Sinkki ja diabetes potilailla, joilla on talassemia: pilottitutkimus

Potilaat, joilla on Thalassemia major (Thal), tarvitsevat toistuvia verensiirtoja ja heillä on raudan ylikuormitusriski. Runsaasti kudosten rautaa lisää riskiä sairastua erilaisiin endokrinopatioihin, mukaan lukien diabetes, sekä sydän- ja verisuonisairauksiin sekä vapaiden radikaalien muodostumisesta johtuviin infektioihin. Tämä oksidatiivisen stressin systeeminen tila saa aikaan antioksidanttivasteen kudosvaurioiden vähentämiseksi. Sinkki on tärkeä osa tätä vastetta, koska se voi kilpailla raudan kanssa useista solun sitoutumiskohdista ja siten vähentää raudan redox-kiertoa ja minimoi lipidien, proteiinien ja DNA:n raudan välittämän hapettumisen.

Thal-potilailla, joilla on krooninen maksan raudan ylikuormitus, sinkin uudelleenjakautuminen kudoksiin on todennäköisesti jatkuvaa. Tämä voi aiheuttaa epätasapainoisen sinkin jakautumisen kudokseen, jolloin maksassa on liikaa määriä ja muissa kudoksissa puutteita, mikä muuttaa sinkistä riippuvia toimintoja, kuten kasvua, luuston kehitystä, immuniteettia ja glukoosin säätelyä. On olemassa runsaasti kirjallisuutta, joka keskittyy muuttuneen sinkkitilan "diabetogeenisiin vaikutuksiin", joita tarkastellaan tässä. Ryhmämme on äskettäin osoittanut, että 25 mg/d sinkkilisä voi parantaa luun tiheyttä potilailla, joilla on Thal. Tämä osoittaa toiminnallisen sinkin puutteen, joka voi vaikuttaa myös muihin koko kehon sinkin toimintoihin, kuten insuliinin eritykseen ja glukoosin homeostaasiin.

Hypoteesimme on, että maksan raudan ylikuormitus indusoi subkliinisen tulehdusvasteen, joka muuttaa MT:n ja sinkin kuljetusproteiinien ilmentymistä, mikä johtaa maksan sinkin sekvestraatioon ja siihen liittyvään sinkin ehtymiseen muissa kudoksissa. Sinkin marginaalinen ehtyminen puolestaan ​​johtaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin, solujen apoptoosiin ja muuttuneeseen glukoosin homeostaasiin ja insuliinin eritykseen. Tämä ehdotus keskittyy poikkileikkauseroihin glukoosin homeostaasin ja sinkin tilan markkereissa diabeettisilla ja ei-diabeettisilla Thal-potilailla yhdistettynä lyhytaikaiseen sinkkilisään tutkimaan vaikutusta glukoosin ja insuliinin homeostaasiin.