重组人IGF-1治疗Rett综合征
用重组人 IGF-1（Mecasermin [rDNA] 注射液）刺激突触成熟治疗 Rett 综合征的药理学
研究概览
详细说明
登记的受试者将完成五个研究期：筛选、两个 20 周长的治疗期、治疗期之间 28 周的休息（“洗脱”），以及所有治疗结束后 4 周的电话随访。 将随机选择受试者在第一个治疗期间接受 IGF-1 或安慰剂，然后在第二个治疗期间改用替代药物。 因此，在完成试验时，所有受试者都将接受 20 周的 IGF-1 治疗。 该研究将是双盲的；这意味着，无论是受试者的家人还是研究调查人员都不会随时知道谁正在接受 IGF-1 或安慰剂。 护理人员必须每天通过皮下（皮下）注射进行两次治疗。 护理人员将接受研究护士的培训，了解如何给药。 参与这项研究将持续大约十八个月。
在整个试验过程中，研究人员将收集信息以评估 IGF-1 的作用并监测安全性。 在 18 个月的过程中，家庭必须在波士顿儿童医院参加总共七次研究访问（包括筛查访问）。 这些访问不能在任何其他医院完成。 父母将填写问卷并接受结构化访谈，报告他们孩子的健康、行为和情绪。 受试者将接受研究医生的临床和身体检查。 非侵入性设备和摄像头也将用于监测呼吸、手部动作、心率和体温等情况。 将收集血液和尿液用于常规实验室检测以监测安全性。 调查人员还将通过要求家长定期填写药物日记和副作用报告表来监控安全性。 在前往波士顿儿童医院期间，父母将完成一组在线问卷并通过电话进行结构化访谈。
研究相关的进出医院期间的交通和住宿费用将不包括在研究范围内。 如果在试验期间发现了病症或疾病（并确定与研究治疗无关），将转诊至外部医疗护理。 研究药物和所有与研究相关的材料和服务将免费提供给参与者。 所有与研究相关的医院就诊都将提供停车券。
该研究正在调查 5 种潜在影响：
- IGF-1 可以改善受试者的行为、交流和/或情绪。 为了衡量这一点，研究人员将在每个治疗期间每 5 周对受试者进行一次行为和心理评估。 这些评估中使用的所有测试都是非侵入性的。 调查人员将通过结构化的父母访谈和各种问卷调查，询问父母对孩子的行为和日常活动的印象。
- 调查人员将通过使用称为脑电图 (EEG) 的大脑监测设备检查受试者的大脑功能。 脑电图测量将在调查人员为受试者提供练习以刺激他们的视觉和听觉时进行。 脑电图是一种非侵入性的方法，通过在受试者的头皮上应用监测器（电极）网来记录受试者大脑的电活动。 通过这种方法，研究人员深入了解大脑如何处理视觉和听觉刺激。
- 由于 RTT 的特征之一是生命体征不稳定，研究人员正试图确定 IGF-1 是否对使受试者的心率和呼吸模式正常化有任何影响。 为了测量这一点，研究人员将要求受试者佩戴一种非侵入性设备，该设备包括三个心电图连接器和两条缠绕在她胸部和腹部的弹性带，以测量心率和呼吸模式。
- IGF-1 在 RTT 患儿中的安全性非常重要。 调查人员会要求家长定期填写药物日记和副作用报告表。 此外，在每个治疗期间每 10 周将进行一次实验室测试，以评估 IGF-1 的安全性。 这些将是类似于典型临床护理中提供的血液测试。 受试者将接受定期的非侵入性综合身体和神经系统检查、扁桃体评估、心电图 (ECG)、超声心动图、脊柱侧弯 X 光检查、骨龄 X 光检查、眼科检查以及身高、体重和头围测量。
- 患有 RTT 的儿童经常会出现意想不到的、刻板的手部动作。 Qsensor® 是一种佩戴在织物手镯上的非侵入式设备，可以持续测量受试者的运动。 调查人员将使用 Qsensor® 来确定 IGF-1 是否影响刻板手部动作的呈现。 因此，研究人员将要求受试者在每个治疗期间每 10 周一次的研究访问期间佩戴 Qsensor®，偶尔在家中佩戴。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Boston Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- “经典”（或“典型”）雷特综合症的诊断
- MECP2突变的遗传文件
- 受试者必须处于回归后（Hagberg 阶段 2）
- 受试者和看护人的主要语言必须是英语
- 受试者必须居住在北美（美国和加拿大）
- 看护人必须能够访问互联网并能够在线完成调查问卷并通过电子邮件进行交流
- 对象在目前的药物治疗下稳定至少 4 周
- 受试者的非药物干预方案（物理治疗、语言治疗等）至少稳定 90 天
排除标准：
- 严重脊柱侧弯（曲率 >40 度）
- 骨龄大于11岁
- 心脏肥大（扩大的心脏）
- Tanner 2 期或更高阶段的乳房发育
- 对 IGF-1 过敏
- 先前使用过 IGF-1、生长激素或性类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：治疗期 1
一半的受试者将被随机分配接受重组人胰岛素生长因子 1 (rhIGF-1)，另一半受试者将被随机分配接受安慰剂。
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受试者每天将接受两次 IGF-1 皮下注射。
其他名称：
受试者每天将接受两次皮下注射生理盐水（安慰剂）。
其他名称：
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安慰剂比较：治疗期 2
最初接受重组人胰岛素生长因子 1 (rhIGF-1) 的受试者现在将接受安慰剂，而最初接受安慰剂的受试者现在将接受重组人胰岛素生长因子 1 (rhIGF-1)。
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受试者每天将接受两次 IGF-1 皮下注射。
其他名称：
受试者每天将接受两次皮下注射生理盐水（安慰剂）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Rett 综合症行为问卷 (RSBQ) - 恐惧/焦虑分量表
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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RSBQ 是一种线人/父母完成的异常行为测量，通常在 RTT 患者中观察到，由父母/看护者/LAR 完成。 每个项目分为八个领域/因素：一般情绪、呼吸问题、身体摇摆和面无表情、手部行为、重复的面部动作、夜间行为、恐惧/焦虑和行走/站立），在李克特量表上得分0-2，根据项目描述个人行为的程度。 “0”分表示描述的项目“不正确”，“1”分表示描述的项目“有些或有时是正确的”，“2”分表示描述的项目“非常正确或”通常是真的。” 报告了每个分量表中项目的总和。 对于恐惧/焦虑子量表，总和可能在 0-8 之间。 总分越高，恐惧/焦虑行为的频率就越高。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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焦虑、抑郁和情绪量表 (ADAMS) - 社交回避子量表
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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ADAMS 由父母/看护者/LAR 完成，由 29 个项目组成，这些项目在结合了频率和严重性评级的 4 分等级量表上进行评分。 说明要求评分者按照以下等级描述个人在过去六个月中的行为：“0”表示该行为未发生，“1”表示该行为偶尔发生或者是轻微问题，“2”表示该行为经常发生或者是中度问题，如果行为经常发生或者是严重问题，则为“3”。 ADAMS 的社会回避子量表将用作该试验的主要结果测量。 该分量表的范围是 0-21。 分量表得分越高，行为问题越多。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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临床总体印象 - 严重程度 (CGI-S)
大体时间：在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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该量表用于在进入研究之前判断受试者疾病的严重程度。 临床医生将按 7 分制对行为症状的基线严重程度进行评分，从未受损到最受损。 对应于每个可能分组的分数如下： 1=正常，完全没有受损； 2=边界受损； 3=轻度受损； 4=中度受损； 5=明显受损； 6=严重受损； 7=最受损。 报告分数的可能范围是 1-7。 |
在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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临床总体印象 - 改善 (CGI-I)
大体时间：在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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每次在研究干预开始后患者就诊时，临床医生都会将患者的总体临床状况与基线（访视 1）访视时获得的 CGI-S 评分进行比较。 根据收集到的信息，临床医生根据以下 7 分制确定是否有任何改善： 1 = 自治疗开始以来有很大改善； 2=有很大改善； 3=最低限度改善； 4=与基线相比没有变化（治疗开始）； 5=最差； 6=更糟； 7=自治疗开始后非常糟糕。 报告分数的可能范围是 1-7。 |
在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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父母总体印象 - 严重程度 (PGI-S)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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PGI-S 是 CGI-S 的父版本。 父母/看护者/LAR 被要求以 7 分制对他们孩子基线时症状的严重程度进行评分，从完全没有受损到最受损。 父母/看护人/LAR 将在每次研究访问时完成 PGI-S。 对应于每个可能分组的分数如下： 1=正常，完全没有受损； 2=边界受损； 3=轻度受损； 4=中度受损； 5=明显受损； 6=严重受损； 7=最受损。 报告分数的可能范围是 1-7。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母总体印象 - 改善 (PGI-I)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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作为研究干预开始后每次访视的一部分，父母/看护者被要求将患者的总体临床状况与基线（访视 1）访视时获得的评分进行比较。 根据收集到的信息，临床医生根据以下 7 分制确定是否有任何改善： 1 = 自治疗开始以来有很大改善； 2=有很大改善； 3=最低限度改善； 4=与基线相比没有变化（治疗开始）； 5=最差； 6=更糟； 7=自治疗开始后非常糟糕。 报告分数的可能范围是 1-7。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母目标视觉模拟量表 (PTSVAS) - 量表 1
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母或看护人确定三种最麻烦的、特定于 RTT 的“目标”症状，例如注意力不集中或屏气。 这样就可以针对家长和家人关心的问题进行审理。 在这项研究中，护理人员将在基线时选择三个目标症状，然后在视觉模拟量表 (VAS) 上评估每个目标症状严重程度的变化。 VAS 是一条 10 厘米的线，其中目标症状的一端被锚定为“有史以来最好的”描述，而另一端则被描述为“有史以来最糟糕的”。 父母被要求在他们认为目前孩子的症状最合适的线上做标记。 该标记被测量为记录为 0.00-10.00 的数值 厘米。 值越高，症状越严重。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母目标视觉模拟量表 (PTSVAS) - 量表 2
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母或看护人确定三种最麻烦的、特定于 RTT 的“目标”症状，例如注意力不集中或屏气。 这样就可以针对家长和家人关心的问题进行审理。 在这项研究中，护理人员将在基线时选择三个目标症状，然后在视觉模拟量表 (VAS) 上评估每个目标症状严重程度的变化。 VAS 是一条 10 厘米的线，其中目标症状的一端被锚定为“有史以来最好的”描述，而另一端则被描述为“有史以来最糟糕的”。 父母被要求在他们认为目前孩子的症状最合适的线上做标记。 该标记被测量为记录为 0.00-10.00 的数值 厘米。 值越高，症状越严重。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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家长目标视觉模拟量表 (PTSVAS) - 量表 3
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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父母或看护人确定三种最麻烦的、特定于 RTT 的“目标”症状，例如注意力不集中或屏气。 这样就可以针对家长和家人关心的问题进行审理。 在这项研究中，护理人员将在基线时选择三个目标症状，然后在视觉模拟量表 (VAS) 上评估每个目标症状严重程度的变化。 VAS 是一条 10 厘米的线，其中目标症状的一端被锚定为“有史以来最好的”描述，而另一端则被描述为“有史以来最糟糕的”。 父母被要求在他们认为目前孩子的症状最合适的线上做标记。 该标记被测量为记录为 0.00-10.00 的数值 厘米。 值越高，症状越严重。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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克尔临床严重程度量表
大体时间：在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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克尔临床严重程度量表（Kerr scale）是全球疾病严重程度的定量测量。 Kerr 量表是与 Rett 综合征表型特征相关的单个项目的总和。 这些项目基于离散量表（0、1、2）中每个特征的异常严重性或程度，最高级别对应于最严重或最异常的表现。 分数的可能范围是 0-48。 分数越高，症状越严重。 |
在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雷特综合症行为问卷 (RSBQ)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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RSBQ 是父母完成的异常行为测量，通常在 RTT 患者中观察到。 每个项目分为八个子量表，根据项目描述个人行为的程度，在 0-2 的李克特量表上评分。 “0”分表示描述的项目“不正确”，“1”分表示描述的项目“有些或有时是正确的”，“2”分表示描述的项目“非常正确或”通常是真的。” 报告每个分量表的总和。 分数越高，参与者该分量表的症状越严重。 每个分量表的范围如下： 一般情绪：0-16 身体摇摆和面无表情：0-14 手部行为：0-12 呼吸问题：0-10 重复面部动作：0-8 夜间行为：0-6 行走 站立：0-4 恐惧/焦虑子量表用作本研究的主要结果测量，结果可在该部分找到。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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焦虑、抑郁和情绪量表 (ADAMS)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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不是主要结果测量的 ADAMS 的其余子量表包括：躁狂/多动、抑郁情绪、普遍焦虑、强迫症/强迫行为。 每个分量表的范围如下： 躁狂/多动行为：0-15 抑郁情绪：0-21 一般焦虑：0-21 强迫症/强迫行为：0-9 每个子量表的分数越高，行为越有问题。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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马伦早期学习量表 (MSEL)
大体时间：在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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MSEL 是针对 3 至 68 个月儿童的标准化发育测试，由五个分量表组成：粗大运动、精细运动、视觉接收、表达语言和接受语言。 报告每个分量表域的原始分数。 潜在的分数范围如下： 视觉接收：33 项，得分范围=0-50，精细运动：30 项，得分范围=0-49，接受语言：33 项，得分范围=0-48，表达语言：28 项，得分范围=0- 50。 粗大运动量表不包括在该人群中。 较高的原始分数表示该部分的高级能力。 |
在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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Vineland 适应性行为量表，第二版 (VABS-II)
大体时间：在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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VABS-II 是一项旨在评估个人和社会功能的调查。 在每个领域（沟通、日常生活技能、社交和运动技能）中，如果参与者通常成功地完成活动，项目可以得到“2”分；如果参与者有时成功执行活动或需要提醒，则为“1”；如果参与者从不执行该活动，则为“0”；如果父母/看护人不确定参与者对某个项目的能力，则为“DK”。 报告每个子领域的原始分数，范围如下：[交流领域]，接受语言=0-40，表达语言=0-108，书面语言=0-50； [日常生活技能领域]，个人=0-82，家庭=0-48，社区=0-88； [社交领域]，人际关系=0-76，玩耍和休闲时间=0-62，应对技巧=0-60； [运动技能领域]：粗大运动技能=0-80，精细运动技能=0-72。 分数越高表示能力越高级。 |
在每个 20 周治疗期的开始和结束时
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沟通和符号行为量表 - 发展概况 (CSBS-DP)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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CSBS-DP 旨在测量婴幼儿的早期沟通和符号技能（即 6 个月至 2 岁儿童的功能性沟通技能）。 CSBS-DP 从三个方面衡量技能：(a) 社交（情感、眼神和交流）； (b) 言语（声音和文字）； (c) 象征性的（理解和对象使用）并询问发展里程碑。 报告的数据是这三个类别的综合分数。 三个综合类别的可能得分如下： 社会综合指数 = 0-48；语音合成 = 0-40；符号复合 = 0-51。 分数越高表示该领域的能力越先进。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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异常行为清单 - 社区版 (ABC-C)
大体时间：在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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ABC-C 是一个全球行为检查表，用于衡量智力障碍人群的药物和其他治疗效果。 基于描述各种行为问题的 58 个项目的行为。 每个项目都根据父母对行为的感知严重程度进行评级。 每个项目的答案选项是： 0 = 没问题
该措施分为以下子量表，各个范围如下： 子量表 I（易怒）：15 个项目，分数范围 = 0-45 子量表 II（嗜睡）：16 个项目，分数范围 = 0-48 子量表 III（刻板）：7 个项目，分数范围 = 0-21 子量表 IV（多动） ：16 个项目，分数范围 = 0-48 子量表 V（不当言语）未包括在细分中，因为它不适用（研究中没有参与者有口头语言）。 |
在两个 20 周的治疗期间每 5 周一次，最后一次治疗结束后 4 周一次
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呼吸的定量测量：呼吸暂停指数
大体时间：在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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使用来自 BioCapture® 记录设备的无创呼吸感应体积描记术收集呼吸数据。 BioCapture® 是一种适合儿童使用的测量设备，可以以时间锁定的方式记录 1 到 12 个生理信号传感器。 它可以配置儿科胸部和腹部体积描记带以及我们计划在整个研究过程中用于监测心脏安全的 3 导联心电图信号。 每个换能器都独立放置在患者身上，以提供定制的贴合度，无论身体形状和比例如何，都能为每个患者产生最高的信号质量。 BioCapture® 捕获的换能器信号被无线传输到笔记本电脑，所有信号都在笔记本电脑上实时显示。 呼吸暂停指数以呼吸暂停/小时给出。 大于或等于 10 秒的呼吸暂停数据显示在下方。 呼吸暂停频率越高，呼吸异常越严重。 |
在两个 20 周的治疗期中每 10 周一次
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Khwaja OS, Ho E, Barnes KV, O'Leary HM, Pereira LM, Finkelstein Y, Nelson CA 3rd, Vogel-Farley V, DeGregorio G, Holm IA, Khatwa U, Kapur K, Alexander ME, Finnegan DM, Cantwell NG, Walco AC, Rappaport L, Gregas M, Fichorova RN, Shannon MW, Sur M, Kaufmann WE. Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (recombinant human IGF-1) for the treatment of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Mar 25;111(12):4596-601. doi: 10.1073/pnas.1311141111. Epub 2014 Mar 12.
- Chao HT, Zoghbi HY, Rosenmund C. MeCP2 controls excitatory synaptic strength by regulating glutamatergic synapse number. Neuron. 2007 Oct 4;56(1):58-65. doi: 10.1016/j.neuron.2007.08.018.
- Bebbington A, Anderson A, Ravine D, Fyfe S, Pineda M, de Klerk N, Ben-Zeev B, Yatawara N, Percy A, Kaufmann WE, Leonard H. Investigating genotype-phenotype relationships in Rett syndrome using an international data set. Neurology. 2008 Mar 11;70(11):868-75. doi: 10.1212/01.wnl.0000304752.50773.ec.
- Schultz RJ, Glaze DG, Motil KJ, Armstrong DD, del Junco DJ, Hubbard CR, Percy AK. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am J Dis Child. 1993 Jun;147(6):633-7. doi: 10.1001/archpedi.1993.02160300039018.
- Williamson SL, Christodoulou J. Rett syndrome: new clinical and molecular insights. Eur J Hum Genet. 2006 Aug;14(8):896-903. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201580.
- Weese-Mayer DE, Lieske SP, Boothby CM, Kenny AS, Bennett HL, Silvestri JM, Ramirez JM. Autonomic nervous system dysregulation: breathing and heart rate perturbation during wakefulness in young girls with Rett syndrome. Pediatr Res. 2006 Oct;60(4):443-9. doi: 10.1203/01.pdr.0000238302.84552.d0. Epub 2006 Aug 28.
- Percy AK. Clinical trials and treatment prospects. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):106-11. doi: 10.1002/mrdd.10022.
- Amir RE, Van den Veyver IB, Wan M, Tran CQ, Francke U, Zoghbi HY. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):185-8. doi: 10.1038/13810.
- Nan X, Ng HH, Johnson CA, Laherty CD, Turner BM, Eisenman RN, Bird A. Transcriptional repression by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 involves a histone deacetylase complex. Nature. 1998 May 28;393(6683):386-9. doi: 10.1038/30764.
- Shahbazian MD, Antalffy B, Armstrong DL, Zoghbi HY. Insight into Rett syndrome: MeCP2 levels display tissue- and cell-specific differences and correlate with neuronal maturation. Hum Mol Genet. 2002 Jan 15;11(2):115-24. doi: 10.1093/hmg/11.2.115.
- Cohen DR, Matarazzo V, Palmer AM, Tu Y, Jeon OH, Pevsner J, Ronnett GV. Expression of MeCP2 in olfactory receptor neurons is developmentally regulated and occurs before synaptogenesis. Mol Cell Neurosci. 2003 Apr;22(4):417-29. doi: 10.1016/s1044-7431(03)00026-5.
- Gemelli T, Berton O, Nelson ED, Perrotti LI, Jaenisch R, Monteggia LM. Postnatal loss of methyl-CpG binding protein 2 in the forebrain is sufficient to mediate behavioral aspects of Rett syndrome in mice. Biol Psychiatry. 2006 Mar 1;59(5):468-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.07.025. Epub 2005 Sep 30.
- Guy J, Hendrich B, Holmes M, Martin JE, Bird A. A mouse Mecp2-null mutation causes neurological symptoms that mimic Rett syndrome. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):322-6. doi: 10.1038/85899.
- Shahbazian M, Young J, Yuva-Paylor L, Spencer C, Antalffy B, Noebels J, Armstrong D, Paylor R, Zoghbi H. Mice with truncated MeCP2 recapitulate many Rett syndrome features and display hyperacetylation of histone H3. Neuron. 2002 Jul 18;35(2):243-54. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00768-7.
- Giacometti E, Luikenhuis S, Beard C, Jaenisch R. Partial rescue of MeCP2 deficiency by postnatal activation of MeCP2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Feb 6;104(6):1931-6. doi: 10.1073/pnas.0610593104. Epub 2007 Jan 31.
- Dani VS, Chang Q, Maffei A, Turrigiano GG, Jaenisch R, Nelson SB. Reduced cortical activity due to a shift in the balance between excitation and inhibition in a mouse model of Rett syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 30;102(35):12560-5. doi: 10.1073/pnas.0506071102. Epub 2005 Aug 22.
- Nelson ED, Kavalali ET, Monteggia LM. MeCP2-dependent transcriptional repression regulates excitatory neurotransmission. Curr Biol. 2006 Apr 4;16(7):710-6. doi: 10.1016/j.cub.2006.02.062.
- Chang Q, Khare G, Dani V, Nelson S, Jaenisch R. The disease progression of Mecp2 mutant mice is affected by the level of BDNF expression. Neuron. 2006 Feb 2;49(3):341-8. doi: 10.1016/j.neuron.2005.12.027.
- Schuman EM. Neurotrophin regulation of synaptic transmission. Curr Opin Neurobiol. 1999 Feb;9(1):105-9. doi: 10.1016/s0959-4388(99)80013-0.
- Bondy CA. Transient IGF-I gene expression during the maturation of functionally related central projection neurons. J Neurosci. 1991 Nov;11(11):3442-55. doi: 10.1523/JNEUROSCI.11-11-03442.1991.
- Liu JP, Baker J, Perkins AS, Robertson EJ, Efstratiadis A. Mice carrying null mutations of the genes encoding insulin-like growth factor I (Igf-1) and type 1 IGF receptor (Igf1r). Cell. 1993 Oct 8;75(1):59-72.
- Tropea D, Kreiman G, Lyckman A, Mukherjee S, Yu H, Horng S, Sur M. Gene expression changes and molecular pathways mediating activity-dependent plasticity in visual cortex. Nat Neurosci. 2006 May;9(5):660-8. doi: 10.1038/nn1689. Epub 2006 Apr 23.
- Yoshii A, Constantine-Paton M. BDNF induces transport of PSD-95 to dendrites through PI3K-AKT signaling after NMDA receptor activation. Nat Neurosci. 2007 Jun;10(6):702-11. doi: 10.1038/nn1903. Epub 2007 May 21.
- Zheng WH, Quirion R. Comparative signaling pathways of insulin-like growth factor-1 and brain-derived neurotrophic factor in hippocampal neurons and the role of the PI3 kinase pathway in cell survival. J Neurochem. 2004 May;89(4):844-52. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02350.x.
- Ramsey MM, Adams MM, Ariwodola OJ, Sonntag WE, Weiner JL. Functional characterization of des-IGF-1 action at excitatory synapses in the CA1 region of rat hippocampus. J Neurophysiol. 2005 Jul;94(1):247-54. doi: 10.1152/jn.00768.2004.
- Xing C, Yin Y, Chang R, Gong X, He X, Xie Z. Effects of insulin-like growth factor 1 on synaptic excitability in cultured rat hippocampal neurons. Exp Neurol. 2007 May;205(1):222-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2007.01.029. Epub 2007 Feb 7.
- Riikonen R, Makkonen I, Vanhala R, Turpeinen U, Kuikka J, Kokki H. Cerebrospinal fluid insulin-like growth factors IGF-1 and IGF-2 in infantile autism. Dev Med Child Neurol. 2006 Sep;48(9):751-5. doi: 10.1017/S0012162206001605.
- Acampa M, Guideri F. Cardiac disease and Rett syndrome. Arch Dis Child. 2006 May;91(5):440-3. doi: 10.1136/adc.2005.090290.
- Johnston MV, Jeon OH, Pevsner J, Blue ME, Naidu S. Neurobiology of Rett syndrome: a genetic disorder of synapse development. Brain Dev. 2001 Dec;23 Suppl 1:S206-13. doi: 10.1016/s0387-7604(01)00351-5.
- Kaufmann WE, Taylor CV, Hohmann CF, Sanwal IB, Naidu S. Abnormalities in neuronal maturation in Rett syndrome neocortex: preliminary molecular correlates. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997;6 Suppl 1:75-7. Erratum In: Eur Child Adolesc Psychiatry 1998 Jun;7(2):124.
- Kaufmann WE, MacDonald SM, Altamura CR. Dendritic cytoskeletal protein expression in mental retardation: an immunohistochemical study of the neocortex in Rett syndrome. Cereb Cortex. 2000 Oct;10(10):992-1004. doi: 10.1093/cercor/10.10.992.
- Tropea D, Giacometti E, Wilson NR, Beard C, McCurry C, Fu DD, Flannery R, Jaenisch R, Sur M. Partial reversal of Rett Syndrome-like symptoms in MeCP2 mutant mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):2029-34. doi: 10.1073/pnas.0812394106.
- Julu PO, Kerr AM, Apartopoulos F, Al-Rawas S, Engerstrom IW, Engerstrom L, Jamal GA, Hansen S. Characterisation of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001 Jul;85(1):29-37. doi: 10.1136/adc.85.1.29.
- Chen RZ, Akbarian S, Tudor M, Jaenisch R. Deficiency of methyl-CpG binding protein-2 in CNS neurons results in a Rett-like phenotype in mice. Nat Genet. 2001 Mar;27(3):327-31. doi: 10.1038/85906.
- Castro J, Garcia RI, Kwok S, Banerjee A, Petravicz J, Woodson J, Mellios N, Tropea D, Sur M. Functional recovery with recombinant human IGF1 treatment in a mouse model of Rett Syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 8;111(27):9941-6. doi: 10.1073/pnas.1311685111. Epub 2014 Jun 23.
- Pini G, Scusa MF, Congiu L, Benincasa A, Morescalchi P, Bottiglioni I, Di Marco P, Borelli P, Bonuccelli U, Della-Chiesa A, Prina-Mello A, Tropea D. IGF1 as a Potential Treatment for Rett Syndrome: Safety Assessment in Six Rett Patients. Autism Res Treat. 2012;2012:679801. doi: 10.1155/2012/679801. Epub 2012 Jun 13.
- Lopez-Lopez C, LeRoith D, Torres-Aleman I. Insulin-like growth factor I is required for vessel remodeling in the adult brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9833-8. doi: 10.1073/pnas.0400337101. Epub 2004 Jun 21.
- Aberg MA, Aberg ND, Hedbacker H, Oscarsson J, Eriksson PS. Peripheral infusion of IGF-I selectively induces neurogenesis in the adult rat hippocampus. J Neurosci. 2000 Apr 15;20(8):2896-903. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-08-02896.2000.
- Pan W, Kastin AJ. Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo and in situ. Neuroendocrinology. 2000 Sep;72(3):171-8. doi: 10.1159/000054584.
- Kaufmann WE, Tierney E, Rohde CA, Suarez-Pedraza MC, Clarke MA, Salorio CF, Bibat G, Bukelis I, Naram D, Lanham DC, Naidu S. Social impairments in Rett syndrome: characteristics and relationship with clinical severity. J Intellect Disabil Res. 2012 Mar;56(3):233-47. doi: 10.1111/j.1365-2788.2011.01404.x. Epub 2011 Mar 8.
- Mount RH, Charman T, Hastings RP, Reilly S, Cass H. The Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ): refining the behavioural phenotype of Rett syndrome. J Child Psychol Psychiatry. 2002 Nov;43(8):1099-110. doi: 10.1111/1469-7610.00236.
- Esbensen AJ, Rojahn J, Aman MG, Ruedrich S. Reliability and validity of an assessment instrument for anxiety, depression, and mood among individuals with mental retardation. J Autism Dev Disord. 2003 Dec;33(6):617-29. doi: 10.1023/b:jadd.0000005999.27178.55.
- Rojahn J, Rowe EW, Kasdan S, Moore L, van Ingen DJ. Psychometric properties of the Aberrant Behavior Checklist, the Anxiety, Depression and Mood Scale, the Assessment of Dual Diagnosis and the Social Performance Survey Schedule in adults with intellectual disabilities. Res Dev Disabil. 2011 Nov-Dec;32(6):2309-20. doi: 10.1016/j.ridd.2011.07.035. Epub 2011 Sep 1.
- Barnes KV, Coughlin FR, O'Leary HM, Bruck N, Bazin GA, Beinecke EB, Walco AC, Cantwell NG, Kaufmann WE. Anxiety-like behavior in Rett syndrome: characteristics and assessment by anxiety scales. J Neurodev Disord. 2015;7(1):30. doi: 10.1186/s11689-015-9127-4. Epub 2015 Sep 15.
- Hagberg B. Clinical manifestations and stages of Rett syndrome. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(2):61-5. doi: 10.1002/mrdd.10020.
- McCracken JT, McGough J, Shah B, Cronin P, Hong D, Aman MG, Arnold LE, Lindsay R, Nash P, Hollway J, McDougle CJ, Posey D, Swiezy N, Kohn A, Scahill L, Martin A, Koenig K, Volkmar F, Carroll D, Lancor A, Tierney E, Ghuman J, Gonzalez NM, Grados M, Vitiello B, Ritz L, Davies M, Robinson J, McMahon D; Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med. 2002 Aug 1;347(5):314-21. doi: 10.1056/NEJMoa013171.
- Arnold LE, Vitiello B, McDougle C, Scahill L, Shah B, Gonzalez NM, Chuang S, Davies M, Hollway J, Aman MG, Cronin P, Koenig K, Kohn AE, McMahon DJ, Tierney E. Parent-defined target symptoms respond to risperidone in RUPP autism study: customer approach to clinical trials. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2003 Dec;42(12):1443-50. doi: 10.1097/00004583-200312000-00011.
- Arnold LE, Wender PH, McCloskey K, Snyder SH. Levoamphetamine and dextroamphetamine: comparative efficacy in the hyperkinetic syndrome. Assessment by target symptoms. Arch Gen Psychiatry. 1972 Dec;27(6):816-22. doi: 10.1001/archpsyc.1972.01750300078015. No abstract available.
- Arnold LE, Christopher J, Huestis R, Smeltzer DJ. Methylphenidate vs dextroamphetamine vs caffeine in minimal brain dysfunction: controlled comparison by placebo washout design with Bayes' analysis. Arch Gen Psychiatry. 1978 Apr;35(4):463-73. doi: 10.1001/archpsyc.1978.01770280073008.
- Arnold LE, Huestis RD, Smeltzer DJ, Scheib J, Wemmer D, Colner G. Levoamphetamine vs dextroamphetamine in minimal brain dysfunction. Replication, time response, and differential effect by diagnostic group and family rating. Arch Gen Psychiatry. 1976 Mar;33(3):292-301. doi: 10.1001/archpsyc.1976.01770030012002.
- Fidler DJ, Hepburn S, Rogers S. Early learning and adaptive behaviour in toddlers with Down syndrome: evidence for an emerging behavioural phenotype? Downs Syndr Res Pract. 2006 Jun;9(3):37-44. doi: 10.3104/reports.297.
- Mirrett PL, Bailey DB Jr, Roberts JE, Hatton DD. Developmental screening and detection of developmental delays in infants and toddlers with fragile X syndrome. J Dev Behav Pediatr. 2004 Feb;25(1):21-7. doi: 10.1097/00004703-200402000-00004.
- Carter AS, Volkmar FR, Sparrow SS, Wang JJ, Lord C, Dawson G, Fombonne E, Loveland K, Mesibov G, Schopler E. The Vineland Adaptive Behavior Scales: supplementary norms for individuals with autism. J Autism Dev Disord. 1998 Aug;28(4):287-302. doi: 10.1023/a:1026056518470.
- Berry-Kravis E, Krause SE, Block SS, Guter S, Wuu J, Leurgans S, Decle P, Potanos K, Cook E, Salt J, Maino D, Weinberg D, Lara R, Jardini T, Cogswell J, Johnson SA, Hagerman R. Effect of CX516, an AMPA-modulating compound, on cognition and behavior in fragile X syndrome: a controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Oct;16(5):525-40. doi: 10.1089/cap.2006.16.525.
- Wetherby AM, Allen L, Cleary J, Kublin K, Goldstein H. Validity and reliability of the communication and symbolic behavior scales developmental profile with very young children. J Speech Lang Hear Res. 2002 Dec;45(6):1202-18. doi: 10.1044/1092-4388(2002/097).
- Picard RW. Future affective technology for autism and emotion communication. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009 Dec 12;364(1535):3575-84. doi: 10.1098/rstb.2009.0143.
- Poh MZ, Swenson NC, Picard RW. A wearable sensor for unobtrusive, long-term assessment of electrodermal activity. IEEE Trans Biomed Eng. 2010 May;57(5):1243-52. doi: 10.1109/TBME.2009.2038487. Epub 2010 Feb 17.
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