Zinc et diabète chez les patients atteints de thalassémie : une étude pilote

Les patients atteints de thalassémie majeure (Thal) nécessitent des transfusions sanguines fréquentes et sont à risque de surcharge en fer. Une teneur élevée en fer dans les tissus augmente le risque de diverses endocrinopathies, notamment le diabète, ainsi que les maladies cardiovasculaires et les infections dues à la formation de radicaux libres. Cette condition systémique de stress oxydatif provoque une réponse antioxydante pour réduire les dommages aux tissus. Le zinc est un élément important de cette réponse car il peut entrer en compétition avec le fer pour de multiples sites de liaison cellulaire et, par conséquent, réduire le cycle redox du fer et minimiser l'oxydation des lipides, des protéines et de l'ADN par le fer.

Chez les patients Thal présentant une surcharge hépatique chronique en fer, la redistribution tissulaire du zinc est susceptible d'être persistante. Cela pourrait créer une distribution tissulaire déséquilibrée du zinc avec des quantités excessives dans le foie et des niveaux déficients dans d'autres tissus altérant les fonctions dépendantes du zinc, telles que la croissance, le développement du squelette, l'immunité et la régulation du glucose. Il existe une abondante documentation axée sur les « effets diabétogènes » du statut altéré en zinc qui sera examinée ici. Notre groupe a récemment montré qu'une supplémentation avec 25 mg/j de zinc peut améliorer la densité osseuse chez les patients atteints de Thal. Cela fournit la preuve d'une carence fonctionnelle en zinc, qui peut également affecter d'autres fonctions du zinc dans l'ensemble du corps, telles que la sécrétion d'insuline et l'homéostasie du glucose.

Notre hypothèse est que la surcharge hépatique en fer induit une réponse inflammatoire subclinique qui altère l'expression de la MT et des protéines de transport du zinc conduisant à la séquestration hépatique du zinc et à une déplétion associée en zinc dans d'autres tissus. Une déplétion marginale en zinc entraîne à son tour une augmentation du stress oxydatif, une apoptose cellulaire et une altération de l'homéostasie du glucose et de la sécrétion d'insuline. Cette proposition se concentrera sur les différences transversales des marqueurs de l'homéostasie du glucose et du statut en zinc chez les patients Thal diabétiques et non diabétiques, combinées à une supplémentation en zinc à court terme pour explorer l'effet sur l'homéostasie du glucose et de l'insuline.