地中海贫血患者的锌和糖尿病：一项初步研究

重型地中海贫血 (Thal) 患者需要频繁输血，并且存在铁过载的风险。 高组织铁会增加各种内分泌疾病的风险，包括糖尿病、心血管疾病以及由于自由基的形成而引起的感染。 这种氧化应激的全身状况会引发抗氧化反应，以减少组织损伤。 锌是该反应的重要组成部分，因为它可以与铁竞争多个细胞结合位点，因此可以减少铁的氧化还原循环并最大限度地减少铁介导的脂质、蛋白质和 DNA 氧化。

在患有慢性肝铁过载的 Thal 患者中，组织锌的重新分布可能会持续存在。 这可能会导致组织锌分布不平衡，肝脏中锌含量过多，而其他组织中锌含量不足，从而改变锌依赖性功能，例如生长、骨骼发育、免疫力和葡萄糖调节。 有大量文献关注改变的锌状态的“致糖尿病作用”，本文将对其进行综述。 我们小组最近表明，补充 25 mg/d 的锌可以改善 Thal 患者的骨密度。 这为功能性锌缺乏症提供了证据，这也可能影响其他全身锌功能，例如胰岛素分泌和葡萄糖稳态。

我们的假设是，肝脏铁超载会引起亚临床炎症反应，这种反应会改变 MT 和锌转运蛋白的表达，从而导致肝脏锌螯合，以及其他组织中相关的锌耗竭。 锌的边际消耗反过来会导致氧化应激增加、细胞凋亡以及葡萄糖稳态和胰岛素分泌的改变。 该提案将重点关注糖尿病和非糖尿病 Thal 患者葡萄糖稳态标志物和锌状态的横截面差异，并结合短期补锌来探索对葡萄糖和胰岛素稳态的影响。