementie voor de samenleving als ondraaglijk tegen het jaar 2030 wordt geschat dat 20% van de bevolking ouder dan 65 jaar zal zijn. Zo b.v. kosten van $ 15 miljard die momenteel in de VS beschikbaar zijn voor de zorg voor mensen met dementie, zullen waarschijnlijk verder stijgen.
Uitdaging bij het aanpakken van de ziekte van Alzheimer is het vertragen van het degeneratieve ziekteproces, het beïnvloeden met eventuele farmaceutische interventies van verschillende parameters die betrokken zijn bij de degeneratie van het neuron, resulterend in geen verdere voor een korte tijd opladen van de cognitie van de patiënt en - de mogelijke verlichting van de belasting van de familie.
Cholinesteraseremmers zijn nu een gedocumenteerde, effectieve behandeling van de symptomen van de ziekte van Alzheimer en zijn daarom geschikte farmaceutische interventies. Van Donepezil is aangetoond dat het helpt bij gedragsproblemen bij dementie.
Veroudering en dementie Veroudering als biologisch fenomeen leidt tot onomkeerbare morfologische veranderingen in alle lichaamssystemen. De veranderingen die verband houden met het zenuwstelsel kunnen uiteindelijk leiden tot dementie. In alle ontwikkelde landen neemt het aantal ouderen toe, waardoor een verscheidenheid aan sociale, economische en vooral medische problemen ontstaat. Deze bevinding heeft belangstelling gewekt voor die pathologische aandoeningen die zich manifesteren door symptomen die enige kwalitatieve gelijkenis hebben met die van ouderdom en die dus zowel bijdragen aan een verdere uitbreiding van het aantal van deze groep van de bevolking als ook diagnostische problemen veroorzaken. Morfologische, neurochemische en neuropsychologische veranderingen die optreden bij normale veroudering en waargenomen dementie, vooral bij Alzheimer.
Dementie is een kostbare ziekte. In Europa zijn de kosten van de zorg voor mensen met dementie tegenwoordig hoger dan de kosten van ziekten zoals hartaandoeningen, kanker en beroertes.
De afgelopen 20 jaar zijn er enorme vorderingen gemaakt in de preventie, diagnose en behandeling van dementie.
We hebben onze kennis van de predisponerende factoren van de ziekte aanzienlijk vergroot, wat helpt voorkomen. De beheersing van vasculaire risicofactoren (hypertensie, obesitas, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, roken) is gunstig voor zowel de hersenen als het cardiovasculaire systeem. Dieet met weinig vet, vis en vegetarische consumptie in verband gebracht met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer.
De diagnose in vroege klinische stadia is mogelijk. Een ervaren arts kan de ziekte van Alzheimer met een zekerheid tot 90% diagnosticeren door de diagnostische hulpmiddelen die hij tot zijn beschikking heeft te combineren (neuroimaging-methoden, biomarkers, genetische tests). Het pathologische proces in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer begint decennia voordat de klinische symptomen verschijnen. De etiologie is waarschijnlijk multifactorieel. Vandaag intensief gezocht naar manieren om kandidaat-patiënten te identificeren en de mogelijkheid onderzocht van niet-specifieke factoren (zoals hormonen, antioxidante vitamines of ontstekingsremmende middelen) die het pathogene proces kunnen omkeren of vertragen.
Intercultureel, bij lager opgeleiden is de incidentie van dementie groter. Speciaal opgezette onderzoeken hebben aangetoond dat permanente educatie op volwassen leeftijd de cognitieve reserve vergroot en waarschijnlijk beschermt tegen dementie. Wie geestelijk beweegt (studeren, lezen) lijdt minder vaak aan de ziekte van Alzheimer of in een mildere vorm. Lichaamsbeweging en fitheid dragen ook in belangrijke mate bij aan de preventie van dementie.
De huidige symptomatische behandeling van de ziekte van Alzheimer. Onze ervaring met geneesmiddelen die angiotensine-cholinesterases worden genoemd (ARICEPT, EXELON, REMINYL) en met de NMDA-antagonist (EBIXA) heeft aangetoond dat een vroege start van de behandeling de ziekteprogressie aanzienlijk vertraagt Alzheimer en andere dementiesyndromen (vasculaire en gemengde dementie, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Alzheimer). Dementie Parkinson).
Er is ook de niet-medicamenteuze benadering waarbij de patiënt oefent met geheugen en aandacht, programma's voor cognitieve empowerment, therapieherinneringen, oriëntatie op de realiteit. Kennis empowerment programma's gericht op het benutten van de cognitieve functies van patiënten die op een bevredigend niveau blijven. Door gebruik te maken van een grote verscheidenheid aan prikkels en gespecialiseerde methodes worden de hersenen van patiënten op de juiste manier gestimuleerd en wordt het gewenste resultaat bereikt.
Dementie in de vroege stadia is niet gemakkelijk te diagnosticeren omdat het publiek de symptomen verwart met die van normale veroudering. Nog steeds heersende misvatting dat niets deze patiënten kan helpen.
Recente studies hebben aangetoond dat dementerende patiënten meestal 3 jaar na het ervaren van de eerste symptomen van de ziekte door een specialist worden onderzocht. Deze vertraging in diagnose en behandeling heeft een negatieve invloed op het verloop van de ziekte. Nauwkeurige en vroege diagnose van dementie, zorgen voor vroegtijdige interventie, vlottere overgangsfasen van de ziekte en een betere kwaliteit van leven voor patiënten en hun families gedurende een langere periode. Het maakt ook verdere gerichte preventie- en behandelstrategieën mogelijk, al dan niet medisch.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland
- Aiginition University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50 en ouder
- Diagnose van dementie
- Waardering 15<MMSE<24
- De patiënt heeft betrouwbare zorgverleners
- Ondertekend toestemmingsformulier om deel te nemen aan het onderzoek na geïnformeerd te zijn door betrouwbare zorgverleners van de patiënt of een andere getuige
- De patiënt wordt gedurende ten minste één maand behandeld met donepezil voordat hij aan de klinische proef deelneemt
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene, long- of hematologische ziekte.
- Andere primaire psychiatrische of neurologische aandoening.
- Klinisch significante laboratorium- en ECG-afwijkingen.
- Deelname aan een andere klinische studie dan deze
- Weigering om het toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen na geïnformeerd te zijn door betrouwbare zorgverleners van de patiënt of een andere getuige
- De patiënt wordt minder dan een maand met donepezil behandeld voordat het in de klinische studie wordt opgenomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met dementie
Patiënten gediagnosticeerd met dementie en geëvalueerd door specifieke schalen voor de ziekte van Alzheimer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Alzheimer Disease Evaluation Scales (MMSE, Clock-test, IADL) vanaf baseline tot het einde van de studie
Tijdsspanne: -1, 0, 3 maanden, 6 maanden
|
Werkzaamheid van de behandeling met Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale Onderzoek zal worden uitgevoerd bij alle patiënten voor beoordeling van het stadium van dementie. Het mini-mental state onderzoek (MMSE) is een korte 30-punts vragenlijsttest die wordt gebruikt om te screenen op cognitieve stoornissen. Het wordt vaak gebruikt in de geneeskunde om te screenen op dementie. Het wordt ook gebruikt om de ernst van cognitieve stoornissen in te schatten en om het verloop van cognitieve veranderingen bij een individu in de loop van de tijd te volgen, waardoor het een effectieve manier is om de reactie van een individu op de behandeling te documenteren. Tijdens studiebezoeken zal bij alle patiënten een kloktrektest worden uitgevoerd. Tijdens alle studiebezoeken zal de IADL-schaal (Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven) worden gebruikt. |
-1, 0, 3 maanden, 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen opgetreden tijdens de duur van het onderzoek
Tijdsspanne: 0, 3 maanden, 6 maanden
|
Melding van bijwerkingen tijdens de studieperiode. Veiligheid van de behandeling met Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale Onderzoek zal worden uitgevoerd bij alle patiënten voor beoordeling van het stadium van dementie. Het mini-mental state onderzoek (MMSE) is een korte 30-punts vragenlijsttest die wordt gebruikt om te screenen op cognitieve stoornissen. Het wordt vaak gebruikt in de geneeskunde om te screenen op dementie. Het wordt ook gebruikt om de ernst van cognitieve stoornissen in te schatten en om het verloop van cognitieve veranderingen bij een individu in de loop van de tijd te volgen, waardoor het een effectieve manier is om de reactie van een individu op de behandeling te documenteren. Tijdens studiebezoeken zal bij alle patiënten een kloktrektest worden uitgevoerd. Tijdens alle studiebezoeken zal de IADL-schaal (Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven) worden gebruikt. |
0, 3 maanden, 6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal dagen dat de patiënt zijn/haar studiemedicatie niet heeft ingenomen
Tijdsspanne: 0,3,6 maanden
|
Naleving van de studiebehandeling
|
0,3,6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Studie directeur: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Studie directeur: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Studie directeur: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Studie directeur: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Studie directeur: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Studie directeur: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Studie directeur: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Studie directeur: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Studie stoel: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Studie directeur: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Hoofdonderzoeker: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Hoofdonderzoeker: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Hoofdonderzoeker: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
- Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395. doi: 10.1002/14651858.CD004395.pub2.
- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
- Black SE, Doody R, Li H, McRae T, Jambor KM, Xu Y, Sun Y, Perdomo CA, Richardson S. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer disease. Neurology. 2007 Jul 31;69(5):459-69. doi: 10.1212/01.wnl.0000266627.96040.5a.
- Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190. doi: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.
- Matthews HP, Korbey J, Wilkinson DG, Rowden J. Donepezil in Alzheimer's disease: eighteen month results from Southampton Memory Clinic. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Aug;15(8):713-20. doi: 10.1002/1099-1166(200008)15:83.0.co;2-i.
- Gauthier S, Feldman H, Hecker J, Vellas B, Ames D, Subbiah P, Whalen E, Emir B; Donepezil MSAD Study Investigators Group. Efficacy of donepezil on behavioral symptoms in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 2002 Dec;14(4):389-404. doi: 10.1017/s104161020200858x.
- Tricco AC, Vandervaart S, Soobiah C, Lillie E, Perrier L, Chen MH, Hemmelgarn B, Majumdar SR, Straus SE. Efficacy of cognitive enhancers for Alzheimer's disease: protocol for a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 2012 Jun 28;1:31. doi: 10.1186/2046-4053-1-31.
- Tariot P, Salloway S, Yardley J, Mackell J, Moline M. Long-term safety and tolerability of donepezil 23 mg in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. BMC Res Notes. 2012 Jun 8;5:283. doi: 10.1186/1756-0500-5-283.
- Isik AT, Yildiz GB, Bozoglu E, Yay A, Aydemir E. Cardiac safety of donepezil in elderly patients with Alzheimer disease. Intern Med. 2012;51(6):575-8. doi: 10.2169/internalmedicine.51.6671. Epub 2012 Mar 15.
- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-DON-EL-33
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .