Zinco e diabetes em pacientes com talassemia: um estudo piloto

Pacientes com talassemia maior (Thal) requerem transfusões de sangue frequentes e correm o risco de sobrecarga de ferro. O alto teor de ferro nos tecidos aumenta o risco de várias endocrinopatias, incluindo diabetes, bem como doenças cardiovasculares e infecções devido à formação de radicais livres. Esta condição sistêmica de estresse oxidativo provoca uma resposta antioxidante para reduzir o dano tecidual. O zinco é um componente importante dessa resposta porque pode competir com o ferro por vários locais de ligação celular e, portanto, reduzir a ciclagem redox do ferro e minimizar a oxidação mediada pelo ferro de lipídios, proteínas e DNA.

Em pacientes com Thal com sobrecarga hepática crônica de ferro, é provável que a redistribuição tecidual do zinco seja persistente. Isso poderia criar uma distribuição tecidual de zinco desequilibrada com quantidades excessivas no fígado e níveis deficientes em outros tecidos, alterando as funções dependentes de zinco, como crescimento, desenvolvimento esquelético, imunidade e regulação da glicose. Existe um rico corpo de literatura focado nos 'efeitos diabetogênicos' do status alterado do zinco que será revisado aqui. Nosso grupo demonstrou recentemente que a suplementação com 25 mg/d de zinco pode melhorar a densidade óssea em pacientes com Thal. Isso fornece evidências de uma deficiência funcional de zinco, que também pode afetar outras funções de zinco em todo o corpo, como a secreção de insulina e a homeostase da glicose.

Nossa hipótese é que a sobrecarga hepática de ferro induz uma resposta inflamatória subclínica que altera a expressão de MT e proteínas transportadoras de zinco, levando ao sequestro de zinco hepático e a uma depleção de zinco associada em outros tecidos. A depleção marginal de zinco, por sua vez, leva ao aumento do estresse oxidativo, apoptose celular e alteração da homeostase da glicose e secreção de insulina. Esta proposta se concentrará em diferenças transversais em marcadores de homeostase de glicose e status de zinco em pacientes diabéticos e não diabéticos Thal, combinados com uma suplementação de zinco de curto prazo para explorar o efeito na homeostase de glicose e insulina.