Zink og diabetes hos patienter med thalassæmi: en pilotundersøgelse

Patienter med Thalassæmi major (Thal) kræver hyppige blodtransfusioner og er i risiko for jernoverbelastning. Højt vævsjern øger risikoen for forskellige endokrinopatier, herunder diabetes, samt hjerte-kar-sygdomme og infektioner som følge af dannelsen af ​​frie radikaler. Denne systemiske tilstand af oxidativ stress fremkalder et antioxidantrespons for at reducere vævsskader. Zink er en vigtig komponent i denne reaktion, fordi den kan konkurrere med jern om flere cellulære bindingssteder og derfor reducere redox-cyklussen af ​​jern og minimere jern-medieret oxidation af lipider, proteiner og DNA.

Hos Thal-patienter med kronisk hepatisk jernoverbelastning er vævszink-omfordelingen sandsynligvis vedvarende. Dette kunne skabe en ubalanceret vævszinkfordeling med for store mængder i leveren og mangelfulde niveauer i andre væv, der ændrer zinkafhængige funktioner, såsom vækst, skeletudvikling, immunitet og glukoseregulering. Der er en rig mængde litteratur fokuseret på de 'diabetogene virkninger' af ændret zinkstatus, som vil blive gennemgået heri. Vores gruppe har for nylig vist, at tilskud med 25 mg/d zink kan forbedre knogletætheden hos patienter med Thal. Dette giver bevis for en funktionel zinkmangel, som også kan påvirke andre zinkfunktioner i hele kroppen, såsom insulinsekretion og glucosehomeostase.

Vores hypotese er, at hepatisk jernoverbelastning inducerer en sub-klinisk inflammatorisk respons, der ændrer ekspressionen af ​​MT og zinktransportproteiner, hvilket fører til hepatisk zink-sekvestrering og en associeret zink-depletering i andre væv. Marginal zinkdepletering fører igen til øget oxidativt stress, cellulær apoptose og ændret glukosehomeostase og insulinsekretion. Dette forslag vil fokusere på tværsnitsforskelle i markører for glukosehomeostase og zinkstatus hos diabetiske og ikke-diabetiske Thal-patienter, kombineret med et kortvarigt zinktilskud for at udforske effekten på glukose- og insulinhomeostase.