Zink en diabetes bij patiënten met thalassemie: een pilotstudie

Patiënten met Thalassemia major (Thal) hebben regelmatig bloedtransfusies nodig en lopen risico op ijzerstapeling. Een hoog ijzergehalte in het weefsel verhoogt het risico op verschillende endocrinopathieën, waaronder diabetes, hart- en vaatziekten en infecties door de vorming van vrije radicalen. Deze systemische toestand van oxidatieve stress lokt een antioxidantreactie uit om weefselbeschadiging te verminderen. Zink is een belangrijk onderdeel van die reactie omdat het kan concurreren met ijzer voor meerdere cellulaire bindingsplaatsen en daardoor de redox-cycling van ijzer kan verminderen en door ijzer gemedieerde oxidatie van lipiden, eiwitten en DNA kan minimaliseren.

Bij Thal-patiënten met chronische ijzerstapeling in de lever is de herverdeling van zink in het weefsel waarschijnlijk aanhoudend. Dit zou een onevenwichtige weefseldistributie van zink kunnen veroorzaken met overmatige hoeveelheden in de lever en gebrekkige niveaus in andere weefsels die zinkafhankelijke functies veranderen, zoals groei, ontwikkeling van het skelet, immuniteit en glucoseregulatie. Er is een rijke hoeveelheid literatuur die gericht is op de 'diabetogene effecten' van een veranderde zinkstatus, die hierin zullen worden besproken. Onze groep heeft onlangs aangetoond dat suppletie met 25 mg/d zink de botdichtheid kan verbeteren bij patiënten met Thal. Dit levert bewijs voor een functioneel zinktekort, dat ook andere zinkfuncties in het hele lichaam kan beïnvloeden, zoals insulinesecretie en glucosehomeostase.

Onze hypothese is dat ijzerstapeling in de lever een subklinische ontstekingsreactie induceert die de expressie van MT en zinktransporteiwitten verandert, wat leidt tot hepatische zinksekwestratie en een geassocieerde zinkdepletie in andere weefsels. Marginale zinkdepletie leidt op zijn beurt tot verhoogde oxidatieve stress, cellulaire apoptose en veranderde glucosehomeostase en insulinesecretie. Dit voorstel zal zich richten op cross-sectionele verschillen in markers van glucosehomeostase en zinkstatus bij diabetische en niet-diabetische Thal-patiënten, gecombineerd met een zinksuppletie op korte termijn om het effect op glucose- en insulinehomeostase te onderzoeken.