Zink och diabetes hos patienter med talassemi: en pilotstudie

Patienter med Thalassemia major (Thal) kräver frekventa blodtransfusioner och löper risk för järnöverskott. Högt vävnadsjärn ökar risken för olika endokrinopatier, inklusive diabetes, såväl som hjärt-kärlsjukdomar och infektioner på grund av bildandet av fria radikaler. Detta systemiska tillstånd av oxidativ stress framkallar ett antioxidantsvar för att minska vävnadsskador. Zink är en viktig komponent i det svaret eftersom det kan konkurrera med järn om flera cellulära bindningsställen och därför minska järnets redoxcykling och minimera järnmedierad oxidation av lipider, proteiner och DNA.

Hos Thal-patienter med kronisk hepatisk järnöverbelastning är omfördelningen av zink i vävnaden sannolikt ihållande. Detta kan skapa en obalanserad vävnadszinkfördelning med för stora mängder i levern och bristfälliga nivåer i andra vävnader som förändrar zinkberoende funktioner, såsom tillväxt, skelettutveckling, immunitet och glukosreglering. Det finns en rik mängd litteratur fokuserad på "diabetogena effekter" av förändrad zinkstatus som kommer att granskas här. Vår grupp har nyligen visat att tillskott med 25 mg/d zink kan förbättra bentätheten hos patienter med Thal. Detta ger bevis för en funktionell zinkbrist, som också kan påverka andra zinkfunktioner i hela kroppen, såsom insulinutsöndring och glukoshomeostas.

Vår hypotes är att hepatisk järnöverbelastning inducerar ett subkliniskt inflammatoriskt svar som förändrar uttrycket av MT och zinktransportproteiner som leder till hepatisk zinksekvestrering och en tillhörande zink-utarmning i andra vävnader. Marginal utarmning av zink leder i sin tur till ökad oxidativ stress, cellulär apoptos och förändrad glukoshomeostas och insulinutsöndring. Detta förslag kommer att fokusera på tvärsnittsskillnader i markörer för glukoshomeostas och zinkstatus hos diabetiska och icke-diabetes Thal-patienter, kombinerat med ett kortvarigt zinktillskott för att utforska effekten på glukos- och insulinhomeostas.