Zink und Diabetes bei Patienten mit Thalassämie: eine Pilotstudie

Patienten mit Thalassemia major (Thal) benötigen häufige Bluttransfusionen und sind dem Risiko einer Eisenüberladung ausgesetzt. Ein hoher Eisengehalt im Gewebe erhöht das Risiko verschiedener Endokrinopathien, einschließlich Diabetes, sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Infektionen aufgrund der Bildung freier Radikale. Dieser systemische Zustand von oxidativem Stress löst eine antioxidative Reaktion aus, um Gewebeschäden zu reduzieren. Zink ist ein wichtiger Bestandteil dieser Reaktion, da es mit Eisen um mehrere zelluläre Bindungsstellen konkurrieren und daher den Redox-Zyklus von Eisen reduzieren und die durch Eisen vermittelte Oxidation von Lipiden, Proteinen und DNA minimieren kann.

Bei Thal-Patienten mit chronischer hepatischer Eisenüberladung ist die Umverteilung von Zink im Gewebe wahrscheinlich anhaltend. Dies könnte zu einer unausgeglichenen Zinkverteilung im Gewebe mit übermäßigen Mengen in der Leber und mangelhaften Spiegeln in anderen Geweben führen, die zinkabhängige Funktionen wie Wachstum, Skelettentwicklung, Immunität und Glukoseregulierung verändern. Es gibt eine reichhaltige Literatur, die sich auf die „diabetogenen Wirkungen“ eines veränderten Zinkstatus konzentriert und hier besprochen wird. Unsere Gruppe hat kürzlich gezeigt, dass eine Supplementierung mit 25 mg Zink pro Tag die Knochendichte bei Patienten mit Thal verbessern kann. Dies ist ein Hinweis auf einen funktionellen Zinkmangel, der auch andere Ganzkörper-Zinkfunktionen wie die Insulinsekretion und die Glukosehomöostase beeinträchtigen kann.

Unsere Hypothese ist, dass eine hepatische Eisenüberladung eine subklinische Entzündungsreaktion induziert, die die Expression von MT und Zinktransportproteinen verändert, was zu einer hepatischen Zinksequestrierung und einem damit verbundenen Zinkmangel in anderen Geweben führt. Ein marginaler Zinkmangel führt wiederum zu erhöhtem oxidativem Stress, zellulärer Apoptose und veränderter Glukosehomöostase und Insulinsekretion. Dieser Vorschlag konzentriert sich auf Querschnittsunterschiede bei Markern der Glukosehomöostase und des Zinkstatus bei diabetischen und nicht diabetischen Thal-Patienten, kombiniert mit einer kurzfristigen Zinkergänzung, um die Wirkung auf die Glukose- und Insulinhomöostase zu untersuchen.