Zinek a diabetes u pacientů s thalasémií: pilotní studie

Pacienti s Thalasemia major (Thal) vyžadují časté krevní transfuze a jsou ohroženi přetížením železem. Vysoké tkáňové železo zvyšuje riziko různých endokrinopatií, včetně cukrovky, a také kardiovaskulárních onemocnění a infekcí v důsledku tvorby volných radikálů. Tento systémový stav oxidativního stresu vyvolává antioxidační reakci ke snížení poškození tkání. Zinek je důležitou složkou této reakce, protože může soutěžit se železem o více buněčných vazebných míst, a proto snižovat redoxní cyklování železa a minimalizovat železem zprostředkovanou oxidaci lipidů, proteinů a DNA.

U pacientů Thal s chronickým jaterním přetížením železem bude redistribuce zinku v tkáních pravděpodobně přetrvávající. To by mohlo vytvořit nevyváženou tkáňovou distribuci zinku s nadměrným množstvím v játrech a nedostatečnými hladinami v jiných tkáních, které mění funkce závislé na zinku, jako je růst, vývoj kostry, imunita a regulace glukózy. Existuje bohaté množství literatury zaměřené na „diabetogenní účinky“ změněného stavu zinku, která zde bude shrnuta. Naše skupina nedávno prokázala, že suplementace 25 mg/den zinku může zlepšit hustotu kostí u pacientů s Thal. To poskytuje důkaz pro funkční nedostatek zinku, který může také ovlivnit další funkce zinku celého těla, jako je sekrece inzulínu a homeostáza glukózy.

Naší hypotézou je, že přetížení jater železem indukuje subklinickou zánětlivou odpověď, která mění expresi MT a proteinů transportujících zinek, což vede k sekvestraci zinku v játrech a související depleci zinku v jiných tkáních. Marginální deplece zinku zase vede ke zvýšenému oxidačnímu stresu, buněčné apoptóze a změněné homeostáze glukózy a sekrece inzulínu. Tento návrh se zaměří na průřezové rozdíly v markerech glukózové homeostázy a stavu zinku u diabetických a nediabetických Thal pacientů v kombinaci s krátkodobou suplementací zinku za účelem prozkoumání účinku na glukózovou a inzulinovou homeostázu.