- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01772095
Estudio ADVANCE: EVALUACIÓN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN LA PRÁCTICA CLÍNICA (ADVANCE)
Un ensayo clínico no intervencionista, observacional, abierto, prospectivo de 6 meses para examinar la eficacia y seguridad de la administración de donepezilo (Dementis®) en pacientes con demencia.
En 1906, el Dr. Alois Alzheimer describió por primera vez la enfermedad que más tarde tomó su nombre. Hoy, 100 años después, 24 millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad de Alzheimer u otras demencias.
El término "demencia" es clínico y se usa para describir trastornos cerebrales que causan una disminución de las funciones mentales, primero la memoria y luego el habla, el juicio y el comportamiento en general. La enfermedad de Alzheimer es, con mucho, la forma más común de demencia, seguida de la demencia vascular, la demencia de Lewy, las demencias frontotemporales, etc.
En Grecia hay 141.000 pacientes con demencia. Con el aumento de la esperanza de vida, se espera que las cifras aumenten drásticamente en el futuro.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, así como el 50-60% de los pacientes con demencia padecen esta enfermedad. El segundo tipo de demencia más frecuente es la vascular, es decir, la asociada a enfermedad cerebrovascular y supone el 15-30% de todos los casos de demencia y es más frecuente entre los 60-70 años y es más común en hombres que en mujeres. Se estima que del 5% al 8% de las personas mayores de 65 años sufren demencia, mientras que en los países industrializados oscila en los siguientes niveles: 15-25% mayores de 85 años y 32% mayores de 90 años.
La demencia se caracteriza por un inicio lento y un curso progresivo. El síndrome incluye trastornos en la inteligencia general, el aprendizaje y la memoria, la resolución de problemas, la percepción, el juicio, la función ejecutiva, el lenguaje y la sinergia del movimiento, pero sin deterioro de la conciencia.
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo con características clínicas e histopatológicas distintas, aunque con variaciones de persona a persona.
En sus primeras etapas, a veces es difícil diagnosticar el deterioro cognitivo debido al envejecimiento normal del cerebro. Con el paso del tiempo, la disminución continua de la memoria reciente, la fluidez, la capacidad de orientación espacial termina restringiendo la autonomía respecto a actividades básicas de la vida diaria como el manejo de las finanzas. La ansiedad y la depresión complican el diagnóstico en etapas tempranas, pero disminuyen gradualmente con la pérdida de sensibilidad. Las etapas intermedias de la enfermedad requieren una supervisión cada vez mayor en las actividades diarias de autocuidado, como la higiene personal y la vestimenta. En las etapas avanzadas suelen ser esenciales los cuidados de enfermería en el contexto institucional.
La gravedad de los síntomas de la enfermedad varía y está determinada por factores premórbidos como la educación, el género y los antecedentes culturales. Estudios epidemiológicos han demostrado como factores protectores contra la aparición de demencia, la educación superior, la toma de estrógenos y antiinflamatorios. Por otro lado, la edad, antecedentes familiares de demencia, traumatismo craneoencefálico, hipertensión y síndrome de Down son factores de riesgo para desarrollar la enfermedad. Finalmente, algunos factores genéticos parecen ser protectores y otros presionan a la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los tratamientos actuales tienen como objetivo controlar los síntomas de la enfermedad. Parámetro importante es el diagnóstico precoz y la atención temprana. El retraso en el inicio de los síntomas cinco años reduciría la incidencia de la enfermedad en un 50% por generación, mientras que las terapias complementarias y el retraso en el ingreso a las instituciones reducirían considerablemente los costes. Esta es la razón de ser de la medicación, actualmente hasta su tratamiento causal. El costo de la demencia para la sociedad como intolerable para el año 2030 se estima que un 20% de la población tendrá más de 65 años. Así, p. Es probable que el costo de $ 15 mil millones actualmente disponible en los EE. UU. para el cuidado de las personas con demencia aumente aún más.
El desafío de abordar la enfermedad de Alzheimer es ralentizar el proceso degenerativo de la enfermedad, influyendo con cualquier intervención farmacéutica en varios parámetros involucrados en la degeneración de la neurona, lo que resulta en una carga a corto plazo de la cognición del paciente y - el posible alivio de la carga. de la familia.
Los inhibidores de la colinesterasa son ahora un tratamiento eficaz y documentado de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y, por lo tanto, son una intervención farmacéutica adecuada. Se ha demostrado que el donepezilo ayuda a combatir los problemas de conducta de la demencia.
Envejecimiento y demencia El envejecimiento como fenómeno biológico conduce a cambios morfológicos irreversibles en todos los sistemas del cuerpo. Los cambios relacionados con el sistema nervioso pueden eventualmente conducir a la demencia. La población de personas mayores está aumentando en todos los países desarrollados, creando así una variedad de problemas sociales, económicos y principalmente médicos. Este hallazgo ha despertado el interés por aquellas condiciones patológicas que se manifiestan por síntomas que tienen alguna similitud cualitativa con los de la vejez y, por lo tanto, contribuyen a una mayor expansión en el número de este grupo de la población y también crean problemas de diagnóstico. Se observan los cambios morfológicos, neuroquímicos y neuropsicológicos que se dan en el envejecimiento normal y la demencia, especialmente en el Alzheimer.
Las demencias son enfermedades costosas. Hoy en Europa, el coste de la atención de las personas con demencia supera el coste de enfermedades como las cardiopatías, el cáncer y los accidentes cerebrovasculares.
Los últimos 20 años han sido tremendos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la demencia.
Han aumentado significativamente nuestros conocimientos sobre los factores predisponentes de la enfermedad, lo que ayuda a prevenirla. El control de los factores de riesgo vascular (hipertensión, obesidad, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, tabaquismo) es beneficioso tanto para el cerebro como para el sistema cardiovascular. Dieta baja en grasas, pescado y consumo vegetariano asociado con disminución del riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Es posible el diagnóstico en las primeras etapas clínicas. Un médico experimentado puede diagnosticar la enfermedad de Alzheimer con una certeza de hasta el 90% combinando las herramientas de diagnóstico a su disposición (métodos de neuroimagen, biomarcadores, pruebas genéticas). El proceso patológico en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer comienza décadas antes de la aparición de los síntomas clínicos. La etiología es probablemente multifactorial. En la actualidad, se han buscado intensamente formas de identificación de pacientes candidatos e investigado la posibilidad de que factores no específicos (como hormonas, vitaminas antioxidantes o agentes antiinflamatorios) puedan revertir o retrasar el proceso patogénico.
Interculturales, las personas menos educadas la incidencia de demencia es mayor. Estudios especialmente diseñados han demostrado que la educación continua en la edad adulta aumenta la reserva cognitiva y probablemente protege contra la demencia. Quienes hacían ejercicio espiritual (estudio, lectura) padecen la enfermedad de Alzheimer con menos frecuencia o de forma más leve. El ejercicio físico y la forma física también contribuyen significativamente a la prevención de la demencia.
El tratamiento sintomático actual de la enfermedad de Alzheimer. Nuestra experiencia con fármacos llamados angiotensina colinesterasas (ARICEPT, EXELON, REMINYL) así como con el antagonista de NMDA (EBIXA) demostró que el inicio temprano del tratamiento retarda significativamente la progresión de la enfermedad de Alzheimer y otros síndromes de demencia (demencia vascular y mixta, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer). Demencia Parkinson).
También está el abordaje no farmacológico que el paciente ejerce involucrando la memoria y la atención, los programas de empoderamiento cognitivo, la terapia de memorias de orientación a la realidad. Programas de potenciación del conocimiento dirigidos a la explotación de las funciones cognitivas de los pacientes que se mantienen en un nivel satisfactorio. Mediante el uso de una amplia variedad de estímulos y métodos especializados estimulamos adecuadamente el cerebro de los pacientes y logramos el resultado deseado.
La demencia en etapas tempranas no es fácil de diagnosticar porque el público confunde los síntomas con los del envejecimiento normal. Todavía prevalece la idea errónea de que nada puede ayudar a estos pacientes.
Estudios recientes han demostrado que los pacientes dementes suelen ser examinados por un especialista 3 años después de experimentar los primeros síntomas de la enfermedad. Este retraso en el diagnóstico y tratamiento repercute negativamente en la evolución de la enfermedad. El diagnóstico preciso y temprano de la demencia garantiza una intervención temprana, etapas de transición más suaves de la enfermedad y una mejor calidad de vida para los pacientes y sus familias durante un período de tiempo más prolongado. También permite estrategias de prevención y tratamiento más específicas, médicas o de otro tipo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Athens, Grecia
- Aiginition University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 50 años o más
- Diagnóstico de demencia
- Clasificación 15<MMSE<24
- El paciente tiene cuidadores confiables.
- Formulario de consentimiento firmado para participar en el estudio después de ser informado por cuidadores confiables del paciente u otro testigo
- El paciente está en tratamiento con donepezil durante al menos un mes antes de unirse al ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, endocrina, pulmonar o hematológica grave.
- Otro trastorno psiquiátrico o neurológico primario.
- Anomalías de laboratorio y ECG clínicamente significativas.
- Participación en otro estudio clínico además de este
- Negarse a firmar el formulario de consentimiento para participar en el estudio después de ser informado por cuidadores confiables del paciente u otro testigo
- El paciente está en tratamiento con donepezilo desde hace menos de un mes antes de su integración en el estudio clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con demencia
Pacientes diagnosticados de demencia y evaluados mediante escalas específicas de enfermedad de Alzheimer
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las escalas de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (MMSE, Clock test, IADL) desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: -1, 0, 3 meses, 6 meses
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Eficacia del tratamiento con Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale Se realizará un examen a todos los pacientes para evaluar el estadio de la demencia. El miniexamen del estado mental (MMSE) es una breve prueba de cuestionario de 30 puntos que se utiliza para detectar el deterioro cognitivo. Se usa comúnmente en medicina para detectar demencia. También se utiliza para estimar la gravedad del deterioro cognitivo y seguir el curso de los cambios cognitivos en un individuo a lo largo del tiempo, lo que lo convierte en una forma eficaz de documentar la respuesta de un individuo al tratamiento. La prueba de dibujo del reloj se realizará a todos los pacientes durante las visitas del estudio. La escala IADL (Actividades Instrumentales de la Vida Diaria) se utilizará durante todas las visitas del estudio. |
-1, 0, 3 meses, 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos ocurridos durante la duración del estudio
Periodo de tiempo: 0, 3 meses, 6 meses
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Notificación de eventos adversos durante el período de estudio. Seguridad del tratamiento con Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale Se realizará un examen a todos los pacientes para evaluar el estadio de la demencia. El miniexamen del estado mental (MMSE) es una breve prueba de cuestionario de 30 puntos que se utiliza para detectar el deterioro cognitivo. Se usa comúnmente en medicina para detectar demencia. También se utiliza para estimar la gravedad del deterioro cognitivo y seguir el curso de los cambios cognitivos en un individuo a lo largo del tiempo, lo que lo convierte en una forma eficaz de documentar la respuesta de un individuo al tratamiento. La prueba de dibujo del reloj se realizará a todos los pacientes durante las visitas del estudio. La escala IADL (Actividades Instrumentales de la Vida Diaria) se utilizará durante todas las visitas del estudio. |
0, 3 meses, 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días que el paciente no ha tomado su medicación del estudio
Periodo de tiempo: 0,3,6 meses
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Cumplimiento del tratamiento del estudio
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0,3,6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Director de estudio: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Director de estudio: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Director de estudio: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Director de estudio: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Director de estudio: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Director de estudio: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Director de estudio: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Director de estudio: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Silla de estudio: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Director de estudio: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Investigador principal: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Investigador principal: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Investigador principal: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
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- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
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- 2012-DON-EL-33
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