- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01772095
Estudo ADVANCE: Avaliação da Doença de Alzheimer na Prática Clínica (ADVANCE)
Um ensaio clínico prospectivo, aberto, observacional e não intervencional de 6 meses para examinar a eficácia e a segurança da administração de Donepezil (Dementis®) em pacientes com demência.
Em 1906, o Dr. Alois Alzheimer descreveu pela primeira vez a doença que mais tarde recebeu seu nome. Hoje, 100 anos depois, 24 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem da doença de Alzheimer ou outras demências.
O termo 'demência' é clínico e é usado para descrever distúrbios cerebrais que causam declínio nas funções mentais, memória primeiro e depois fala, julgamento e comportamento geral. A doença de Alzheimer é de longe a forma mais comum de demência, seguida pela demência vascular, demência de Lewy, demências frontotemporais etc.
Na Grécia existem 141.000 pacientes com demência. Com o aumento da expectativa de vida, espera-se que os números aumentem dramaticamente no futuro.
A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, assim como 50-60% dos pacientes com demência sofrem desta doença. O segundo tipo mais comum de demência é a vascular, ou seja, aquela associada à doença cerebrovascular e representa 15-30% de todos os casos de demência e é mais comum entre as idades de 60-70 anos e é mais comum em homens do que em mulheres. Estima-se que 5% a 8% das pessoas com mais de 65 anos sofram de demência, enquanto nos países industrializados varia nos seguintes níveis: 15-25% acima de 85 e 32% acima de 90 anos.
A demência é caracterizada por um início lento e curso progressivo. A síndrome inclui distúrbios na inteligência geral, aprendizado e memória, resolução de problemas, percepção, julgamento, função executiva, linguagem e sinergia de movimento, mas sem comprometimento da consciência.
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa com características clínicas e histopatológicas distintas, embora com variações de pessoa para pessoa.
Em seus estágios iniciais, às vezes é difícil diagnosticar o comprometimento cognitivo devido ao envelhecimento normal do cérebro. Com o passar do tempo, o declínio contínuo da memória recente, da fluência, da capacidade de orientação espacial acaba por restringir a autonomia em relação às atividades básicas da vida diária, como administrar as finanças. A ansiedade e a depressão complicam o diagnóstico nos estágios iniciais, mas diminuem gradualmente com a perda da sensibilidade. Os estágios intermediários da doença exigem cada vez mais supervisão nas atividades diárias de autocuidado, como higiene pessoal e vestuário. Nos estágios avançados geralmente são essenciais os cuidados de enfermagem em contexto institucional.
A gravidade dos sintomas da doença varia e é determinada por fatores pré-mórbidos, como educação, gênero e antecedentes culturais. Estudos epidemiológicos têm mostrado como fatores protetores contra o aparecimento de demência, ensino superior, uso de estrogênio e anti-inflamatórios. Por outro lado, idade, história familiar de demência, traumatismo craniano, hipertensão e síndrome de Down são fatores de risco para o desenvolvimento da doença. Finalmente, alguns fatores genéticos parecem ser protetores e outros pressionam a doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os tratamentos atuais visam controlar os sintomas da doença. Parâmetro importante é o diagnóstico precoce e o atendimento precoce. O atraso no início dos sintomas em cinco anos reduziria a incidência da doença em 50% por geração, enquanto as terapias complementares e o atraso na entrada em instituições reduziriam consideravelmente os custos. Esta é a lógica da medicação, atualmente até o tratamento causador. O custo da demência para a sociedade é intolerável até o ano de 2030, estima-se que 20% da população terá mais de 65 anos. Assim, por ex. custo de $ 15 bilhões atualmente disponível nos EUA para o cuidado de pessoas com demência provavelmente aumentará ainda mais.
O desafio de combater a doença de Alzheimer é retardar o processo degenerativo da doença, influenciando com quaisquer intervenções farmacêuticas em vários parâmetros envolvidos na degeneração do neurônio, resultando em não mais por um curto período de carga da cognição do paciente e - o possível alívio de carga da família.
Os inibidores da colinesterase são agora um tratamento documentado e eficaz dos sintomas da doença de Alzheimer e, portanto, são uma intervenção farmacêutica apropriada. Donepezil foi mostrado para ajudar e problemas comportamentais de demência.
Envelhecimento e Demência O envelhecimento como fenômeno biológico leva a alterações morfológicas irreversíveis em todos os sistemas do corpo. As alterações estão relacionadas ao sistema nervoso podendo eventualmente levar à demência. A população de idosos está aumentando em todos os países desenvolvidos, criando assim uma variedade de problemas sociais, econômicos e principalmente médicos. Essa descoberta trouxe interesse para aquelas condições patológicas que se manifestam por sintomas que têm alguma semelhança qualitativa com os da velhice e, portanto, contribuem para uma maior expansão do número desse grupo da população e também criam problemas de diagnóstico. Alterações morfológicas, neuroquímicas e neuropsicológicas que ocorrem no envelhecimento normal e observadas demências, principalmente no Alzheimer.
As demências são doenças caras. Hoje, na Europa, o custo dos cuidados para pessoas com demência excede o custo de doenças como doenças cardíacas, câncer e derrames.
Os últimos 20 anos foram grandes avanços na prevenção, diagnóstico e tratamento da demência.
Aumentaram significativamente nosso conhecimento sobre os fatores predisponentes da doença, o que ajuda a prevenir. O controle dos fatores de risco vasculares (hipertensão, obesidade, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, tabagismo) é benéfico tanto para o cérebro quanto para o sistema cardiovascular. Dieta com baixo teor de gordura, peixe e consumo vegetariano associados à diminuição do risco de Doença de Alzheimer.
O diagnóstico em primeiras etapas clínicas é possível. Um médico experiente pode diagnosticar a doença de Alzheimer com até 90% de certeza, combinando as ferramentas de diagnóstico à sua disposição (métodos de neuroimagem, biomarcadores, testes genéticos). O processo patológico no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer começa décadas antes do aparecimento dos sintomas clínicos. A etiologia é provavelmente multifatorial. Hoje buscamos intensivamente a identificação de pacientes candidatos e investigamos a possibilidade de fatores não específicos (como hormônios, vitaminas antioxidantes ou agentes anti-inflamatórios) poderem reverter ou retardar o processo patogênico.
Interculturais, pessoas menos escolarizadas a incidência de demência é maior. Estudos especialmente desenhados mostraram que a educação continuada na idade adulta aumenta a reserva cognitiva e provavelmente protege contra a demência. Aqueles que se exercitam espiritualmente (estudando, lendo) sofrem do mal de Alzheimer com menos frequência ou de forma mais branda. O exercício físico e a boa forma também contribuem significativamente para a prevenção da demência.
Tratamento sintomático de hoje da doença de Alzheimer. Nossa experiência com drogas chamadas angiotensina colinesterases (ARICEPT, EXELON, REMINYL) assim como com o antagonista NMDA (EBIXA) demonstrou que o início precoce do tratamento retarda significativamente a progressão da doença de Alzheimer e outras síndromes de demência (demência vascular e mista, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer Demência Parkinson).
Há também a abordagem não medicamentosa, os exercícios do paciente envolvendo memória e atenção, programas de empoderamento cognitivo, terapia de orientação de memórias para a realidade. Programas de empoderamento do conhecimento voltados para a exploração das funções cognitivas dos pacientes que se mantêm em um nível satisfatório. Usando uma ampla variedade de estímulos e métodos especializados, estimulamos adequadamente o cérebro dos pacientes e alcançamos o resultado desejado.
A demência nos estágios iniciais não é fácil de diagnosticar porque o público confunde os sintomas com os do envelhecimento normal. Ainda prevalece o equívoco de que nada pode ajudar esses pacientes.
Estudos recentes demonstraram que pacientes com demência geralmente são examinados por um especialista 3 anos após apresentarem os primeiros sintomas da doença. Este atraso no diagnóstico e tratamento tem um impacto negativo no progresso da doença. O diagnóstico preciso e precoce da demência, garante uma intervenção precoce, fases de transição mais suaves da doença e uma melhor qualidade de vida para os pacientes e suas famílias por um período de tempo mais longo. Também permite outras estratégias de prevenção e tratamento direcionadas, médicas ou não.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Athens, Grécia
- Aiginition University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 50 anos ou mais
- Diagnóstico de demência
- Classificação 15<MMSE<24
- O paciente tem cuidadores confiáveis
- Termo de consentimento assinado para participar do estudo após informado por cuidadores de confiança do paciente ou outra testemunha
- O paciente está em tratamento com donepezil por pelo menos um mês antes de ingressar no ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina, pulmonar ou hematológica grave.
- Outro distúrbio psiquiátrico ou neurológico primário.
- Anormalidades laboratoriais e eletrocardiográficas clinicamente significativas.
- Participação em outro estudo clínico que não este
- Recusa em assinar o termo de consentimento para participar do estudo após informado por cuidadores de confiança do paciente ou outra testemunha
- O doente encontra-se em tratamento com donepezilo há menos de um mês antes da sua integração no estudo clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com Demência
Pacientes diagnosticados com demência e avaliados por escalas específicas para a doença de Alzheimer
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nas escalas de avaliação da doença de Alzheimer (MEEM, teste do relógio, IADL) desde o início até o final do estudo
Prazo: -1, 0, 3 meses, 6 meses
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Eficácia do tratamento com Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale O exame será realizado em todos os pacientes para avaliação do estágio da demência. O mini-exame do estado mental (MMSE) é um breve teste de questionário de 30 pontos que é usado para rastrear comprometimento cognitivo. É comumente usado na medicina para triagem de demência. Também é usado para estimar a gravidade do comprometimento cognitivo e acompanhar o curso das alterações cognitivas em um indivíduo ao longo do tempo, tornando-se assim uma maneira eficaz de documentar a resposta de um indivíduo ao tratamento. O Teste do Desenho do Relógio será realizado para todos os pacientes durante as visitas do estudo. A escala IADL (Atividades Instrumentais da Vida Diária) será usada durante todas as visitas do estudo. |
-1, 0, 3 meses, 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos ocorridos durante a duração do estudo
Prazo: 0, 3 meses, 6 meses
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Notificação de eventos adversos durante o período do estudo. Segurança do tratamento com Donepezil (Dementis) MMSE - MiniMental Scale O exame será realizado em todos os pacientes para avaliação do estágio da demência. O mini-exame do estado mental (MMSE) é um breve teste de questionário de 30 pontos que é usado para rastrear comprometimento cognitivo. É comumente usado na medicina para triagem de demência. Também é usado para estimar a gravidade do comprometimento cognitivo e acompanhar o curso das alterações cognitivas em um indivíduo ao longo do tempo, tornando-se assim uma maneira eficaz de documentar a resposta de um indivíduo ao tratamento. O Teste do Desenho do Relógio será realizado para todos os pacientes durante as visitas do estudo. A escala IADL (Atividades Instrumentais da Vida Diária) será usada durante todas as visitas do estudo. |
0, 3 meses, 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias em que o paciente não tomou a medicação do estudo
Prazo: 0,3,6 meses
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Conformidade com o tratamento do estudo
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0,3,6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paraskevi Sakka, MD, Hygeia Hospital, Athens, Greece
- Diretor de estudo: Vasilios Vagenas, MD, Sismanogleio Hospital, Athens, Greece
- Diretor de estudo: Konstantinos Vadikollias, MD, University hospital of Alexandroupolis, Greece
- Diretor de estudo: Konstantina Giannopoulou, MD, Laiko Hospital of Athens, Greece
- Diretor de estudo: Ioannis Metallinos, MD, Patras, Greece
- Diretor de estudo: Antonios Mougias, MD, Athens, Greece
- Diretor de estudo: Ioannis Papatriantaphyllou, MD, Athens, Greece
- Diretor de estudo: Andreas Tzimos, MD, Psychiatry Hospital of Thessaloniki, Greece
- Diretor de estudo: Xenophon Fitsoris, MD, Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
- Cadeira de estudo: Antonis Politis, MD, Associate Professor, Aiginition University Hospital of Athens
- Diretor de estudo: Sokratis G Papageorgiou, MD, Associate Professor, Attikon Hospital
- Investigador principal: Evgenia Katirtzoglou, MD, Aiginition University Hospital of Athens
- Investigador principal: Nikolaos Andronas, MD, Attikon University Hospital of Athens
- Investigador principal: Eleni Margioti, Psychologist, PhD, Hygeia Hospital of Athens
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lopez-Pousa S, Bermejo-Pareja F, Frank A, Hernandez F, Leon T, Rejas-Gutierrez J; ECO. [The effect of donepezil in comparison with conventional treatment on cognitive functioning and the performance of the patient in a prospective cohort of patients with Alzheimer's disease treated in routine clinical practice in Spain]. Rev Neurol. 2010 Nov 16;51(10):577-88. Spanish.
- Boada-Rovira M, Brodaty H, Cras P, Baloyannis S, Emre M, Zhang R, Bahra R; 322 Study Group. Efficacy and safety of donepezil in patients with Alzheimer's disease: results of a global, multinational, clinical experience study. Drugs Aging. 2004;21(1):43-53. doi: 10.2165/00002512-200421010-00004.
- Doody RS, Corey-Bloom J, Zhang R, Li H, Ieni J, Schindler R. Safety and tolerability of donepezil at doses up to 20 mg/day: results from a pilot study in patients with Alzheimer's disease. Drugs Aging. 2008;25(2):163-74. doi: 10.2165/00002512-200825020-00008.
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- Johannsen P, Salmon E, Hampel H, Xu Y, Richardson S, Qvitzau S, Schindler R; AWARE Study Group. Assessing therapeutic efficacy in a progressive disease: a study of donepezil in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2006;20(4):311-25. doi: 10.2165/00023210-200620040-00005. Erratum In: CNS Drugs. 2006;20(10):866.
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- Rungsanpanya T, Muangpaisan W, Praditsuwan R. Clinical practice with antidementia drugs in a geriatric clinic. J Med Assoc Thai. 2012 Aug;95(8):1081-9.
- Isik AT, Bozoglu E, Yay A, Soysal P, Ateskan U. Which cholinesterase inhibitor is the safest for the heart in elderly patients with Alzheimer's disease? Am J Alzheimers Dis Other Demen. 2012 May;27(3):171-4. doi: 10.1177/1533317512442999.
- Bond M, Rogers G, Peters J, Anderson R, Hoyle M, Miners A, Moxham T, Davis S, Thokala P, Wailoo A, Jeffreys M, Hyde C. The effectiveness and cost-effectiveness of donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine for the treatment of Alzheimer's disease (review of Technology Appraisal No. 111): a systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2012;16(21):1-470. doi: 10.3310/hta16210.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-DON-EL-33
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