Sink og diabetes hos pasienter med thalassemi: en pilotstudie

Pasienter med Thalassemia major (Thal) krever hyppige blodoverføringer og er i fare for jernoverskudd. Høyt vevsjern øker risikoen for ulike endokrinopatier, inkludert diabetes, samt hjerte- og karsykdommer og infeksjoner på grunn av dannelsen av frie radikaler. Denne systemiske tilstanden med oksidativt stress fremkaller en antioksidantrespons for å redusere vevsskade. Sink er en viktig komponent i denne responsen fordi den kan konkurrere med jern om flere cellulære bindingssteder og derfor redusere redoks-syklusen av jern og minimere jernmediert oksidasjon av lipider, proteiner og DNA.

Hos Thal-pasienter med kronisk hepatisk jernoverbelastning, er vevsinkomfordeling sannsynligvis vedvarende. Dette kan skape en ubalansert sinkfordeling i vevet med for store mengder i leveren og mangelfulle nivåer i andre vev som endrer sinkavhengige funksjoner, som vekst, skjelettutvikling, immunitet og glukoseregulering. Det er en rik mengde litteratur fokusert på de 'diabetogene effektene' av endret sinkstatus som vil bli gjennomgått her. Vår gruppe har nylig vist at tilskudd med 25 mg/d sink kan forbedre bentettheten hos pasienter med Thal. Dette gir bevis for en funksjonell sinkmangel, som også kan påvirke andre sinkfunksjoner i hele kroppen, som insulinsekresjon og glukosehomeostase.

Vår hypotese er at hepatisk jernoverbelastning induserer en subklinisk inflammatorisk respons som endrer uttrykket av MT og sink-transportproteiner som fører til hepatisk sink-sekvestrering, og en assosiert sink-utarming i andre vev. Marginal sink-utarming fører igjen til økt oksidativt stress, cellulær apoptose og endret glukosehomeostase og insulinsekresjon. Dette forslaget vil fokusere på tverrsnittsforskjeller i markører for glukosehomeostase og sinkstatus hos diabetiske og ikke-diabetiske Thal-pasienter, kombinert med et kortsiktig sinktilskudd for å utforske effekten på glukose- og insulinhomeostase.