Cynk i cukrzyca u pacjentów z talasemią: badanie pilotażowe

Pacjenci z talasemią major (Thal) wymagają częstych transfuzji krwi i są narażeni na przeciążenie żelazem. Wysoka zawartość żelaza w tkankach zwiększa ryzyko różnych endokrynopatii, w tym cukrzycy, a także chorób układu krążenia i infekcji spowodowanych powstawaniem wolnych rodników. Ten ogólnoustrojowy stan stresu oksydacyjnego wywołuje reakcję antyoksydacyjną w celu zmniejszenia uszkodzeń tkanek. Cynk jest ważnym składnikiem tej odpowiedzi, ponieważ może konkurować z żelazem o wiele komórkowych miejsc wiązania, a zatem zmniejsza cykl redoks żelaza i minimalizuje pośredniczone przez żelazo utlenianie lipidów, białek i DNA.

U pacjentów Thal z przewlekłym obciążeniem wątroby żelazem redystrybucja cynku w tkankach prawdopodobnie będzie trwała. Może to spowodować niezrównoważoną dystrybucję cynku w tkankach z nadmiernymi ilościami w wątrobie i niedoborami poziomów w innych tkankach, zmieniając funkcje zależne od cynku, takie jak wzrost, rozwój szkieletu, odporność i regulacja glukozy. Istnieje bogata literatura skupiająca się na „diabetogennych skutkach” zmienionego poziomu cynku, która zostanie omówiona w niniejszym dokumencie. Nasza grupa niedawno wykazała, że ​​suplementacja 25 mg cynku dziennie może poprawić gęstość kości u pacjentów z Thal. Dostarcza to dowodów na funkcjonalny niedobór cynku, który może również wpływać na inne funkcje cynku w całym ciele, takie jak wydzielanie insuliny i homeostaza glukozy.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​przeciążenie wątroby żelazem indukuje subkliniczną odpowiedź zapalną, która zmienia ekspresję białek transportujących MT i cynk, prowadząc do sekwestracji cynku w wątrobie i związanego z tym wyczerpania cynku w innych tkankach. Z kolei marginalny niedobór cynku prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego, apoptozy komórkowej oraz zmienionej homeostazy glukozy i wydzielania insuliny. Ta propozycja skupi się na przekrojowych różnicach w markerach homeostazy glukozy i statusie cynku u pacjentów Thal z cukrzycą i bez cukrzycy, w połączeniu z krótkoterminową suplementacją cynku w celu zbadania wpływu na homeostazę glukozy i insuliny.