- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01772095
Studio ADVANCE: valutazione della malattia di Alzheimer nella pratica clinica (ADVANCE)
Uno studio clinico di 6 mesi, prospettico, in aperto, osservazionale, non interventistico per esaminare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione di Donepezil (Dementis®) in pazienti con demenza.
Nel 1906, il dottor Alois Alzheimer descrisse per primo la malattia che in seguito prese il suo nome. Oggi, 100 anni dopo, 24 milioni di persone nel mondo soffrono del morbo di Alzheimer o di altre forme di demenza.
Il termine "demenza" è clinico ed è usato per descrivere i disturbi cerebrali che causano il declino delle funzioni mentali, prima la memoria e poi la parola, il giudizio e il comportamento in generale. La malattia di Alzheimer è di gran lunga la forma più comune di demenza, seguita dalla demenza vascolare, dalla demenza di Lewy, dalle demenze frontotemporali ecc.
In Grecia ci sono 141.000 pazienti affetti da demenza. Con l'aumento dell'aspettativa di vita, si prevede che le cifre aumenteranno notevolmente in futuro.
La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza, così come il 50-60% dei pazienti con demenza soffre di questa malattia. Il secondo tipo di demenza più comune è quello vascolare, cioè quello associato a malattie cerebrovascolari e rappresenta il 15-30% di tutti i casi di demenza ed è più comune tra i 60-70 anni ed è più comune negli uomini rispetto alle donne. Si stima che dal 5% all'8% delle persone sopra i 65 anni soffra di demenza, mentre nei paesi industrializzati varia ai seguenti livelli: 15-25% sopra gli 85 anni e 32% sopra i 90 anni.
La demenza è caratterizzata da un esordio lento e da un decorso progressivo. La sindrome comprende disturbi dell'intelligenza generale, dell'apprendimento e della memoria, del problem solving, della percezione, del giudizio, della funzione esecutiva, del linguaggio e della sinergia del movimento, ma senza compromissione della coscienza.
La malattia di Alzheimer è una malattia neurodegenerativa con caratteristiche cliniche e istopatologiche distinte, sebbene con variazioni da persona a persona.
Nelle sue fasi iniziali a volte è difficile diagnosticare il deterioramento cognitivo dal normale invecchiamento del cervello. Con il passare del tempo, il continuo declino della memoria recente, della fluidità, della capacità di orientamento spaziale, in ultima analisi, limita l'autonomia per quanto riguarda le attività di base della vita quotidiana come la gestione delle finanze. L'ansia e la depressione complicano la diagnosi nelle prime fasi, ma diminuiscono gradualmente con la perdita di sensibilità. Gli stadi intermedi della malattia richiedono sempre più supervisione nelle attività quotidiane di auto-cura, come l'igiene personale e l'abbigliamento. Nelle fasi avanzate sono solitamente essenziali le cure infermieristiche in ambito istituzionale.
La gravità dei sintomi della malattia varia ed è determinata da fattori premorbosi come l'istruzione, il genere, il background culturale. Studi epidemiologici hanno dimostrato come fattori protettivi contro l'insorgenza di demenze, l'istruzione superiore, l'assunzione di estrogeni e farmaci antinfiammatori. D'altra parte, l'età, la storia familiare di demenza, il trauma cranico, l'ipertensione e la sindrome di Down sono fattori di rischio per lo sviluppo della malattia. Infine, alcuni fattori genetici sembrano essere protettivi e altri presuppongono la malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I trattamenti attuali mirano a controllare i sintomi della malattia. Parametro importante è la diagnosi precoce e la cura precoce. Il ritardo nell'insorgenza dei sintomi di cinque anni ridurrebbe l'incidenza della malattia del 50% per generazione, mentre le terapie complementari e il ritardo nell'ingresso negli istituti ridurrebbero notevolmente i costi. Questa è la logica del farmaco, attualmente fino al trattamento causale. Il costo della demenza per la società come intollerabile entro il 2030 si stima che un 20% della popolazione avrà più di 65 anni. Così ad es. Il costo di 15 miliardi di dollari attualmente disponibili negli Stati Uniti per la cura delle persone affette da demenza è destinato a salire ulteriormente.
La sfida nell'affrontare la malattia di Alzheimer è rallentare il processo degenerativo della malattia, influenzando con eventuali interventi farmaceutici vari parametri coinvolti nella degenerazione del neurone, con conseguente non ulteriore carica per un breve periodo della cognizione del paziente e - il possibile alleggerimento del carico della famiglia.
Gli inibitori della colinesterasi sono ora un trattamento documentato ed efficace dei sintomi della malattia di Alzheimer e quindi rappresentano un intervento farmaceutico appropriato. Donepezil ha dimostrato di aiutare e problemi comportamentali di demenza.
Invecchiamento e demenza L'invecchiamento come fenomeno biologico porta a cambiamenti morfologici irreversibili in tutti i sistemi del corpo. I cambiamenti legati al sistema nervoso possono portare alla demenza. La popolazione degli anziani è in aumento in tutti i paesi sviluppati, creando così una varietà di problemi sociali, economici e soprattutto medici. Questa scoperta ha portato interesse a quelle condizioni patologiche che si manifestano con sintomi che hanno una qualche somiglianza qualitativa con quelli della vecchiaia e quindi entrambi contribuiscono all'ulteriore espansione del numero di questo gruppo della popolazione e creano anche problemi diagnostici. Cambiamenti morfologici, neurochimici e neuropsicologici che si verificano nel normale invecchiamento e nella demenza osservati, specialmente nell'Alzheimer.
Le demenze sono malattie costose. In Europa oggi, il costo delle cure per le persone affette da demenza supera il costo di malattie come malattie cardiache, cancro e ictus.
Gli ultimi 20 anni sono stati enormi progressi nella prevenzione, nella diagnosi e nel trattamento della demenza.
Hanno notevolmente aumentato la nostra conoscenza dei fattori predisponenti della malattia, che aiuta a prevenire. Il controllo dei fattori di rischio vascolari (ipertensione, obesità, diabete mellito, ipercolesterolemia, fumo) è benefico sia per il cervello che per il sistema cardiovascolare. Dieta a basso contenuto di grassi, pesce e consumo vegetariano associati a un ridotto rischio di malattia di Alzheimer.
La diagnosi in prime fasi cliniche è possibile. Un medico esperto può diagnosticare l'Alzheimer con una certezza fino al 90% combinando gli strumenti diagnostici a sua disposizione (metodi di neuroimaging, biomarcatori, test genetici). Il processo patologico nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer inizia decenni prima della comparsa dei sintomi clinici. L'eziologia è probabilmente multifattoriale. Oggi si è cercato intensamente modi per identificare i pazienti candidati e si è studiato la possibilità che fattori non specifici (come ormoni, vitamine antiossidanti o agenti antinfiammatori) possano invertire o ritardare il processo patogeno.
Interculturali, persone meno istruite l'incidenza della demenza è maggiore. Studi appositamente progettati hanno dimostrato che la formazione continua in età adulta aumenta la riserva cognitiva e probabilmente protegge dalla demenza. Coloro che si esercitano spiritualmente (studiando, leggendo) soffrono di malattia di Alzheimer meno frequentemente o in forma più lieve. Anche l'esercizio fisico e la forma fisica contribuiscono in modo significativo alla prevenzione della demenza.
Il trattamento sintomatico di oggi della malattia di Alzheimer. La nostra esperienza con farmaci chiamati colinesterasi dell'angiotensina (ARICEPT, EXELON, REMINYL) come con l'antagonista NMDA (EBIXA) ha dimostrato che l'inizio precoce del trattamento rallenta significativamente la progressione della malattia di Alzheimer e di altre sindromi di demenza (demenza vascolare e mista, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer demenza parkinson).
C'è anche l'approccio non farmacologico, gli esercizi del paziente che coinvolgono la memoria e l'attenzione, i programmi di potenziamento cognitivo, l'orientamento dei ricordi terapeutici alla realtà. Programmi di potenziamento della conoscenza finalizzati allo sfruttamento delle funzioni cognitive dei pazienti che si mantengono a un livello soddisfacente. Utilizzando un'ampia varietà di stimoli e metodi specializzati, viene stimolato in modo appropriato il cervello dei pazienti e si ottiene il risultato desiderato.
La demenza nelle prime fasi non è facile da diagnosticare perché il pubblico confonde i sintomi con quelli del normale invecchiamento. Ancora diffuso malinteso che nulla può aiutare questi pazienti.
Recenti studi hanno dimostrato che i pazienti dementi vengono solitamente esaminati da uno specialista 3 anni dopo aver manifestato i primi sintomi della malattia. Questo ritardo nella diagnosi e nel trattamento ha un impatto negativo sul progresso della malattia. Diagnosi accurate e precoci della demenza, garantire un intervento precoce, fasi di transizione più agevoli della malattia e una migliore qualità della vita per i pazienti e le loro famiglie per un periodo di tempo più lungo. Consente inoltre ulteriori mirate strategie di prevenzione e cura, mediche e non.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Athens, Grecia
- Aiginition University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 50 e oltre
- Diagnosi di demenza
- Classificazione 15<MMSE<24
- Il paziente ha assistenti affidabili
- Modulo di consenso firmato per partecipare allo studio dopo essere stato informato da caregiver affidabili del paziente o da un altro testimone
- Il paziente è in trattamento con donepezil per almeno un mese prima di entrare a far parte della sperimentazione clinica
Criteri di esclusione:
- Grave malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina, polmonare o ematologica.
- Altro disturbo psichiatrico o neurologico primario.
- Anomalie di laboratorio ed ECG clinicamente significative.
- Partecipazione a uno studio clinico diverso da questo
- Rifiuto di firmare il modulo di consenso alla partecipazione allo studio dopo aver informato da parte di caregiver affidabili del paziente o di un altro testimone
- Il paziente è in trattamento con donepezil da meno di un mese prima della sua integrazione nello studio clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con demenza
Pazienti con diagnosi di demenza e valutati da scale specifiche per la malattia di Alzheimer
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica delle scale di valutazione della malattia di Alzheimer (MMSE, test dell'orologio, IADL) dal basale fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: -1, 0, 3 mesi, 6 mesi
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Efficacia del trattamento con Donepezil (Dementis) L'MMSE - MiniMental Scale Examination sarà eseguito a tutti i pazienti per la valutazione dello stadio della demenza. Il mini-mental state exam (MMSE) è un breve questionario di 30 punti che viene utilizzato per lo screening del deterioramento cognitivo. È comunemente usato in medicina per lo screening della demenza. Viene anche utilizzato per stimare la gravità del deterioramento cognitivo e per seguire il corso dei cambiamenti cognitivi in un individuo nel tempo, rendendolo così un modo efficace per documentare la risposta di un individuo al trattamento. Test di disegno dell'orologio verrà eseguito a tutti i pazienti durante le visite di studio. Durante tutte le visite di studio verrà utilizzata la scala IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
-1, 0, 3 mesi, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi verificatisi durante la durata dello studio
Lasso di tempo: 0, 3 mesi, 6 mesi
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Segnalazione di eventi avversi durante il periodo di studio. Sicurezza del trattamento con Donepezil (Dementis) L'MMSE - MiniMental Scale Examination sarà eseguito a tutti i pazienti per la valutazione dello stadio della demenza. Il mini-mental state exam (MMSE) è un breve questionario di 30 punti che viene utilizzato per lo screening del deterioramento cognitivo. È comunemente usato in medicina per lo screening della demenza. Viene anche utilizzato per stimare la gravità del deterioramento cognitivo e per seguire il corso dei cambiamenti cognitivi in un individuo nel tempo, rendendolo così un modo efficace per documentare la risposta di un individuo al trattamento. Test di disegno dell'orologio verrà eseguito a tutti i pazienti durante le visite di studio. Durante tutte le visite di studio verrà utilizzata la scala IADL (Instrumental Activities of Daily Life Living). |
0, 3 mesi, 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di giorni in cui il paziente non ha assunto il farmaco in studio
Lasso di tempo: 0,3,6 mesi
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Conformità al trattamento in studio
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0,3,6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Direttore dello studio: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Direttore dello studio: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Direttore dello studio: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Direttore dello studio: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Direttore dello studio: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Direttore dello studio: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Direttore dello studio: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Direttore dello studio: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Cattedra di studio: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Direttore dello studio: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Investigatore principale: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Investigatore principale: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Investigatore principale: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2012-DON-EL-33
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