Zinco e diabete nei pazienti con talassemia: uno studio pilota

I pazienti con talassemia major (Thal) richiedono frequenti trasfusioni di sangue e sono a rischio di sovraccarico di ferro. L'alto contenuto di ferro nei tessuti aumenta il rischio di varie endocrinopatie, tra cui il diabete, nonché malattie cardiovascolari e infezioni dovute alla formazione di radicali liberi. Questa condizione sistemica di stress ossidativo suscita una risposta antiossidante per ridurre il danno tissutale. Lo zinco è un componente importante di quella risposta perché può competere con il ferro per più siti di legame cellulare e, quindi, ridurre il ciclo redox del ferro e minimizzare l'ossidazione mediata dal ferro di lipidi, proteine ​​e DNA.

Nei pazienti Thal con sovraccarico epatico cronico di ferro, è probabile che la ridistribuzione tissutale dello zinco sia persistente. Ciò potrebbe creare una distribuzione squilibrata dello zinco nei tessuti con quantità eccessive nel fegato e livelli carenti in altri tessuti che alterano le funzioni dipendenti dallo zinco, come la crescita, lo sviluppo scheletrico, l'immunità e la regolazione del glucosio. Esiste un ricco corpus di letteratura incentrato sugli "effetti diabetogeni" dello stato alterato dello zinco che verrà esaminato in questa sede. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato che l'integrazione con 25 mg/die di zinco può migliorare la densità ossea nei pazienti con Thal. Ciò fornisce la prova di una carenza funzionale di zinco, che può anche influenzare altre funzioni di zinco di tutto il corpo, come la secrezione di insulina e l'omeostasi del glucosio.

La nostra ipotesi è che il sovraccarico epatico di ferro induca una risposta infiammatoria subclinica che altera l'espressione di MT e le proteine ​​di trasporto dello zinco portando al sequestro epatico dello zinco e ad un'associata deplezione di zinco in altri tessuti. L'esaurimento marginale dello zinco a sua volta porta ad un aumento dello stress ossidativo, all'apoptosi cellulare e all'alterazione dell'omeostasi del glucosio e della secrezione di insulina. Questa proposta si concentrerà sulle differenze trasversali nei marcatori dell'omeostasi del glucosio e dello stato dello zinco nei pazienti Thal diabetici e non diabetici, combinati con un'integrazione di zinco a breve termine per esplorare l'effetto sull'omeostasi del glucosio e dell'insulina.